4-氨基-6-(杂环)吡啶甲酸酯的改进合成制造技术

本公开涉及用于制备4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯的改进合成
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年3月18日提交的美国临时申请序列号62/991,291的优先权，其全部公开内容通过引用特此明确地并入。


[0003]本公开涉及用于制备4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯的改进方法。更具体地，本公开涉及一种用于由6
‑
溴
‑4‑
氨基吡啶甲酸酯制备4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯的改进方法。

技术介绍

[0004]4‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯，如4
‑
氨基
‑3‑
氯
‑5‑
氟
‑6‑
(4
‑
氯
‑2‑
氟
‑3‑
甲氧基苯基)吡啶甲酸芳烷基酯和4
‑
氨基
‑3‑
氯
‑5‑
氟
‑6‑
(4
‑
氯
‑2‑
氟
‑3‑
甲氧基苯基)吡啶甲酸烷基酯，是由陶氏益农公司(Dow AgroSciences LLC)最近开发且出售的高价值除草剂。PCT专利申请公开WO 2018208582 A1、美国专利申请公开20120190857 A1、以及美国专利7,314,849 B2、8,609,853 B2、8,609,855 B2、8,754,231 B2、8,836,688 B2、9,637,505 B2、10,087,164 B2、10,544,121 B2和10,570,114 B2(每个申请的公开内容通过引用明确地并入本文)尤其描述了某些4
‑
氨基
‑6‑
芳基
‑
和
‑6‑
杂芳基吡啶甲酸酯及其合成。这些分子的合成涉及使6
‑
氯吡啶甲酸或6
‑
氯吡啶甲酸酯头部与芳基或杂芳基硼酸或硼酸酯尾部反应。4
‑
氨基
‑6‑
芳基吡啶甲酸酯的反应方案在方案1中示出。
[0005]方案1
[0006][0007]对于这些6
‑
芳基
‑
和6
‑
杂芳基
‑4‑
氨基吡啶甲酸酯化合物，具有高产工艺路线将是
有用的。

