一种缓释前列腺素药物凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种缓释前列腺素药物凝胶的制备方法包含：制备聚己内酯溶液，作为油相；制备壳聚糖溶液，并加入前列腺素药物，作为水相；将油相与水相混合后，形成第一混合液，对第一混合液进行乳化并加入表面活性剂溶液，得到第二混合液；然后对第二混合液进行干燥得到载药微球；配制聚乙烯醇水溶液，记为第一溶液；配制明胶水溶液或聚多巴胺溶液，记为第二溶液；将第一溶液和第二溶液混合，得到混合水凝胶基质；将载药微球与水凝胶基质进行混合后，得到该缓释前列腺素凝胶。本发明专利技术的药物与凝胶的协同发挥了显著的增效作用，为胃溃疡等疾病的治疗提供了一种新的方向，解决了前列腺素在体内代谢过快，容易被迅速灭活的问题。容易被迅速灭活的问题。容易被迅速灭活的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种缓释前列腺素药物凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种缓释前列腺素药物凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]前列腺素(PG)，其化学结构一般是具有五元环和两侧链的二十碳不饱和脂肪酸，根据分子结构可分为A、B、C、D、E、F、H、I等型，分别用PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF、PGI等表示。
[0003]不同类型的PG具有不同的功能：PGE和PGF类衍生物可使子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产。PGE1或PGE2和PGA能抑制胃酸的分泌，保护胃壁细胞，可用于治疗溃疡、出血性胃炎及肠炎。PGI2对血小板有多种生理作用，是当前抗血栓形成药物研究的重要对象。
[0004]一般认为，PG不属于循环激素，故前列腺素不像典型的激素那样，能通过循环影响远距离靶组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。而前列腺素在体内代谢极快，除PGI2外，其他都经肺脏和肝脏被迅速降解灭活，在血浆中半衰期仅为1～2分钟。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是解决前列腺素在体内代谢过快，容易被迅速灭活的问题，水凝胶是一种新型缓释药物载体，通过物理吸附或化学吸附的方式与药物相结合，通过渗透作用和扩散作用进入到人体内，并以一定的速率和浓度进行药物释放。对比传统口服药物的治疗方法，凝胶缓释药物可以准确控制药剂量和精确到达患病部位。本专利技术旨在提供一种缓释前列腺素药物的凝胶，使凝胶与患病部位进行贴合后实现药物缓释的效果。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术提供了一种缓释前列腺素药物凝胶的制备方法，包含以下步骤：
[0007]S1，将聚己内酯溶于有机溶剂中，制备质量浓度1％～3％的聚己内酯溶液，作为油相；制备质量浓度0.5％～1％的壳聚糖溶液，并加入前列腺素药物，作为水相，所述前列腺素药物在水相中的质量浓度为0.05％～0.5％；
[0008]S2，将步骤S1获得的油相与步骤S1获得的水相按体积比(8～12)：1混合后，形成第一混合液，对第一混合液进行乳化并加入表面活性剂溶液，得到第二混合液；然后对第二混合液进行干燥得到载药微球；
[0009]S3，配制聚乙烯醇水溶液备用，其质量浓度为5％～10％，记为第一溶液；配制明胶水溶液或聚多巴胺溶液备用，记为第二溶液，其质量浓度为3％～5％；将所述第一溶液和所述第二溶液按照体积比(1～2)：1进行混合，得到混合水凝胶基质；
[0010]S4，将步骤S2获得的载药微球与步骤S3获得的水凝胶基质进行混合后，得到该缓释前列腺素凝胶。
[0011]较佳地，步骤S1中，所述有机溶剂为乙酸乙酯；所述壳聚糖溶液还包含醋酸，该溶液中醋酸的质量浓度为1％～5％。
[0012]较佳地，步骤S2中，所述乳化包含一次乳化和二次乳化；一次乳化的方法为，乳化机以3000～5000r/min乳化15
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30min；二次乳化的方法为：乳化机以1000～3000r/min乳化1～5min；在一次乳化和二次乳化之间，在所述混合液中加入所述表面活性剂。
[0013]较佳地，步骤S2中，在对所述第二混合液干燥前还依次包含搅拌、离心、过滤、洗涤的步骤。
[0014]较佳地，步骤S3中，配制聚乙烯醇水溶液的温度范围为80～100℃；
[0015]较佳地，步骤S3中，配制明胶水溶液的温度范围为35～45℃。
[0016]较佳地，步骤S4中，将所述载药微球与所述水凝胶基质混合后进行冻融循环；所述冻融循环的方法为：将混合后的载药微球和水凝胶基质依次在
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20℃下冻融20～24h、
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25℃下冻融4～5h，最后在
