本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一种氨基酸杂化四核铂配合物、制备方法及应用。本发明专利技术设计并成功合成了新型氨基酸杂化四核铂配合物，通过体外抗炎及抗肿瘤活性测试结果表明，本发明专利技术设计的氨基酸杂化四核铂配合物中具有抗炎活性的氨基酸基团和抗肿瘤活性基团均可成功起效对肿瘤具有较好的抗炎及抗肿瘤双重活性，尤其是配合物[Pt(glu)(bpy)]4，能够通过抗炎和抗肿瘤等双重作用达到较好的癌症治疗效果，而且其抗肿瘤活性及靶向性远远超过顺铂，可为制备活性更高、选择性更强的具有双重抗炎、抗肿瘤的新型抗肿瘤药物提供参考。抗肿瘤的新型抗肿瘤药物提供参考。抗肿瘤的新型抗肿瘤药物提供参考。
【技术实现步骤摘要】
一种氨基酸杂化四核铂配合物、制备方法及应用
[0001]本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种氨基酸杂化四核铂配合物、制备方法及应用。
技术介绍
[0002][0003]越来越多的证据显示炎症反应与肿瘤的病理进程密切相关。在肿瘤微环境中存在大量的炎症因子，如IL
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1、IL
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6、IL
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12、TNF
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α和TGF
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β等，它们不仅可以募集炎症细胞到肿瘤部位，放大炎症效应，促进肿瘤细胞增殖，还可以促进肿瘤腹膜新血管和淋巴管形成，促进肿瘤细胞转移。此外，研究发现表明IL
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6还能通过下调IL
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2的合成来抑制T细胞的增殖和淋巴细胞的凋亡，引发肿瘤细胞激活免疫调节机制以逃避免疫监视，产生免疫耐受。同时，肿瘤组织中TNF
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α和IL
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6等促炎细胞因子的大量释放是导致肿瘤患者快速恶化、预后不良及死亡率高的重要原因。最为重要的是，大量临床数据表明，化疗时辅以抗炎药物治疗，可以在一定程度上提升和巩固肿瘤的化疗效果。
[0004]铂类化合物是目前临床上使用最为广泛的化疗药物，其生物安全性和生物兼容性已获得广泛的认可。但是目前针对铂类化合物的研究还是主要集中在其抗肿瘤活性上。对于其是否能够兼具抗炎活性的研究还鲜少报道。因此，设计及研发化学性质稳定的兼具抗炎和抗肿瘤双重活性的氨基酸杂化四核铂配合物及其抗肿瘤的疗效研究势在必行。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种氨基酸杂化四核铂配合物、制备方法及应用。
[0006]本专利技术所采取的技术方案如下：一种氨基酸杂化四核铂配合物，其化学结构式（I）所示：（I）；R1CHNH2COOH、R
2 CHNH2COOH、R
3 CHNH2COOH、R
4 CHNH2COOH中的至少一个为具有抗炎活性的氨基酸。
[0007]优选的，R1CHNH2COOH、R
2 CHNH2COOH、R
3 CHNH2COOH、R
4 CHNH2COOH均为具有抗炎活性的氨基酸；R1、R2、R3、R4均为相同的基团或其中部分为相同的基团或均为不同的基团。
[0008]优选的，R1、R2、R3、R4均为相同的基团。
[0009]优选的，所述的具有抗炎活性的氨基酸为精氨酸（Arg）、鸟氨酸（Orn）、半胱氨酸（Cys）、色氨酸（Trp）、蛋氨酸（Met）、赖氨酸（Lys）、谷氨酸（Glu）中的一种或多种。
[0010]本专利技术进一步提供如上所述的氨基酸杂化四核铂配合物的制备方法，包括以下步骤：（1）将氨基酸原料R1CHNH2COOH、R
2 CHNH2COOH、R
3 CHNH2COOH、R
4 CHNH2COOH分别在酸性条件和氮气保护下与氯亚铂酸盐反应得到对应的氨基酸取代的辅助配体Pt(X)Cl2；（2）将氨基酸取代的辅助配体Pt(X)Cl2中Cl取代为硝基得到中间体二硝基铂(II)配合物Pt(X)(NO3)2；（3）将中间体二硝基铂(II)配合物Pt(X)(NO3)2与桥联配体4,4
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联吡啶反应得到式（I）所示的产物。
[0011]优选的，步骤（2）中，采用硝酸银将氨基酸取代的辅助配体Pt(X)Cl2中Cl取代为硝基。
[0012]优选的，步骤（3）中，中间体二硝基铂(II)配合物Pt(X)(NO3)2的摩尔量与桥联配体4,4
