一种主动靶向骨肿瘤的液态金属-金属有机框架纳米载药材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种主动靶向骨肿瘤的液态金属

【技术实现步骤摘要】
nanoparticles with improved stability and photothermal performance for combinational therapy of tumor[J].Biomaterials,2019,207:76
‑
88)。但对于骨肿瘤来说，由于骨组织环境的复杂性，裸的液态金属纳米颗粒难以累积在骨组织病灶甚至骨组织病灶处的肿瘤细胞。
[0006]因此，利用ZIF
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8优异的装载性能，如何将化疗药物与液态金属纳米颗粒共包载入MOF载体中联合光热治疗和化疗有效治疗骨肿瘤，具有重要意义。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种主动靶向骨肿瘤的液态金属
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金属有机框架纳米载药材料；本专利技术的目的之二在于提供一种主动靶向骨肿瘤的液态金属
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金属有机框架纳米载药材料的制备方法；本专利技术的目的之三在于提供一种主动靶向骨肿瘤的液态金属
‑
金属有机框架纳米载药材料在原发性骨肿瘤及转移性骨转移治疗方面的应用。
[0008]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0009]1.一种主动靶向骨肿瘤的液态金属
‑
金属有机框架纳米载药材料，所述纳米载药材料包括包载二氧化硅修饰的液态金属纳米粒的金属有机框架纳米载体、吸附在所述纳米载体上的药物以及表面修饰的由透明质酸(hyaluronic acid，HA)和阿仑膦酸钠(alendronate，ALN)形成的复合物(HA/ALN)。
[0010]优选的，所述载体包括羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒和其表面形成的金属有机框架沸石咪唑酯骨架材料。
[0011]进一步优选的，所述羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒按照如下方法制备：
[0012](1)将液态金属滴入无水乙醇中，冰浴条件下进行超声处理形成混悬液，所得混悬液即为液态金属纳米粒的乙醇溶液；
[0013](2)将所述液态金属纳米粒的乙醇溶液用三蒸水稀释，调节反应体系为碱性，超声条件下，滴加正硅酸乙酯，超声完成后滴加提供羧基的化合物，继续超声处理，完成后离心收集，洗涤后真空干燥得到羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒(LMS)。
[0014]优选的，步骤(1)中所述液态金属为镓基合金，所述液态金属和无水乙醇的体积比为1:100～400；
[0015]步骤(2)中所述三蒸水的体积与步骤(1)中的无水乙醇的体积相等，所述调节反应体系为碱性具体为：向三蒸水稀释的液态金属纳米粒的乙醇溶液中添加0.5倍体积的氨水，所述氨水的重量百分比浓度为7％，所述液态金属与正硅酸乙酯的体积比为1:0.5～6，所述提供羧基的化合物与正硅酸乙酯的的体积比为1～2:10，所述提供羧基的化合物为二氢
‑3‑
[3
‑
(三乙氧基硅基)丙基]呋喃
‑
2,5
‑
二酮、硅烷三醇丙酸钠或丁二酸酐中的任意一种；
[0016]所述超声处理为在400W的功率下超声处理0.5～2h。
[0017]进一步优选的，在所述羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒表面形成金属有机框架沸石咪唑酯骨架材料(zeolitic imidazolate framework
‑
8，ZIF
‑
8)的方法具体为：将分散于甲醇中的羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒(LMS)与分散于甲醇中的六水合硝酸锌混合，搅拌下加入2
‑
甲基咪唑甲醇溶液，在0～50℃下搅拌5～20min后离心收集，分别用甲醇和三蒸水反复洗涤即可得到纳米载体(LMSZ)。
[0018]优选的，所述羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒(LMS)、六水合硝酸锌与2
‑
甲
基咪唑的质量比为1:1:1.65～10。
[0019]优选的，所述药物为抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物包括姜黄素、阿霉素、顺铂或紫杉醇中的任意一种；
[0020]所述复合物(HA/ALN)中透明质酸(hyaluronic acid，HA)和阿仑膦酸钠(alendronate，ALN)的制备方法为：将N
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑
N
‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和N
‑
羟基琥珀酰亚胺加入至透明质酸(hyaluronic acid，HA)水溶液中搅拌1～12h，然后加入阿仑膦酸钠(alendronate，ALN)搅拌反应，通过透析纯化并冷冻干燥得到复合物(HA/ALN)；
