一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法技术

本发明专利技术提出了一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法，步骤如下：步骤1、充分混合二氧化硅颗粒和HCl，活化二氧化硅颗粒；步骤2、将活化二氧化硅颗粒和无水乙醇、3

【技术实现步骤摘要】
一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法


[0001]本专利技术属于
，特别涉及一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法。

技术介绍

[0002]目前，血液灌流是将血液引入装有固态吸附剂的灌流器中，通过吸附作用，清除血液中透析不能清除的外源性或内源性毒素、药物或代谢废物的一种血液净化技术。
[0003]由于内部填充的固态吸附剂吸附剂材质均为聚苯乙烯树脂或活性炭，目前大多依赖于供应商的直接供应，使用者的自主研发较少，吸附剂所能吸附的物质类型有限，被吸附的物质分子量不能较为准确的控制，使得血液灌流器大多为非特异性吸附。血液灌流器在使用过程中，经常会发生将某些致病物质有效吸附的同时，把分子量大小近似的其余体液成分也一并吸附的情况。这样会导致有益体液成分的丢失，引起一些潜在的风险。
[0004]目前有部分使用者对固态吸附剂作出了不同程度的修饰和再加工，但填料基材还是局限于树脂供应商的本身产品属性，在实际临床应用时难以灵活选择。现有的大多吸附剂供应商所提供的吸附剂填料基材批次间差异较大，生物相容性不稳定，填料与血液中有害物质的接触不完全，吸附效率不高。现有的修饰或改性方法对树脂本身的基础结构并没有进行根本的改变，非特异性吸附的问题没有得到很好的解决，无法按照特定的需求来选择相应填料的灌流器，限制了灌流器的适用范围。

