用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体、制备方法及应用其的药物技术

本发明专利技术公开了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体、制备方法及应用其的药物。本发明专利技术对大肠杆菌进行表面氨化处理，再将黑磷量子点吸附至氨化后的大肠杆菌的表面得到所述用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体。本发明专利技术的用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体、制备方法及应用其的药物，能够提高低剂量放射治疗的疗效，同时促进低氧条件下的光热治疗。同时促进低氧条件下的光热治疗。同时促进低氧条件下的光热治疗。

【技术实现步骤摘要】
用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体、制备方法及应用其的药物


[0001]本专利技术涉及一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体、制备方法及应用其的药物。

技术介绍

[0002]放射治疗(RT)是治疗癌症的主流方法之一，它依靠高能X射线或γ射线的靶向传递作为诱导DNA损伤和肿瘤细胞凋亡的手段，从而促进肿瘤消融。尽管RT是一种常见的治疗方式，但它会产生严重的副作用，而且其疗效还可能会受到肿瘤微环境内缺氧的限制，导致无法完全根除目标肿瘤。
[0003]目前，一些临床试验试图通过高压氧疗法克服RT的氧依赖性，以改善RT的治疗效果。然而，高压氧疗法也具有严重的副作用，比如气压伤和高氧性癫痫发作，因此限制了该疗法的应用。
[0004]最近的研究报道了肿瘤内产生O2的方法，包括分解H2O2产生O2，表现出优异的抗肿瘤潜力，但其受到肿瘤内低内源性H2O2水平(<50μM)的限制。因此，现阶段，急需要开发能够特异性靶向缺氧肿瘤组织并使它们对放疗更敏感的新型放射增敏方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体、制备方法及应用其的药物解决上述提到的技术问题，具体采用如下的技术方案：
[0006]一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体，
[0007]用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体包含大肠杆菌和吸附于其上的黑磷量子点。
[0008]一种用于制备前述的用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法，包含以下步骤：
[0009]对大肠杆菌进行表面氨化处理；
[0010]将黑磷量子点吸附至氨化后的大肠杆菌的表面得到用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体。
[0011]进一步地，对大肠杆菌进行表面氨化处理的具体方法为：
[0012]将胺化剂添加至大肠杆菌PBS溶液；
[0013]经过震荡处理和离心处理得到表面氨化后的大肠杆菌。
[0014]进一步地，胺化剂为DSPE
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PEG 2000
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NH2或DSPE
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PEG 2000
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Cy5。
[0015]进一步地，制备方法还包含：
[0016]制备黑磷量子点。
[0017]进一步地，采用液体剥离的方式将黑鳞制备成黑磷量子点。
[0018]进一步地，采用液体剥离的方式制备将黑鳞制备成黑磷量子点的具体方法为：
[0019]将黑鳞粉末添加至NMP中；
[0020]对混合物进行依次进行探头超声和冰浴；
[0021]将得到的分散体进行离心并收集上清液；
[0022]对收集到的上清液进行离心并收集沉淀物，清洗后得到黑磷量子点。
[0023]进一步地，通过静电吸附的方式将黑磷量子点吸附至氨化后的大肠杆菌的表面。
[0024]一种用于低剂量放射治疗的药物，
[0025]其包含前述的用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体。
[0026]本专利技术的有益之处在于所提供的用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体、制备方法及应用其的药物，能够提高低剂量放射治疗的疗效，同时促进低氧条件下的光热治疗。
[0027]本专利技术的有益之处还在于所提供的用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体、制备方法及应用其的药物，可以通过简单的静电吸收很容易地制备，并且可以可靠地靶向肿瘤组织。
附图说明
[0028]图1为本专利技术的γ
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H2AX病灶密度结果示意图；
[0029]图2为本专利技术的常氧环境下的细胞存活率试验结果示意图；
[0030]图3为本专利技术的低氧环境下的存活率试验结果示意图；