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联吡啶的摩尔量相当。
[0013]本专利技术进一步提供如上所述的氨基酸杂化四核铂配合物用于制备抗肿瘤药物的应用。
[0014]优选的，所述肿瘤为与炎症相关的肿瘤。
[0015]本专利技术进一步提供一种抗肿瘤药物，其有效成分包含如上所述的氨基酸杂化四核铂配合物，所述药物制剂为注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释剂、缓释剂或纳米制剂的任一种。
[0016]本专利技术的有益效果如下：本专利技术设计并成功合成了新型氨基酸杂化四核铂配合物，通过体外抗炎及抗肿瘤活性测试结果表明，本专利技术设计的氨基酸杂化四核铂配合物中具有抗炎活性的氨基酸基团和抗肿瘤活性基团均可成功起效对肿瘤具有较好的抗炎及抗肿瘤双重活性，尤其是配合物[Pt(glu)(bpy)]4，能够通过抗炎和抗肿瘤等双重作用达到较好的癌症治疗效果，而且其抗肿瘤活性及靶向性远远超过顺铂，可为制备活性更高、选择性更强的具有双重抗炎、抗肿瘤的新型抗肿瘤药物提供参考。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，根据这些附图获得其他的附图仍属于本专利技术的范畴。
[0018]图1 为测试例1得到的ELASI法检测体外抗炎的结果。
[0019]图2为测试例2得到的MTT法检测体外抗肿瘤的结果。
[0020]图3为测试例3得到的划痕法检测体外抗转移的结果。
具体实施方式
[0021]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作进一步地详细描述。
[0022]本专利技术提供一种氨基酸杂化四核铂配合物，其化学结构式（I）所示：（I）；R1CHNH2COOH、R
2 CHNH2COOH、R
3 CHNH2COOH、R
4 CHNH2COOH中的至少一个为具有抗炎活性的氨基酸。
[0023]本专利技术的一些实施例中，通过采用一个或多个具有抗炎活性的氨基酸杂化四核铂配合物得到的化合物，进行检测分析，均能够有效地缓解肿瘤组织的炎症微环境、抑制肿瘤细胞的增殖和转移，获得较好的肿瘤治疗效果，而且其抗肿瘤活性及靶向性远远超过顺铂。
[0024]在本专利技术的一些实施例中，R1CHNH2COOH、R
2 CHNH2COOH、R
3 CHNH2COOH、R
4 CHNH2COOH均为具有抗炎活性的氨基酸，其相比具有更好的肿瘤治疗效果。
[0025]在本专利技术的一些实施例中，R1、R2、R3、R4均为相同的基团；在本专利技术的一些实施例中，R1、R2、R3、R4中部分（两个或三个）为相同的基团；在本专利技术的一些实施例中，R1、R2、R3、R4均为不同的基团。
[0026]优选的，R1、R2、R3、R4均为相同的基团，从制备工艺上，更加高效。
[0027]在本专利技术的一些实施例中，所述的具有抗炎活性的氨基酸为精氨酸（Arg）、鸟氨酸（Orn）、半胱氨酸（Cys）、色氨酸（Trp）、蛋氨酸（Met）、赖氨酸（Lys）、谷氨酸（Glu）中的一种或多种。上述七种氨基酸为目前常见的氨基酸，成本较低，且其抗肿瘤活性及靶向性远远超过顺铂。本领域技术人员也可本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种氨基酸杂化四核铂配合物，其特征在于：其化学结构式式（I）所示：（I）；R1CHNH2COOH、R
2 CHNH2COOH、R
3 CHNH2COOH、R
4 CHNH2COOH中的至少一个为具有抗炎活性的氨基酸。2.根据权利要求1所述的氨基酸杂化四核铂配合物，其特征在于：R1CHNH2COOH、R
2 CHNH2COOH、R
3 CHNH2COOH、R
4 CHNH2COOH均为具有抗炎活性的氨基酸；R1、R2、R3、R4均为相同的基团或其中部分为相同的基团或均为不同的基团。3.根据权利要求2所述的氨基酸杂化四核铂配合物，其特征在于：R1、R2、R3、R4均为相同的基团。4.根据权利要求1所述的氨基酸杂化四核铂配合物，其特征在于：所述的具有抗炎活性的氨基酸为精氨酸、鸟氨酸、半胱氨酸、色氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、谷氨酸中的一种或多种。5.如权利要求1
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4任一项所述的氨基酸杂化四核铂配合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将氨基酸原料R1CHNH2COOH、R
2 CHNH2COOH、R
3 CHNH2COOH、R
4 CHNH2COOH分别在酸性条件和氮气保护下与氯亚铂酸盐反应得...
【专利技术属性】
技术研发人员：林凤，夏维婷，郑小辉，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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