脂质和用于药物递送的脂质纳米颗粒配方组成比例

本发明专利技术涉及脂质及它们的组合物。在本发明专利技术的各个方面，组合物是脂质纳米颗粒组合物，用于将各种核酸分子和/或治疗剂递送至选定的靶，例如递送至细胞以进行基因递送，和/或用于在有需要的受试者中预防或治疗疾病或病症。在有需要的受试者中预防或治疗疾病或病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂质和用于药物递送的脂质纳米颗粒配方
[0001]相关申请的引用
[0002]本申请要求2019年10月18日提交的美国临时申请No.62/923,258的优先权和权益，其公开的全部内容通过引用并入本文。
[0003]关于联邦资助的研究或开发的声明
[0004]本专利技术是根据美国国立卫生研究院颁发的DP2 TR002776在政府支持下完成的。政府对专利技术享有一定的权利。

技术介绍

[0005]由于裸露的mRNA会迅速降解并且不能轻易穿过细胞膜，因此需要通过递送方法以功能性摄取到T细胞中。目前，电穿孔(EP)在临床上用于有效地将mRNA递送至多种细胞，包括T细胞(Smits E et al.,2004,Leukemia,18:1898
–
1902；Barrett DM et al.,2011,Hum Gene Ther,22:1575
–
1586；DiTommaso T et al.,2018,PNAS,115)，但它有很多缺点。EP期间发生的膜破裂可能会导致细胞内容物的损失和细胞毒性的风险，同时无法保证一致的跨细胞膜渗透以实现均匀递送。这可能导致低活力，并改变存活细胞群的行为(DiTommaso T et al.,2018,PNAS,115；Dullaers M et al.,2004,Mol Ther,10:768
–
779；Singh N et al.,2014,Cancer Immunol Res,2:1059
–
1070)。因此，需要进一步研究电穿孔后转基因的长期表达和细胞中的行为，以了解与这种核酸递送方法相关的潜在风险(Lambricht L et al.,2016,Expert Opin Drug Deliv,13:295
‑
310；Nickoloff JA et al.,1995,Animal Cell Electroporation and Electrofusion Protocols Methods in Molecular Biology,273
–
280)。
[0006]总之，T细胞明显难以转染。因此，为了将mRNA递送给T细胞，最常用的方法是EP。EP使用电脉冲以细胞膜中开孔，让细胞溶液中的任何物质(在本例中为mRNA)进入细胞溶质。虽然EP能有效地将mRNA导入细胞，但EP往往对T细胞有毒，可导致基因组表达改变，并且没有体内翻译的潜力。
[0007]因此，本领域需要改进的将序列和/或药物递送至有需要的细胞或受试者的组合物和方法。本专利技术满足了这种未满足的需要。

技术实现思路

[0008]在一方面，本专利技术部分地涉及一种具有式(I)结构的化合物或其盐，
[0009][0010]在一些实施方式中，A1和A2独立地为C、C(H)、N、S或P。在一些实施方式中，每个L1、L2、L3、L4、L5和L6独立地为C、C(H)2、C(H)(R
19
)、O、N(H)或N(R
19
)。在一些实施方式中，每个R1、R2、R
3a
、R
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、R
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、R
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、R
5b
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和R
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独立地为H、卤素、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、
‑
Y(R
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)
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(R
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‑
环烷基、取代的
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环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、
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‑
杂环烷基、取代的
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杂环烷基、烯基、取代的烯基、环烯基、取代的环烯基、
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‑
杂芳基、烷氧羰基、直链烷氧羰基、支链烷氧羰基、酰胺基、氨基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、氨基芳基、氨基醋酸酯、酰基、羟基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、羟基芳基、烷氧基、羧基、羧酸酯、酯、
‑
Y(R
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酯、
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Y(R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)结构的化合物或其盐其中A1和A2独立地选自由C、C(H)、N、S和P组成的组；其中每个L1、L2、L3、L4、L5和L6独立地选自由C、C(H)2、C(H)(R
19
)、O、N(H)和N(R
19
)组成的组；其中每个R1、R2、R
3a
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和R
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独立地选自由H、卤素、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、
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Y(R
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杂芳基、烷氧羰基、直链烷氧羰基、支链烷氧羰基、酰胺基、氨基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、氨基芳基、氨基醋酸酯、酰基、羟基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、羟基芳基、烷氧基、羧基、羧酸酯、酯、
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CN和亚砜组成的组；其中Y选自由C、N、O、S和P组成的组；其中每个R
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和R
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独立地选自由H、卤素、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、烯基、取代的烯基、环烯基、取代的环烯基、炔基、取代的炔基、环炔基、取代的环炔基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧羰基、直链烷氧羰基、支链烷氧羰基、酰胺基、氨基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、氨基芳基、氨基醋酸酯、酰基、羟基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、羟基芳基、烷氧基、羧基、羧酸酯、酯、＝O、
‑
NO2、
‑
CN和亚砜；其中z`和z``各自独立地为0、1或2表示的整数；并且其中m、n、o、p、q、r、s、t、u、v、w和x各自独立地为0、1、2、3、4或5表示的整数。2.根据权利要求1所述的化合物，其中具有式(I)结构的所述化合物是具有选自由以下项组成的组的结构的化合物：
其中每个R1、R2、R3、R4和R5独立地选自由H、卤素、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、烯基、取代的烯基、环烯基、取代的环烯基、炔基、取代的炔基、环炔基、取代的环炔基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧羰基、直链烷氧羰基、支链烷氧羰基、酰胺基、氨基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、氨基芳基、氨基醋酸酯、
酰基、羟基、羟基烷基、羟基烯基、羟基炔基、羟基芳基、烷氧基、羧基、羧酸酯和酯组成的组；其中m、n、o、p和q各自独立地为0至25的整数；并且其中r、s、t、u、v、w和x各自独立地为0、1、2、3、4和5表示的整数。3.根据权利要求1所述的化合物，其中具有式(I)结构的所述化合物是具有选自由以下...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学理事会，
类型：发明
国别省市：