[0031]图4为本专利技术的光热和低剂量放射条件下常氧环境细胞存活率试验结果示意图；
[0032]图5为本专利技术的光热和低剂量放射条件下低氧环境细胞存活率试验结果示意图；
[0033]图6为本专利技术的5分钟激光照射后的小鼠红外热图像；
[0034]图7为本专利技术的肿瘤小鼠的相关温度升高示意图；
[0035]图8为本专利技术的接受指定治疗后的肿瘤小鼠的肿瘤体积变化结果示意图；
[0036]图9为本专利技术的接受指定治疗后的肿瘤小鼠的肿瘤重量变化结果示意图；
[0037]图10为本专利技术的接受指定治疗后的肿瘤小鼠的肿瘤体重变化结果示意图。
具体实施方式
[0038]以下结合附图和具体实施例对本专利技术作具体的介绍。
[0039]本专利技术公开一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体(BE)，含大肠杆菌和吸附于其上的黑磷量子点(BPQDs)。
[0040]本专利技术还公开了一种用于制备前述的用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法，包含以下步骤：
[0041]对大肠杆菌进行表面氨化处理；
[0042]将黑磷量子点吸附至氨化后的大肠杆菌的表面得到用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体。
[0043]作为一种优选的实施方式，对大肠杆菌进行表面氨化处理的具体方法为：
[0044]将胺化剂添加至大肠杆菌PBS(磷酸盐缓冲溶液)溶液；
[0045]经过震荡处理和离心处理得到表面氨化后的大肠杆菌。
[0046]作为一种优选的实施方式，胺化剂为DSPE
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PEG 2000
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NH2或DSPE
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PEG 2000
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Cy5。
[0047]作为一种优选的实施方式，制备方法还包含：制备黑磷量子点。
[0048]作为一种优选的实施方式，采用液体剥离的方式将黑鳞制备成黑磷量子点。
[0049]作为一种优选的实施方式，采用液体剥离的方式制备将黑鳞制备成黑磷量子点的具体方法为：
[0050]将黑鳞粉末添加至NMP(甲基吡咯烷酮)中；
[0051]对混合物进行依次进行探头超声和冰浴；
[0052]将得到的分散体进行离心并收集上清液；
[0053]对收集到的上清液进行离心并收集沉淀物，清洗后得到黑磷量子点。
[0054]作为一种优选的实施方式，通过静电吸附的方式将黑磷量子点吸附至氨化后的大肠杆菌的表面。
[0055]本申请还公开了一种用于低剂量放射治疗的药物，其包含前述的用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体。
[0056]以下具体介绍制备用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的详细实施方式。
[0057]实施方式1：
[0058]将25mg的黑鳞(BP)粉末添加至装有25ml的NMP(甲基吡咯烷酮)的50ml的密封锥形管中，用声波尖端以1200W的功率超声处理3h。超声频率为19kHz，超声探头工作2秒，间隔4秒。然后将分散体在超声波浴中以300W的功率连续超声处理10小时，通过冰浴将样品溶液的温度保持在277K以下。将所得分散体以7000rpm离心20分钟，轻轻倒出含有黑磷量子点(BPQDs)的上清液。将BPQDs溶液以12本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体，其特征在于，所述用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体包含大肠杆菌和吸附于其上的黑磷量子点。2.一种用于制备权利要求1所述的用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：对大肠杆菌进行表面氨化处理；将黑磷量子点吸附至氨化后的大肠杆菌的表面得到所述用于低剂量放射治疗的肿瘤靶向性载体。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述对大肠杆菌进行表面氨化处理的具体方法为：将胺化剂添加至大肠杆菌PBS溶液；经过震荡处理和离心处理得到表面氨化后的大肠杆菌。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述胺化剂为DSPE
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PEG2000
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NH2或DSPE
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PEG2000
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Cy5。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：朵燕红，胡继良，张玉华，
申请(专利权)人：深圳市人民医院，
类型：发明
国别省市：