一种以酮类衍生物为原料合成单氟烯烃方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，涉及以酮类化合物的衍生物为原料合成单氟烯烃方法。以氟代丙烯酸和酮类化合物衍生物氧杂吖丙啶为原料，以六氟磷酸四乙氰铜为催化剂、1，10

【技术实现步骤摘要】
一种以酮类衍生物为原料合成单氟烯烃方法


[0001]本专利技术涉及化合物制备，属于有机合成领域。具体涉及以酮类化合物的衍生物为原料合成单氟烯烃方法。

技术介绍

[0002]有机分子中嵌入氟原子或含氟片段可以引起其亲脂性、代谢稳定性、膜通透性、生物利用度和与生物靶点的结合能力等物理、化学及生物活性方面性质的变化。因此，含氟有机化合物在医药、农药及材料科学等领域中得到了广泛的应用。据统计市面上大约40％的农药分子和大约25％的医药分子中至少含有一个氟原子。特别地，在含氟有机化合物中单氟烯烃与肽键是生物电子等排体，且对肽酶稳定性强、空间构象稳定。因此，在医药化学和材料领域单氟烯烃是理想的肽键模拟物。并且，在生物医药、药物研究等方面单氟烯烃已经得到广泛的应用(式1)。
[0003][0004]式1.含有单氟烯烃片段的生物活性分子
[0005]鉴于单氟烯烃在化学医药及材料方面的重要性，近来国际和国内课题组报道了很多实用的合成策略。例如，卡宾插入反应、Wittig反应、Julia
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Kocienski烯化反应、谐二氟环丙烷的开环交偶联反应、谐氟卤代烯烃的交叉偶联反应以及谐二氟烯烃的脱氟交叉偶联反应(式2)。酮类化合物是一类廉价易得的化学品。并且，酮类化合物广泛存在与各类活性分子中。然而，以酮类化合物或其衍生物为原料合成单氟烯烃的实例还未见报道。因此，以酮类化合物或其衍生物为原料合成单氟烯烃有着重要的合成应用价值。
[0006][0007]式2.单氟烯烃合成方法

