粘膜或皮肤中的炎性病况的治疗制造技术

本发明专利技术涉及药物组合物，其包含0.001

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粘膜或皮肤中的炎性病况的治疗


[0001]本专利技术涉及用于改善、预防或治疗受试者的粘膜或皮肤中的炎性病况的药物组合物，和治疗与这样的炎性病况相关的疼痛。

技术介绍

[0002]伤口愈合是在一系列重叠过程中发生的复杂过程；炎性反应，导致组织恢复并最终导致组织重塑的增殖过程。伤口愈合过程受到多种能够产生生物活性化合物的细胞成分的高度影响和调节，例如伤口部位处的生长因子和细胞因子。
[0003]伤口愈合过程的初始炎性期涉及特征为血液凝固和止血的血管反应以及细胞事件，包括白细胞和具有不同功能的炎性细胞的浸润，包括抗微生物因子和细胞因子的释放，其启动用于伤口修复的增殖反应。一些作者包括另外的阶段，第一阶段是止血，突出了血管反应的重要性。在增殖期期间，形成上皮以覆盖伤口表面，并且肉芽组织伴随生长以填充伤口空间。肉芽组织涉及成纤维细胞的增殖、胶原和其它细胞外基质的沉积和新血管发育的开始。一旦在伤口内产生新的组织成分，重塑期开始，其目的在于恢复组织结构完整性和功能能力。典型的伤口修复的不同时期通常不是简单的线性事件，而是复杂的并且在时间上重叠。
[0004]当细胞成分出现在伤口部位时，它们被激活，并且巨噬细胞开始释放许多影响肉芽和组织形成的生长因子和细胞因子。
[0005]在伤口护理中新的和有效的干预的开发仍然是热门研究的领域。就与炎性过程相关的作用而言，广泛研究了各种炎性细胞、血管活性胺、血清素、凝血因子、花生四烯酸代谢物、自由基、血小板因子、细胞因子、趋化因子和基因调节的作用。尽管有许多科学发现和进展，但是对正常和异常伤口愈合中涉及的机制和途径的理解仍然有限。因此，对于特定炎性状况的管理的改进存在显著的空间。
[0006]美国专利号8,513,225公开了包含80%的丙二醇的水凝胶，将其敷用于遭受复发性口腔溃疡的患者的前皮肤(prodermal)损伤。疼痛消退但损伤未消失。