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50～
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10℃冻干20～24h。
[0017]较佳地，所述前列腺素药物为米素前列醇。
[0018]本专利技术还公开了用上述方法制备的缓释前列腺素药物凝胶，其为水凝胶包覆前列腺素药物形成的微球。
[0019]本专利技术的有益效果包含：
[0020](1)本专利技术设计的前列腺素药物为米素前列醇，具有抑制胃酸的分泌，并保护胃黏膜的医疗作用，通常用于治疗消化道溃疡和终止早期妊娠。药物与凝胶的协同作用发挥了显著的增效作用，为胃溃疡等疾病的治疗提供了一种新的方向，解决了前列腺素在体内代谢过快，容易被迅速灭活的问题。
[0021](2)本专利技术引入的水凝胶/载药微球系统，在胃镜检查时进行给药，可以控制释放药物的速度和浓度，并可以通过胃镜，使药物能够快速到达病变位置，提高药物的生物利用度和治疗效果，且无毒无副作用，对患者检查后的康复有一定的帮助作用且能够节省医疗开支，实现了检查治疗一体化操作。
附图说明
[0022]图1为本专利技术的缓释前列腺素药物凝胶制备方法流程图。
具体实施方式
[0023]下面将结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0024]在本专利技术的描述中，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。
[0025]除非清楚地指出相反的，这里限定的每个方面或实施方案可以与任何其他一个或多个方面或一个或多个实施方案组合。特别地，任何指出的作为优选的或有利的特征可以与任何其他指出的作为优选的或有利的特征组合。
[0026]如图1所示，本专利技术公开了一种一种用于缓释前列腺素药物凝胶制备方法，包含：
[0027]S1，将聚己内酯溶于乙酸乙酯中，配制成聚己内酯质量分数为1％～3％的有机溶剂，作为油相；将壳聚糖溶于醋酸溶液中，配制成质量浓度0.5％～1％的溶液；将前列腺素药物加入溶液中，作为水相，所述前列腺素药物的浓度为0.05％～0.5％。
[0028]聚已内酯的作用是做为凝胶的外壳，使凝胶能够具有较强的拉伸性和形状记忆性，并且在体内易被降解。乙酸乙酯作为聚已内酯的溶剂。聚已内酯的质量分数过高或过低都会对凝胶整体产生不适合使用的拉伸性能。壳聚糖的质量浓度过高或过低会对凝胶的形态有影响。壳聚糖作为凝胶的主体，易溶于醋酸。醋酸的浓度一般为1％～5％，该浓度的醋酸对壳聚糖有很好的溶解作用并且易制成凝胶。
[0029]S2，将步骤S1获得的油相与水相按体积比(8～12)：1进行混合搅拌，进行一次乳化后滴入表面活性剂溶液中，再经过二次乳化、搅拌、离心、过滤、洗涤和干燥，得到载药微球。
[0030]一些实施例中，所述混合搅拌时间为3～5h；若水相占比高，则最终难以凝胶化，会呈现类似胶水状。若油相占比过高，则最终形成的凝胶会过干，类似固体胶状。
[0031]一次乳化是为了使水相和油相能够快速结合，二次乳化是两相与表面活性剂结合，使凝胶基质能够更加亲水。一些实施例中，一次乳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缓释前列腺素药物凝胶的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：S1，将聚己内酯溶于有机溶剂中，制备质量浓度1％～3％的聚己内酯溶液，作为油相；制备质量浓度0.5％～1％的壳聚糖溶液，并加入前列腺素药物，作为水相，所述前列腺素药物在水相中的质量浓度为0.05％～0.5％；S2，将步骤S1获得的油相与步骤S1获得的水相按体积比(8
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12)：1混合后，形成第一混合液，对第一混合液进行乳化并加入表面活性剂溶液，得到第二混合液；然后对第二混合液进行干燥得到载药微球；S3，配制聚乙烯醇水溶液备用，其质量浓度为5％～10％，记为第一溶液；配制明胶水溶液或聚多巴胺溶液备用，记为第二溶液，其质量浓度为3％～5％；将所述第一溶液和所述第二溶液按照体积比(1～2)：1进行混合，得到混合水凝胶基质；S4，将步骤S2获得的载药微球与步骤S3获得的水凝胶基质进行混合后，得到该缓释前列腺素凝胶。2.如权利要求1所述的缓释前列腺素药物凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述有机溶剂为乙酸乙酯；所述壳聚糖溶液还包含醋酸，该溶液中醋酸的质量浓度为1％～5％。3.如权利要求1所述的缓释前列腺素药物凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述乳化包含一次乳化和二次乳化；一次乳化的方法为，乳化机以3000～5000r/min乳化15～30min；二次乳化的...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄珊，陈诚，邵侃，杜娟，宁宣钧，阿依木汗，赵雪伶，唐雯玮，
申请(专利权)人：上海第二工业大学，
类型：发明
国别省市：