用于表达所关注基因和/或调控信号传导通路的纳米颗粒制造技术

本公开提供了将RNA构建体递送至细胞以进行功能性表达和/或活动的方法和组合物。在一些方面，本公开提供了一种包含多功能化纳米颗粒的组合物。所述多功能化纳米颗粒包含用至少一个RNA分子、至少一种细胞穿透肽(CPP)和至少一个带正电荷的部分功能化的核，其中每一个都任选地用接头部分独立地附着至所述核。在一些实施方案中，所述RNA分子是未加帽mRNA分子，其5'端附着至接头部分，所述接头部分附着至所述核。所述多功能化纳米颗粒基本上是不带电荷的、带负电荷或带正电荷的。所述多功能化纳米颗粒可用于为各种目的在细胞中递送所关注多肽并使其表达的方法中，所述目的包括疫苗接种、癌症治疗、端粒延长、细胞信号传导通路的修饰等。饰等。饰等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于表达所关注基因和/或调控信号传导通路的纳米颗粒
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年1月10日提交的美国临时申请第62/959,790号和2020年1月13日提交的美国临时申请第62/960626号的权益，其中每件申请都明确地以全文引用的方式并入本文。


[0003]本公开涉及组合物及其使用和制造的相关方法，所述组合物使用生物活性分子功能化的纳米颗粒控制基因产物的基因表达和活性，所述生物活性分子包括但不限于肽、蛋白质、小RNA分子(例如小干扰RNA(siRNA))和较长的RNA分子(如信使RNA(mRNA))。

技术介绍

[0004]细胞正常增殖、迁移和分化为各种细胞类型的能力对于胚胎发生和成熟细胞(包括但不限于心血管系统、免疫系统、肠道系统和脑系统的细胞)的功能至关重要。由于获得性或遗传性突变，细胞的这种功能能力在各种病理条件下会发生改变，这可能激活不同细胞内信号传导通路和过度表达各种基因(例如致癌基因)，每一种都可能造成恶性细胞的恶性转化、过度增殖和扩增。
[0005]此外，细胞正常功能本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，包含：用以下进行功能化的固体纳米颗粒核：至少一个RNA分子，通过第一接头附着至所述固体纳米颗粒核，至少一种细胞穿透肽(CPP)，附着至所述固体纳米颗粒核；和至少一个带正电荷的部分，连接到所述固体纳米颗粒核；其中所述功能化纳米颗粒基本上是不带电荷、带负电荷或带正电荷的。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述固体纳米颗粒核是金属的或非金属的。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述纳米颗粒核是超顺磁性的。4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述固体纳米颗粒核包含铁、金或如说明书所述的其他金属。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的组合物，其中所述固体纳米颗粒核的直径尺寸为50nm或更小。6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述RNA分子是具有5'端和3'端的未加帽mRNA分子，其中所述未加帽mRNA分子的5'端与所述第一接头共价结合。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述RNA分子是具有5'端和3'端的加帽mRNA分子，其中所述加帽mRNA分子的3'端与所述第一接头共价结合。8.根据权利要求6或7所述的组合物，其中所述mRNA分子的长度为至少约150个核苷酸。9.根据权利要求6或7所述的组合物，其中所述mRNA分子编码所关注的抗原。10.根据权利要求6或7所述的组合物，其中所述mRNA分子编码所关注的酶。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述mRNA分子编码端粒酶。12.根据权利要求6或7所述的组合物，其中所述mRNA分子编码可检测蛋白质标志物。13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一接头是线性接头。14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一接头是具有与所述固体纳米颗粒核的单触点和多个分支的分支接头，其中所述多个分支中的至少两个附着至单独的RNA分子。15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一接头的长度为至少6埃。16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一接头是可切割接头。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述可切割接头被构造成在细胞内被切割。18.根据权利要求16或17所述的组合物，其中所述可切割接头包含二硫键。19.根据权利要求16
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18中任一项所述的组合物，其中所述可切割接头是酸不稳定的或其他类型的接头。20.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种CPP通过第二接头附着至所述固体纳米颗粒核，其中所述第一接头和所述第二接头相同或不同。21.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：斯特姆詹尼克斯公司，
类型：发明
国别省市：