技术实现思路

[0008]本公开涉及一种用于制备具有式I的4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯和吡啶2
‑
甲腈的改进方法。
[0009]在一些实施例中，本公开涉及一种用于制备具有式I的4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯的方法
[0010][0011]其中
[0012]R表示H、C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；
[0013]W1表示H或F；
[0014]W2表示H、F、Cl、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3烷氧基；
[0015]Y表示H、卤素、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3卤代烷氧基、
‑
CN、或
‑
NO2；并且
[0016]Z表示H、F、Cl、C1‑
C4烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C3卤代烷氧基、C1‑
C3烷氧基取代的C1‑
C3烷基、或
‑
NR1R2——其中R1和R2独立地是氢、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基；或
[0017]Y和Z或Z和W2合在一起是5元芳香族或非芳香族杂环；
[0018]所述方法包括以下步骤：
[0019]a)生成第一混合物，所述第一混合物含有：具有式A的化合物，
[0020][0021]其中
[0022]R表示H、C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；
[0023]具有式B1或式B2的化合物、或其混合物，
[0024][0025]其中
[0026]M
+
表示碱金属阳离子；
[0027]R3表示H或C1‑
C6烷基，或可替代地两个R3可以形成C2‑
C6烷基键，其与B和两个O一起形成5至9个原子的环状结构；
[0028]R4表示C1‑
C6烷基；
[0029]W1表示H或F；
[0030]W2表示H、F、Cl、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3烷氧基；
[0031]Y表示H、卤素、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3卤代烷氧基、
‑
CN、或
‑
NO2；并且
[0032]Z表示H、F、Cl、C1‑
C4烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C3卤代烷氧基、C1‑
C3烷氧基取代的C1‑
C3烷基、或
‑
NR1R2——其中R1和R2独立地是氢、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基；或
[0033]Y和Z或Z和W2合在一起是5元芳香族或非芳香族杂环；
[0034]一种或多种碱；以及一种或多种溶剂；
[0035]b)向所述第一混合物中添加钯催化剂、和任选地配体以形成第二混合物；以及
[0036]c)将所述第二混合物加热至约25℃与约100℃之间的温度。
[0037]式I中杂环基团的具体实例可以在PCT国际申请公开号WO 2014151005和WO 2014151009中找到，其公开内容通过引用明确地并入本文并且包括但不限于以下实例T1至T36：
[0038][0039][0040][0041]如果适用于A基团，则R5是氢、卤素、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4卤代烯基、C2‑
C4炔基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3卤代烷氧基、C1‑
C3烷硫基、C1‑
C3卤代烷硫基、氨基、C1‑
C4烷基氨基、C2‑
C4卤代烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备具有式I的4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯的方法：其中R表示H、C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；W1表示H或F；W2表示H、F、Cl、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3烷氧基；Y表示H、卤素、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3卤代烷氧基、
‑
CN、或
‑
NO2；并且Z表示H、F、Cl、C1‑
C4烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C3卤代烷氧基、C1‑
C3烷氧基取代的C1‑
C3烷基、或
‑
NR1R2——其中R1和R2独立地是氢、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基；或Y和Z或Z和W2合在一起是5元芳香族或非芳香族杂环；所述方法包括以下步骤：a.生成第一混合物，所述第一混合物含有：具有式A的化合物，其中R表示H、C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；具有式B1或式B2的化合物、或其混合物，具有式B1或式B2的化合物、或其混合物，其中M
+
表示碱金属阳离子；R3表示H或C1‑
C6烷基，或可替代地两个R3可以形成C2‑
C6烷基键，其与B和两个O一起形成5至9个原子的环状结构；R4表示C1‑
C6烷基；W1表示H或F；W2表示H、F、Cl、C1‑
C4烷基、C1‑
C3卤代烷基、C1‑
C3烷氧基或C1‑
C3卤代烷氧基；
Y表示卤素、C1‑
C4烷基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3卤代烷氧基、
‑
CN、或
‑
NO2；并且Z表示H、F、Cl、C1‑
C4烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C3卤代烷氧基、C1‑
C3烷氧基取代的C1‑
C3烷基、或
‑
NR1R2——其中R1和R2独立地是氢、C1‑
C3烷基、或C1‑
C3卤代烷基；或Y和Z或Z和W2合在一起是5元芳香族或非芳香族杂环；一种或多种碱；以及一种或多种溶剂；b.向所述第一混合物中添加钯催化剂、和任选地配体以形成第二混合物；以及c.将所述第二混合物加热至约25℃与约100℃之间的温度。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述具有式I的4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯从所述第二混合物中分离。3.如权利要求2所述的方法，其进一步包括以下步骤：a.生成混合物，所述混合物含有所述具有式I的4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯——其中R表示H，以及以下之一：i.酸、醇ROH、和溶剂；或ii.烷基、炔基或芳烷基卤化物RX1，碱，和溶剂其中R表示C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；并且X1表示Cl、Br、或I；以及b.在从约25℃至约80℃的温度下加热所述混合物。4.如权利要求3所述的方法，其中，所述具有式I的4
‑
氨基
‑6‑
(杂环)吡啶甲酸酯从所述混合物中分离，其中R表示C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基。5.如权利要求1所述的方法，其中，所述具有式A的化合物通过第二方法制备，所述方法包括以下步骤：a.生成第一混合物，所述第一混合物含有：具有式C2的化合物，酸或形成酰基氯的化合物，和醇ROH，其中R表示C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；b.在从约70℃至约90℃的温度下加热所述第一混合物；c.从所述第一混合物中分离具有式D2的化合物其中R表示C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；
d.生成第二混合物，所述第二混合物含有：所述具有式D2的化合物；邻苯二甲酰卤或邻苯二甲酸酐；其中A独立地选自H、F、Cl、Br、I、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4卤代烷氧基、和硝基；n是1、2、3、或4；并且X2是Cl或Br；碱；溶剂或溶剂混合物；以及任选地酰化催化剂；e.在从约25℃至约100℃的温度下加热所述第二混合物；f.从所述第二混合物中分离具有式E2的化合物其中R表示C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；A独立地选自H、F、Cl、Br、I、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4卤代烷氧基、和硝基；并且n是1、2、3、或4；g.生成第三混合物，所述第三混合物含有：所述具有式E2的化合物；氟化化合物或化合物的氟化混合物；以及溶剂；h.在从约25℃至约110℃的温度下加热所述第三混合物；i.从所述第三混合物中分离具有式F2的化合物
其中R表示H、C1‑
C
12
烷基、C3‑
C
12
炔基、被CN取代的C1‑
C3烷基、或C6‑
C
12
芳烷基；A独立地选自H、F、Cl、Br、I、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷基、C1‑
C4卤代烷氧基、和硝基；并且n是1、2、3、或4；j.生成第四混合物，所述第四混合物含有：所述具有式F2的化合物；氢溴酸(HBr)；乙酸；以及水；k.在从约50℃至约110℃的温度下加热所述第四混合物；l.从所述第四混合物中分离所述具有式...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：科迪华农业科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：