技术实现思路

[0007]一般目的是提供粘膜或皮肤中的炎性病况的治疗。
[0008]通过如本文所公开的实施方案满足这个和其它目的。
[0009]本专利技术在独立权利要求中限定。本专利技术的进一步实施方案在从属权利要求中限定。
[0010]简言之，本专利技术涉及用于改善、预防或治疗受试者的粘膜或皮肤中的炎性病况和/或用于治疗与受试者的粘膜或皮肤中的这样的炎性病况相关的疼痛的药物组合物。所述药物组合物包含0.001
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2% (w/v)的丙
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1,2
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二醇和至少一种生物粘附性聚合物。所述药物组合物缺乏除丙
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1,2
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二醇以外的任何抗炎剂。
[0011]本专利技术的药物组合物能够显著降低肿瘤坏死因子α (TNF
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α)和白细胞介素2 (IL
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2)的量，这两种细胞因子参与炎性过程。本专利技术显示治疗炎性病况并减少与这样的炎性病况和损伤相关的疼痛和不适。
附图说明
[0012]图1A
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1D显示丙
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1,2
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二醇(即丙二醇(PG))对脂多糖(LPS)刺激的来自4名患者的外周血单核细胞(PBMC)的TNF
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α产生的浓度依赖性作用。在100 mM丙
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1,2
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二醇时，获得TNF
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α浓度的强抑制。
[0013]图2显示当用LPS刺激PBMC (来自12名患者的血沉棕黄层)时，100 mM丙
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1,2
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二醇对抑制TNF
‑
α的作用。
[0014]图3显示增加植物凝集素(PHA)浓度后的IL
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2产生。
[0015]图4显示不同浓度的丙
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1,2
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二醇对来自两名不同患者的1 μg/ml PHA刺激的PBMC的IL
‑
2产生的作用。
[0016]图5显示在与水或丙二醇溶液接触后(5A)粘膜组织重量之间的差异及(5B)其水含量。
[0017]图6显示TNFR1信号传导途径。
[0018]图7显示不同浓度的丙
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1,2
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二醇时PBMC的死亡率。
具体实施方式
[0019]本专利技术涉及用于改善、预防或治疗受试者的粘膜或皮肤中的炎性病况的药物组合物，和与这样的炎性病况相关的疼痛的治疗。
[0020]已经令人惊讶地发现，丙
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1,2
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二醇可用于改善、预防和/或治疗受试者的粘膜或皮肤中的炎性病况。
[0021]丙
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1,2
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二醇(通常称为丙二醇(PG))是化学式为C3H8O2的合成的二醇。该化合物有时称为α
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丙二醇，以将其与称为β
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丙二醇的异构体丙
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1,3
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二醇区分开。其它替代名称包括1,2
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丙二醇、1,2
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二羟基丙烷、甲基乙基二醇(MEG)和甲基乙二醇。
[0022]丙
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1,2
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二醇是无味、无嗅和无色透明液体，其吸湿并与水、丙酮和氯仿可混溶。丙
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1,2
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二醇具有许多用途，包括例如生产聚合物。它也可以用于食品加工，和作为低温热交换应用中的过程流体。丙
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1,2
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二醇已知用于化妆品和药物组合物中，作为溶剂、助溶剂、湿润剂、聚合物膜中的增塑剂，以及作为渗透增强剂。
[0023]长期以来丙
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1,2
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二醇被认为是非活性有机溶剂(Seidenfeld和Hanzlik (1932) J. Pharmac. Exp. Ther. 44, 109
‑
121；Braun和Cartland (1936) J. Am. Pharm. Ass. 25, 746
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749；Weatherby和Haag (1938) J. Am. Pharm. Assoc. 27, 466
‑
471)。然而，丙
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1,2
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二醇的不利作用在局部、口服和静脉内给药后发生(Glascow等人(1983) Pediatrics 72(3), 353
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355)。与丙
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1,2
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二醇有关的不利作用包括中枢神经系统(CNS)毒性、高容积渗摩尔浓度、溶血、心律失常和乳酸性酸中毒。尽管有这些不利作用，但已经提倡高浓度(15
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100%)用于在各种皮肤损伤上局部给药以杀死细菌、真菌和/或病毒(美国专利号8,513,225)。然而，低浓度的丙
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1,2
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于改善、预防或治疗受试者的粘膜或皮肤中的炎性病况的药物组合物，其中所述药物组合物包含0.001
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2 % (w/v)的丙
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1,2
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二醇和至少一种生物粘附性聚合物；和所述药物组合物缺乏除丙
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1,2
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二醇以外的任何抗炎剂。2.用于治疗与受试者的粘膜或皮肤中的炎性病况相关的疼痛的药物组合物，其中所述药物组合物包含0.001
‑
2 % (w/v)的丙
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1,2
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二醇和至少一种生物粘附性聚合物；和所述药物组合物缺乏除丙
‑
1,2
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二醇以外的任何抗炎剂。3.用于根据权利要求1或2所述的用途的药物组合物，其中所述药物组合物包含0.01
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2 % (w/v)的丙
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1,2
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二醇。4.用于根据权利要求3所述的用途的药物组合物，其中所述药物组合物包含0.5
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2 % (w/v)的丙
‑
1,2
‑
二醇。5.用于根据权利要求4所述的用途的药物组合物，其中所述药物组合物包含0.5
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1.5 % (w/v)的丙
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1,2
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二醇，优选0.5
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1.25 % (w/v)的丙
‑
1,2
‑
二醇，并且更优选0.5
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1.0 % (w/v)的丙
‑
1,2
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二醇，例如0.6
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1.0 % (w/v)的丙
‑
1,2
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二醇，或0.7
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0.9 % (w/v)的丙
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1,2
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二醇，例如约0.8 % (w/v)的丙
‑
1,2
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二醇。6.用于根据权利要求1
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5中任一项所述的用途的药物组合物，其中所述药物组合物包含50
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99 % (w/v)的所述至少一种生物粘附性聚合物。7.用于根据权利要求6所述的用途的药物组合物，其中所述药物组合物包含60
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99 % (w/v)，优选70
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99 % (w/v)或80
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99 % (w/v)，并且更优选90
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99 % (w/v)的所述至少一种生物粘附性聚合物。8.用于根据权利要求1
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7中任一项所述的用途的药物组合物，其中所述至少一种生物粘附性聚合物是至少一种粘膜粘附性聚合物。9.用于根据权利要求8所述的用途的药物组合物，其中所述至少一种粘膜粘附性聚合物是聚(丙烯酸) (PAA)。10.用于根据权利要求9所述的用途的药物组合物，其中所述PAA选自在pH从7.3到至多7.8下在25℃的0.5重量%水性溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：穆克科特有限公司，
类型：发明
国别省市：