技术实现思路

[0005]本专利技术提出一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法，解决了上述问题。
[0006]本专利技术的技术方案是这样实现的：一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法，包括如下步骤：
[0007]步骤1、充分混合二氧化硅颗粒和HCl，活化二氧化硅颗粒；
[0008]步骤2、将活化二氧化硅颗粒和无水乙醇、3
‑
(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯进行反应后，得到氨基化的二氧化硅颗粒；
[0009]步骤3、将氨基化的二氧化硅颗粒和N,N
‑
二甲基甲酰胺、三乙胺充分混合，得到混合溶液A，将引发剂加入N,N
‑
二甲基甲酰胺中得到混合溶液B，充分混匀混合溶液A和混合溶液B，得到溴化二氧化硅颗粒；
[0010]步骤4、将溴化二氧化硅颗粒、Tris缓冲液和尿酸氧化酶的水溶液充分混合，得到表面固定有尿酸氧化酶的改性二氧化硅颗粒填料。
[0011]作为一种优选的实施方式，步骤1中二氧化硅颗粒和HCl的加入比例为，二氧化硅颗粒(g)：HCl(ml)＝1:4；
[0012]步骤1中充分混合二氧化硅颗粒和HCl的方式为，超声处理后，于室温下进行磁力搅拌。
[0013]作为一种优选的实施方式，步骤1中充分混合二氧化硅颗粒和HCl后还经过了过滤
和洗涤，洗涤的方式为采用去离子水，洗涤后于恒温4℃的20％乙醇溶液中保存放置。
[0014]作为一种优选的实施方式，步骤2中活化二氧化硅颗粒、无水乙醇、3
‑
(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯的加入比例为，活化二氧化硅颗粒(g)：无水乙醇(ml)：3
‑
(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯(ml)＝1:2:(0.6
‑
0.8)；
[0015]步骤2中将活化二氧化硅颗粒和无水乙醇、3
‑
(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯进行反应的条件为，于4℃的恒温条件下冷凝回流后，进行磁力搅拌。
[0016]作为一种优选的实施方式，步骤2中活化二氧化硅颗粒和无水乙醇、3
‑
(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯进行反应后，还经过了过滤和洗涤，洗涤的方式为分别采用无水乙醇和去离子水进行洗涤，洗涤后于恒温4℃的20％乙醇溶液中保存放置。
[0017]作为一种优选的实施方式，步骤3中氨基化的二氧化硅颗粒和N,N
‑
二甲基甲酰胺、三乙胺的加入比例为，氨基化的二氧化硅颗粒(g)：N,N
‑
二甲基甲酰胺(ml)三乙胺(ml)＝1:3:(0.4
‑
0.6)。
[0018]作为一种优选的实施方式，步骤3中引发剂和N,N
‑
二甲基甲酰胺的加入比例为，引发剂(ml)：N,N
‑
二甲基甲酰胺(ml)＝1:12.5；
[0019]引发剂为α
‑
溴异丁酰溴。
[0020]作为一种优选的实施方式，步骤3中充分混匀混合溶液A和混合溶液B的方式为，在冰浴的条件下将混合溶液B逐滴加入混合溶液A中，进行磁力搅拌反应后，移至30℃恒温继续反应，反应结束后，分别用N,N
‑
二甲基甲酰胺、无水乙醇和去离子水进行洗涤。
[0021]作为一种优选的实施方式，步骤4中溴化二氧化硅颗粒、Tris缓冲液和尿酸氧化酶的水溶液的加入比例为，溴化二氧化硅颗粒(g)：Tris缓冲液(ml)：尿酸氧化酶的水溶液(ml)＝2:10:1；
[0022]步骤4中将溴化二氧化硅颗粒、Tris缓冲液和尿酸氧化酶的水溶液充分混合的方法为，于4℃的恒温下进行磁力搅拌反应。
[0023]作为一种优选的实施方式，溴化二氧化硅颗粒、Tris缓冲液和尿酸氧化酶的水溶液充分混合后，还经过了过滤、洗涤和干燥，其中洗涤的方式为采用去离子水，干燥的方式为真空干燥。
[0024]采用了上述技术方案后，本专利技术的有益效果是：
[0025]1、本专利技术所制得的表面固定有尿酸氧化酶的改性二氧化硅填料颗粒可快速高效分解血液中的尿酸，扩大了以往血液灌流器的适应症范围。
[0026]2、本专利技术所采用的二氧化硅颗粒表面无大孔结构，血流动力学更稳定，减少了血栓形成。
[0027]3、本专利技术中的血液灌流器填料基质利用了二氧化硅颗粒的表面基团活化，将尿酸氧化酶牢固的固定在颗粒表面，避免脱落。反应条件温和，使尿酸氧化酶得以保留最大的酶的活性。
[0028]4、填料与血液中单一物质的反应更为高效，缩短整体血液灌流的处理时间，减少过程中风险发生的可能性，提高医疗资源利用率。
附图说明
[0029]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现
有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0030]图1为本专利技术的流程示意图。
具体实施方式
[0031]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0032]实施例1
[0033]如图1所示，本专利技术方法的步骤包括：1、二氧化硅颗粒活化；2、将二氧化硅颗粒氨基化；3、将二氧化硅颗粒溴化；4、尿酸氧化酶固定化，其具体的制作方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、充分混合二氧化硅颗粒和HCl，活化二氧化硅颗粒；步骤2、将活化二氧化硅颗粒和无水乙醇、3
‑
(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯进行反应后，得到氨基化的二氧化硅颗粒；步骤3、将氨基化的二氧化硅颗粒和N,N
‑
二甲基甲酰胺、三乙胺充分混合，得到混合溶液A，将引发剂加入N,N
‑
二甲基甲酰胺中得到混合溶液B，充分混匀混合溶液A和混合溶液B，得到溴化二氧化硅颗粒；步骤4、将溴化二氧化硅颗粒、Tris缓冲液和尿酸氧化酶的水溶液充分混合，得到表面固定有尿酸氧化酶的改性二氧化硅颗粒填料。2.根据权利要求1所述的一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法，其特征在于，所述步骤1中二氧化硅颗粒和HCl的加入比例为，二氧化硅颗粒(g)：HCl(ml)＝1:4；步骤1中充分混合二氧化硅颗粒和HCl的方式为，超声处理后，于室温下进行磁力搅拌。3.根据权利要求1所述的一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法，其特征在于，所述步骤1中充分混合二氧化硅颗粒和HCl后还经过了过滤和洗涤，洗涤的方式为采用去离子水，洗涤后于恒温4℃的20％乙醇溶液中保存放置。4.根据权利要求1所述的一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中活化二氧化硅颗粒、无水乙醇、3
‑
(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯的加入比例为，活化二氧化硅颗粒(g)：无水乙醇(ml)：3
‑
(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯(ml)＝1:2:(0.6
‑
0.8)；步骤2中将活化二氧化硅颗粒和无水乙醇、3
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(三羟基硅基)丙甲基磷酸酯进行反应的条件为，于4℃的恒温条件下冷凝回流后，进行磁力搅拌。5.根据权利要求1所述的一种降低尿酸浓度的血液灌流器填料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中活化二氧化硅颗粒和无水乙醇、3
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【专利技术属性】
技术研发人员：陆雪峰，顾凌巍，
申请(专利权)人：江苏恰瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：