包含角鲨烯和甘露醇的药物组合物及其用途制造技术

一种包含角鲨烯和甘露醇的药物组合物及其在制备预防或治疗肠炎的药物中的用途。所述组合物可以显著改善肠炎的症状，主要可以控制炎症因子IL6、TNFα、IL17A等的水平。IL17A等的水平。IL17A等的水平。

【技术实现步骤摘要】
包含角鲨烯和甘露醇的药物组合物及其用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及包含角鲨烯和甘露醇的药物组合物及其在制备预防或治疗肠炎的药物中的用途。

技术介绍

[0002]结肠炎、直肠炎是一种结、直肠黏膜的弥漫性炎症。结肠炎又称非特异性溃疡性结肠炎。肠道慢性炎症与大约五分之一的人类癌症密切相关。其主要由环境暴露、饮食、遗传基因多态性和免疫反应功能障碍等因素联合引起的。在研究这些疾病的过程中小鼠模型起到了非常关键的作用，肠道炎症的小鼠模型可分为化学诱导模型、遗传模型、过渡转移模型和自发模型。这些模型的研究已经证明了肠腔内的持续性抗原暴露、肠上皮屏障功能丧失、先天性和适应性免疫应答的功能障碍和失调等导致慢性肠道炎症的机制。
[0003]葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠的结肠炎模型。这种结肠炎的实验模型是通过葡聚糖硫酸钠(DSS)的饮用水进行循环使用来建立的。可以通过控制剂量和持续时间来诱发急性和慢性结直肠炎。在健康野生型小鼠中,DSS给药后的主要持征是小鼠出现粪便大量出血、腹泻和体重减轻等现象，特别是在循环给药后，一个周期通常给小鼠畏饮5
‑
7天3％左右的DSS，随后给予7
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14天的正常饮水。这个模型的结肠病理学类似于溃疡性结肠炎，其组织切片会出现炎症细胞对肠上皮屏障的侵蚀以及广泛的淋巴细胞和中性粒细胞浸润性的溃疡性结肠炎。给小鼠喂饮四个周期的DSS，随后给予4个月的正常饮水，导致结肠慢性炎症发生,随后发展为结直肠癌。DSS被认为是在基底隐窝中直接诱导上皮细胞的代谢毒性，这损害了肠道的粘膜屏障，并促进肠道微生物及其产物入侵粘膜。尽管DSS本身不具有遗传毒性，但它可以直接和间接地激活巨噬细胞和其它炎性细胞，产生与遗传模型中观察到的免疫特征相似的免疫介导性结肠炎。
[0004]研究显示，结直肠炎发病机制的关键是免疫系统针对肠道菌群及食物抗原的异常免疫反应，导致大量的炎性因子在肠道局部聚集引起的炎症损伤。结直肠炎尚缺乏特异性治疗手段，现有水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂类药物治疗的主要目的是达到临床缓解和避免并发症的发生，长期使用会给患者带来严重不良反应且疗效有限，因此寻找结直肠炎新的治疗手段已经成为了国内外研究的热点和难点。
[0005]角鲨烯(squalene，简称SQ)(C
30
H
50
，2,6,10,15,19,23
‑
6甲基
‑
2,6,10,14,18,22
‑
廿四碳六烯)是一种全反式三萜烯化合物，在氯仿溶液中呈动态折叠结构。角鲨烯自从1906年被日本化学家本满丸博士发现后，由于其良好的生物活性及在食品、医药、化妆品等领域的广泛应用引起了国内外研究人员的兴趣。角鲨烯含有6个非共轭双键，具有较强的抗氧化活性。角鲨烯在化妆品标准配方(如乳油、软膏、防晒霜)中很容易乳化，因此，可用于膏霜(冷霜、洁肤霜、润肤霜)、乳液、发油、发乳、唇膏、芳香油和香粉等化妆品中做保湿剂，同时还具有抗氧化剂和自由基清除剂的作用。此外，角鲨烯也可用作高级香皂的高脂剂。
[0006]涉及角鲨烯的现有技术如下：
[0007]CN202010649412涉及一种妇科凝胶及其制备方法。一种妇科凝胶，按重量份计，至
少包括以下组分：植物活性物质20
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50份、角鲨烯10
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30份等。
[0008]CN202010229789提供了一种角鲨烯注氧组合物，按重量份计，原料至少包含：2
‑
8份植物提取物，1
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3份皮肤调理剂，0.3
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1.5份复方精油，0.5
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2.5份乳酸菌发酵产物；所述皮肤调理剂至少包括角鲨烯。
[0009]CN202010198469公开一种阳离子角鲨烯脂质体及其制备方法，为角鲨烯用于免疫增强剂、疫苗佐剂及其他药物传输体系提供了基础。
[0010]CN201810448569公开了一种大豆角鲨烯微胶囊的制备方法，将预得到的角鲨烯用复凝聚法，以明胶和阿拉伯胶(1:1)为壁材，制得微胶囊分散均匀、包埋效果好的大豆角鲨烯微胶囊。
[0011]CN201710103776涉及一种含角鲨烯植物油的维生素D类制剂。
[0012]CN201510065477提供了一种纳米乳疫苗辅剂的制备方法，以角鲨烯为油相。
[0013]CN201410210662公开了一种角鲨烯微胶囊的制备方法，以角鲨烯为芯材，山梨醇脂肪酸酯或聚山梨酯为油相乳化剂，采用明胶
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阿拉伯胶
‑
麦芽糊精
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蔗糖酯为复合壁材。
[0014]甘露醇(Mannitol)，又称木蜜醇，是山梨糖醇的同分异构体，分子式是C6H
14
O6，分子量为182.17g/mol。其易溶于水，为白色透明的固体，有类似蔗糖的甜味，也可作为甜味剂。甘露醇在医药上是良好的利尿剂，降低颅内压、眼内压及治疗肾药、脱水药、食糖代用品、也用作药片的赋形剂及固体、液体的稀释剂。