技术实现思路
/>[0008]针对还未实现以酮类化合物或其衍生物为原料合成单氟烯烃的实例。以廉价易得的酮类化合物合成单氟烯烃的重要合成应用价值。本专利技术提供了使用廉价的铜催化剂，高效的实现了酮类化合物衍生物合成高立体选择性的Z构型单氟烯烃。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种以酮类衍生物为原料合成单氟烯烃方法，其特征在于：以氟代丙烯酸和酮类化合物衍生物氧杂吖丙啶为原料，以六氟磷酸四乙氰铜[Cu(CH3CN)4PF6]为催化剂、1，10
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菲罗啉为配体、1，2
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二氯乙烷(DCE)溶剂，按下述反应式进行反应，得到具有通式(I)的Z
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单氟烯烃化合物：
[0010][0011]优选地，所述六氟磷酸四乙氰铜的物质的量为氧杂吖丙啶的物质的量的10％。
[0012]所述1，10
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菲罗啉的物质的量为氧杂吖丙啶的物质的量的10％。
[0013]优选地，所述氟代丙烯酸的物质的量为氧杂吖丙啶的物质的量的2倍。
[0014]优选地，反应温度为110℃，反应时间为24h。
[0015]该方法第一次实现了以廉价的铜为催化剂高效、高立体选择性的实现了酮类化合物衍生物为原料合成单氟烯基化反应实例。反应原料廉价易得、反应加料方式简单，合成经济价值高。为以广泛存在的酮类化合物为原料合成单氟烯烃提供了高效、便捷、经济的制备方法。
具体实施方式
[0016]下面通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行做进一步说明：
[0017]实施例1，该实施例的反应式如下所示：
[0018][0019](1)在空气下，六氟磷酸四乙氰铜(10mol％)、1，10
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菲罗啉(10mol％)、环己基甲酮衍生的氧杂吖丙啶(0.15mmol)和α
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氟代肉桂酸(0.3mmol)加入到一个带支管、含有磁子的密封反应管中，反应管抽冲氩气三次。在氩气保护下，向反应管中加入1.5mL 1，2
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二氯乙烷，塞紧活塞于110℃油浴锅中搅拌反应24小时。
[0020](2)将步骤(1)中所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱过滤掉固体残渣后，保留有机相。
[0021](3)旋干步骤(2)中所得的有机相中的溶剂，得到粗产物，然后用硅胶柱纯化粗产物。洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯混合物，分离收率为75％，Z/E＞30∶1，产物纯度100％。
[0022]实施例2
[0023]该实施例的反应式如下所示：
[0024][0025](1)在空气下，六氟磷酸四乙氰铜(10mol％)、1，10
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菲罗啉(10mol％)、叔丁基甲酮衍生的氧杂吖丙啶(0.15mmol)和4
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乙酰氨基
‑
α
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氟代肉桂酸(0.3mmol)加入到一个带支管、含有磁子的密封反应管中，反应管抽冲氩气三次。在氩气保护下，向反应管中加入1.5mL 1，2
‑
二氯乙烷，塞紧活塞于110℃油浴锅中搅拌反应24小时。
[0026](2)将步骤(1)中所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱过滤掉固体残渣后，保留有机相。
[0027](3)旋干步骤(2)中所得的有机相中的溶剂，得到粗产物，然后用硅胶柱纯化粗产物。洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯混合物，分离收率为61％，Z/E＞30∶1，产物纯度100％。
[0028]实施例3
[0029]该实施例的反应式如下所示：
[0030][0031](1)在空气下，六氟磷酸四乙氰铜(10mol％)、1，10
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菲罗啉(10mol％)、环己基甲酮衍生的氧杂吖丙啶(0.15mmol)和4
‑
氟
‑3‑
氯
‑
α
‑
氟代肉桂酸(0.3mmol)加入到一个带支管、
含有磁子的密封反应管中，反应管抽冲氩气三次。在氩气保护下，向反应管中加入1.5mL 1，2
‑
二氯乙烷，塞紧活塞于110℃油浴锅中搅拌反应24小时。
[0032](2)将步骤(1)中所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱过滤掉固体残渣后，保留有机相。
[0033](3)旋干步骤(2)中所得的有机相中的溶剂，得到粗产物，然后用硅胶柱纯化粗产物。洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯混合物，分离收率为65％，Z/E＞30∶1，产物纯度100％。
[0034]实施例4
[0035]该实施例的反应式如下所示：
[0036][0037](1)在空气下，六氟磷酸四乙氰铜(10mol％)、1，10
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菲罗啉(10mol％)、叔丁基甲酮衍生的氧杂吖丙啶(0.15mmol)和雌酮衍生化的α
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氟代肉桂酸(0.3mmol)加入到一个带支管、含有磁子的密封反应管中，反应管抽冲氩气三次。在氩气保护下，向反应管中加入1.5mL 1，2
‑
二氯乙烷，塞紧活塞于110℃油浴锅中搅拌反应24小时。
[0038](2)将步骤(1)中所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱过滤掉固体残渣后，保留有机相。
[0039](3)旋干步骤(2)中所得的有机相中的溶剂，得到粗产物，然后用硅胶柱纯化粗产物。洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯混合物，分离本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种以酮类衍生物为原料合成单氟烯烃方法，其特征在于：以氟代丙烯酸和酮类化合物衍生物氧杂吖丙啶为原料，以六氟磷酸四乙氰铜[Cu(CH3CN)4PF6]为催化剂、1，10
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菲罗啉为配体、1，2
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二氯乙烷(DCE)溶剂，按下述反应式进行反应，得到具有通式(I)的Z
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单氟烯烃化合物：：2.根据权利要求1所述的一种以酮类衍生物为原料合成单氟烯烃方法，其特征在于：所述六氟磷酸四乙氰铜的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆晓雨，潘洪业，陶庭骅，
申请(专利权)人：滁州学院，
类型：发明
国别省市：