作为透明质酸酶抑制剂的1,3-双取代吲哚类衍生物及其在美容产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了1,3

【技术实现步骤摘要】
作为透明质酸酶抑制剂的1,3
‑
双取代吲哚类衍生物及其在美容产品中的应用


[0001]本专利技术涉及一类1,3
‑
双取代吲哚类衍生物及其制备方法，以及其对于透明质酸酶的抑制作用和用来制作美容产品的用途，属于化妆品领域。

技术介绍

[0002]透明质酸酶是降解透明质酸的关键酶，透明质酸酶通过裂解透明质酸的糖苷键来催化透明质酸降解形成单糖的反应。透明质酸酶可以根据起源和作用机制分为不同的类型。根据透明质酸酶的作用机制，将其分为3大类：第一类主要来源于哺乳动物，为内切
‑
β
‑
N
‑
乙酰氨基葡糖苷酶，作用于β
‑
1，4
‑
糖苷键形成四糖；第二类主要来源于细菌，为内切
‑
β
‑
N
‑
乙酰氨基葡糖苷酶，作用于β
‑
1，4
‑
糖苷键，通过β
‑
消去机制得到4，5
‑
不饱和双糖；第三类为主要来源于水蛭，为内切
‑
β
‑
葡糖苷酸酶，作用于β
‑
1，3
‑
糖苷键。透明质酸是构成皮肤细胞外基质(ECM)系统的主要成分之一，它是一个三维网络，具有维持皮肤结构和保留水分子等重要生理功能。已发表的皮肤病学研究表明，透明质酸酶的异常过度活跃可能导致皮肤表皮透明质酸的降解加剧，这是老化皮肤的组织化学标志。透明质酸
‑r/>透明质酸酶的稳态是介导各种皮肤老化相关生理事件的关键因素，包括ECM结构完整性、皱纹形成和皮肤保湿。因此，透明质酸酶抑制剂被认为是具有潜在抗皮肤老化作用的有前途的药妆品，从而引起了相当多的研究兴趣。
[0003]迄今为止，大部分报道的透明质酸酶抑制剂都是天然产物及其类似物。目前被报道的合成透明质酸酶小分子抑制剂相对较少。几种合成吲哚、苯并恶唑和苯并咪唑衍生物被报道具有一定的抑制透明质酸酶的活性(图1)，但是他们的抑制活性基本保持在IC
50
为几十微摩尔。对于这类化合物进行理性的修饰，从而提高其对于透明质酸酶的抑制，增强透明质酸酶抑制活性的吲哚类化合物可以用于制备化妆品，且作为抗皮肤老化作用的活性成分。