技术实现思路

[0015]本专利技术的目的旨在研究包含角鲨烯和甘露醇的组合物与肠炎症之间的作用关系。专利技术人研究发现，包含角鲨烯、甘露醇的制剂能够作为免疫调节剂，激活机体固有免疫反应，增强结直肠的免疫耐受功能，从而调控肠道失常的炎症反应。
[0016]鉴于此，本专利技术通过以下技术方案来实现：
[0017]本专利技术一方面，提供一种用于预防或治疗肠炎的组合物，其特征在于：所述组合物包含角鲨烯和甘露醇。
[0018]所述组合物的剂型可以为乳剂、或本领域其他有助于角鲨烯和甘露醇为人体吸收的制剂形式。
[0019]优选地，所述组合物还包含乳化剂。优选地，所述组合物还包含水。
[0020]优选地，所述乳化剂选自：阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂和非离子表面活性剂中的一种或几种。所述非离子表面活性剂选自脂肪酸山梨坦类(即司盘类)、聚山梨酯类(即吐温类)、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯
‑
聚氧丙烯嵌段共聚物类、单甘油脂肪酸酯类、三甘油脂肪酸酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、聚甘油脂肪酸酯类、蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯类的一种或几种；
[0021]所述阴离子表面活性剂为选自硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠和十六烷基硫酸化蓖麻油中的一种、或两种以上混合物；
[0022]优选地，所述乳剂选自：吐温80、司盘80、十二烷基硫酸钠、聚甘油脂肪酸酯或聚氧乙烯蓖麻油；
[0023]优选地，所述乳化剂为吐温80。
[0024]优选地，按照重量百分比，以所述组合物的总重量为100％计，所述角鲨烯占0.001
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30％，优选0.2
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15％，再优选0.2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预防或治疗肠炎的组合物，其特征在于：所述组合物包含角鲨烯和甘露醇。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还包含乳化剂。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述乳化剂选自：阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂和非离子表面活性剂中的一种或几种；优选为非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂；优选地，所述非离子表面活性剂选自：脂肪酸山梨坦类即司盘类、聚山梨酯类即吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯
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聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯
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聚氧丙烯嵌段共聚物类、单甘油脂肪酸酯类、三甘油脂肪酸酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、聚甘油脂肪酸酯类、蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯类中的一种或几种；优选地，所述阴离子表面活性剂为选自硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠和十六烷基硫酸化蓖麻油中的一种、或两种以上混合物；优选地，所述乳化剂选自：吐温80、司盘80、十二烷基硫酸钠、聚甘油脂肪酸酯或聚氧乙烯蓖麻油；优选地，所述乳化剂为吐温80。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，按照重量百分比，以所述组合物的总重量为100％计，所述角鲨烯占0.001
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30％，优选0.2
‑
15％，再优选0.2
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5％，再进一步优选0.2％、0.5％、1％、3％、10％、15％、20％、或25％，更进一步优选0.2％；优选地，所述甘露醇占0.001
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30％，优选0.5
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15％，再优选1
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10％，再进一步优选0.2％、0.5％、1％、3％、10％、15％、20％...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐镜，王骥飞，
申请(专利权)人：安徽远望乐桓药业有限公司，
类型：发明
国别省市：