[0021]所述透明质酸(HA)和阿仑膦酸钠(ALN)的质量比为5:1～2，所述N
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑
N
‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基琥珀酰亚胺和透明质酸(HA)的质量比为57:34:50～200。
[0022]2.上述纳米载药材料的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0023](1)将药物溶解在水或有机溶剂中，加入包载羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒的金属有机框架纳米载体，搅拌使其混合均匀，离心得到负载药物的纳米颗粒；
[0024](2)将所述负载药物的纳米颗粒分散到三蒸水中，与复合物(HA/ALN)混合搅拌，离心后用三蒸水反复洗涤得到主动靶向骨肿瘤的液态金属
‑
金属有机框架纳米载药材料。
[0025]优选的，所述有机溶剂为乙醇或甲醇；
[0026]所述药物与纳米载体的质量比为1～4:20；
[0027]所述负载药物的纳米颗粒与复合物(HA/ALN)的质量比为2:1～4。
[0028]3.上述纳米载药材料在原发性骨肿瘤及转移性骨转移治疗中的应用。
[0029]本专利技术的有益效果在于：本专利技术公开了一种主动靶向骨肿瘤的液态金属
‑
金属有机框架纳米载药材料，将抗肿瘤药物吸附在上述靶向骨肿瘤的液态金属
‑
金属有机框架纳米载体(主要是将羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒作为载体内核、将金属有机框架沸石咪唑酯骨架材料生长在内核表面，由于羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒具有光热性能，金属有机框架沸石咪唑酯骨架材料具有高载药率和pH敏感释药性能，因此本专利技术公开的液态金属
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金属有机框架纳米载体具有高载药率、pH敏感释药和光热性能)上，表面再修饰透明质酸(hyaluronic acid，HA)和阿仑膦酸钠(alendronate，ALN)形成的复合物(HA/ALN)，该纳米载药材料同时结合了液态金属纳米颗粒具有的光热性能、药物对原发性或者转移性骨肿瘤的治疗效果以及复合物(HA/ALN)具有的骨和肿瘤双靶向性能，具有的按需释放药物的特性可以降低药物对病灶周围正常组织的毒副作用，因此将该纳米载药材料应用于骨肿瘤疾病治疗可以显著抑制骨肿瘤的生长，且同时可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种主动靶向骨肿瘤的液态金属
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金属有机框架纳米载药材料，其特征在于，所述纳米载药材料包括包载羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒的金属有机框架纳米载体、吸附在所述纳米载体上的药物以及表面修饰的由透明质酸和阿仑膦酸钠形成的复合物。2.根据权利要求1所述的纳米载药材料，其特征在于，所述载体包括羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒和其表面形成的金属有机框架沸石咪唑酯骨架材料。3.根据权利要求2所述的纳米载药材料，其特征在于，所述羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒按照如下方法制备：(1)将液态金属滴入无水乙醇中，冰浴条件下进行超声处理形成混悬液，所得混悬液即为液态金属纳米粒的乙醇溶液；(2)将所述液态金属纳米粒的乙醇溶液用三蒸水稀释，调节反应体系为碱性，超声条件下，滴加正硅酸乙酯，超声完成后滴加提供羧基的化合物，继续超声处理，完成后离心收集，洗涤后真空干燥得到羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒。4.根据权利要求3所述的纳米载药材料，其特征在于，步骤(1)中所述液态金属为镓基合金，所述液态金属和无水乙醇的体积比为1:100～400；步骤(2)中所述三蒸水的体积与步骤(1)中的无水乙醇的体积相等，所述调节反应体系为碱性具体为：向三蒸水稀释的液态金属纳米粒的乙醇溶液中添加0.5倍体积的氨水，所述氨水的重量百分比浓度为7％，所述液态金属与正硅酸乙酯的体积比为1:0.5～6，所述提供羧基的化合物与正硅酸乙酯的的体积比为1～2:10，所述提供羧基的化合物为二氢
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(三乙氧基硅基)丙基]呋喃
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二酮、硅烷三醇丙酸钠或丁二酸酐中的任意一种；所述超声处理为在400W的功率下超声处理0.5～2h。5.权利要求2所述的纳米载药材料，其特征在于，在所述羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒表面形成金属有机框架沸石咪唑酯骨架材料的方法具体为：将分散于甲醇中的羧基化二氧化硅修饰的液态金属纳米粒与分散于甲醇中的六水合硝酸锌混合，搅拌下加入2

【专利技术属性】
技术研发人员：吕永钢，申亚萍，
申请(专利权)人：武汉纺织大学，
类型：发明
国别省市：