技术实现思路

[0004]针对文献报道一些吲哚、苯并恶唑和苯并咪唑类化合物具有较弱的透明质酸酶抑制活性(图1)，以吲哚为母核，对其结构进行优化，从而增强其衍生物对于透明质酸酶的抑制活性。本专利技术的主要目的在于提供一类1,3
‑
双取代吲哚类衍生物及其制备方法和应用。本专利技术开发了一类1,3
‑
双取代吲哚类衍生物，且其具有显著增强的透明质酸酶抑制活性，可用于开发抗皮肤衰老的美容产品。
[0005]为了达到此目的，本专利技术包括以下技术方案：
[0006]第一方面，本专利技术提供一种1,3
‑
双取代吲哚类化合物，所述的结构如通式(I)所示：
[0007][0008]其中，R
a
，R
b
，R
c
，R
d
，R
e
各自独立选自氢、氘、氟、氯、溴、羟基、氨基、甲氧基、三氟甲基氧基、甲酰氨基、甲磺酰基、异丙磺酰基、甲磺酸酯基、异丙磺酸酯基、三氟甲基、C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C2‑8链炔基。
[0009]上述C1‑8是指取代基的碳原子数为1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个；C2‑8是指取代基的碳原子数为2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个。
[0010]本专利技术所涉及的1,3
‑
双取代吲哚类化合物是一类全新结构的化合物，且其体外具有较齐墩果酸明显增强的透明质酸酶抑制活性。因此可以用来制备抗皮肤衰老的化妆品。
[0011]优选地，通式(I)中，R
a
，R
b
，R
c
，R
d
，R
e
各自独立的选自氢、氘、氟、氯、溴、三氟甲基、C1‑4烷基、C2‑4链烯基。
[0012]上述C1‑4是指取代基的碳原子数为1个、2个、3个、4个；C2‑4是指取代基的碳原子数为2个、3个、4个。
[0013]进一步优选地，所述1,3
‑
双取代吲哚类化合物选自如下所述的化合物结构：
[0014][0015][0016]第二方面，本专利技术提供一种化合物组合物，所述化合物组合物包含如上述第一方面所述的1,3
‑
双取代吲哚类化合物、其立体异构体、其化学上可接受的盐的一种或多种吲哚；优选地，所述化合物组合物还包含化妆品领域可接受的辅料，例如载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂等。
[0017]本专利技术所涉及的1,3
‑
双取代吲哚类化合物的化学上可接受的盐为1,3
‑
双取代吲哚类化合物与选自如下的碱形成的盐：接受的有机碱包括二乙醇胺、乙醇胺、N
‑
甲基葡糖
胺、三乙醇胺、氨丁三醇等；可接受的无机碱包括氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸钠和氢氧化钠。
[0018]第三方面，本专利技术提供1,3
‑
双取代吲哚类化合物的制备方法：
[0019]将等量的3
‑
((1，1'
‑
联苯)
‑4‑
硫基)
‑
吲哚，AlMe3，混合反应1h，加入各种异氰酸酯，如反应16h，即得；其中取代基团R
a
，R
b
，R
c
，R
d
，R
e
的限定范围与第一方面限定的范围一致；
[0020]其反应式如下所示：
[0021][0022]优选地，3
‑
((1，1'
‑
联苯)
‑4‑
硫基)
‑
吲哚类化合物的制备方如下所述：
[0023]吲哚、硫醇、TBHP在甲氰溶剂中混合，之后加入I2做催化剂，室温下继续反应，获得中间体3
‑
((1，1'
‑
联苯)
‑4‑
硫基)
‑
吲哚，
[0024]其反应式如下所示：
[0025][0026]第四方面，本专利技术提供一种如第一方面所述的1,3
‑
双取代吲哚类化合物，或者如第二方面所述的吲哚化合物组合物在制备通过抑制透明质酸酶活性而延缓皮肤衰老的化妆品中的用途。
[0027]第五方面，本专利技术提供一种抗皮肤衰老类面膜，所述面膜包含如第一方面所述的化合物或如第二方面所述的化合物组合物，所述面膜的配方和重量份如下：
[0028]A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1,3
‑
双取代吲哚类化合物，其特征在于，具有通式(I)所示的结构：其中，R
a
，R
b
，R
c
，R
d
，R
e
各自独立选自氢、氘、氟、氯、溴、羟基、氨基、甲氧基、三氟甲基氧基、甲酰氨基、甲磺酰基、异丙磺酰基、甲磺酸酯基、异丙磺酸酯基、三氟甲基、C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C2‑8链炔基。2.根据权利要求1所述的1,3
‑
双取代吲哚类化合物，其特征在于，通式(I)中，R
a
，R
b
，R
c
，R
d
，R
e
各自独立的选自氢、氘、氟、氯、溴、三氟甲基、C1‑4烷基、C2‑4链烯基。3.根据权利要求1或权利要求2所述的1,3
‑
双取代吲哚类化合物，其特征在于，所述的化合物选自以下结构：
4.一种化合物组合物，其特征在于，所述化合物组合物包含权利要求1
‑
3中任一项所述的1,3
‑
双取代吲哚类化合物、其立体异构体、其化学上可接受的盐的一种或多种；优选地，所述化合物组合物还包含化妆品领域可接受的辅料。5.权利要求1
‑
3中任一项所述的1,3
‑
双取代吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将等量的3
‑
((1，1'
‑
联苯)
‑4‑
硫基)
‑
吲哚,AlMe3,混合反应1h,加入各种异氰酸酯,如反应16h,即得；其中取代基团R
a
，R
...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜燕飞，
申请(专利权)人：北京青颜博识健康管理有限公司，
类型：发明
国别省市：