一种氟雷拉钠有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种氟雷拉钠有关物质的检测方法，该方法主要采用高效液相色谱法对氟雷拉钠原料药的有关物质进行了测定和检查。该方法对有关物质检出率高，精密度高，重复性和回收率良好，且该方法通过验证，可用于氟雷拉钠的常规分析和质量控制。的常规分析和质量控制。

【技术实现步骤摘要】
一种氟雷拉钠有关物质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体公开了一种高效测定氟雷拉钠中有关物质的药物分析方法。该分析方法能够有效分离和测定氟雷拉钠相关杂质，可作为氟雷拉钠有关物质质量控制的有效检测方法。

技术介绍

[0002]氟雷拉钠，英文名：Fluralaner，化学名为4
‑
(5(3,5
‑
二氯苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4,5
‑
二氢异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺。具体结构式如下所示。
[0003]氟雷拉纳的成功研发开创了一类全新的GABA门控氯离子通道干扰剂研究方向，引起了动物医学和农药科学工作者的关注和青睐。氟雷拉纳主要通过干扰GABA门控氯离子通道发挥作用，与环戊二烯类、苯基吡唑类和大环内酯类等杀虫剂的作用靶标类似。氟雷拉纳是一种广谱性杀虫剂，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性，其毒力高于或与常用杀虫剂相当。氟雷拉纳不仅与现有杀虫剂无显著的交互抗性，甚至对部分抗性害虫也具有较好的杀虫活性。
[0004]氟雷拉纳作为兽药已完成商品化运作，被应用于寄生虫的防治。自2013年至今，德国动物卫生创新研究所的科研工作者对氟雷拉纳开展了一系列试验研究，采用口服饲喂的方法比较研究了氟雷拉纳、氟虫腈(Frontline)和溴氰菊酯(Scalibor)对狗寄生虫，栉头蚤和变异革蜱的防治效果。结果表明，氟雷拉纳对栉头蚤和扁虱具有非常好的除杀效果。2014年，默克公司首次以氟雷拉纳作为兽药Bravecto进行了商业化生产，用于杀灭狗寄生虫虱子和跳蚤等。一系列的研究表明，该药物可被狗体迅速吸收，具有见效快、半衰期长、持效期长及代谢率低等特点。目前该药已获得美国FDA的许可认证，并在欧洲和美国等国家开始销售和推广，预计其在亚洲乃至中国的推广也指日可待。
[0005]氟雷拉纳在合成的过程中，反应物料、降解杂质、反应中产生的过程杂质，都会影响到氟雷拉纳药品质量，需要严格控制氟雷拉纳杂质产生，必须找到一种能够有效监控其有关物质的方法。目前在合成中，产生的主要杂质的结构如下：

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种高效测定氟雷拉钠中有关物质的药物分析方法，该方法采用十八烷基硅烷键合为填充剂的色谱柱；以缓冲盐
‑
有机相为流动相。
[0007]其中，所述缓冲盐溶液选自下列盐的溶液：磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、优选磷酸水溶液；所述有机相选自甲醇、乙醇、乙腈、丙醇、异丙醇中的一种或混合，优选甲醇和乙腈混合溶剂。
[0008]优选地，所述磷酸水溶液浓度为0.05％～0.5％，优选0.1％。
[0009]优选地，所述色谱柱为反向色谱柱，选自Water，Agilent，YMC。
[0010]优选地，所述色谱柱地规格为250*4.6,3um，或其他效能相当的色谱柱。
[0011]优选地，所述方法的柱温为35℃，检测波长为210nm；
[0012]优选地，所述流动相流速为0.5～1.5ml/min，优选0.8ml/min。
[0013]优选地，所述乙腈
‑
甲醇的体积比为55:45～65～35，优选50:50。
[0014]优选地，所述方法采取梯度洗脱，具体地，所述流动相包含流动相A、流动相B；所述流动相A为硫酸水溶液，所述流动相B为甲醇和乙腈混合溶剂。
[0015]优选地，本专利技术流动相采取且采用如表格1：表格1：流动相梯度Time(min)Mobile Phase A(％)Mobile Phase B(％)0336713367402080455955559555.1336765stop [0016]更进一步地，本专利技术提供了一种高效测定氟雷拉钠中有关物质的药物分析方法，包括以下步骤：
[0017](1)取氟雷拉钠已知杂质WI
‑
1405、WI
‑
1406、WI
‑
1407、WI
‑
1408、WI
‑
1409、WI
‑
1410和氟雷拉钠适量，加乙腈超声溶解并稀释制成每1mL中含已知杂WI
‑
1405、WI
‑
1406、WI
‑
1407、WI
‑
1408、WI
‑
1409、WI
‑
1410各2.0ug和氟雷拉钠1mg的溶液，摇匀，作为系统适用性溶液。
[0018](2)取氟雷拉钠适量，加乙腈超声溶解并稀释制成每1ml中含氟雷拉钠1mg的溶液，
摇匀，作为氟雷拉钠供试品溶液
[0019](3)精密量取氟雷拉钠供试品溶液适量，用乙腈定容稀释制成每1ml含约10ug的溶液，摇匀，作为氟雷拉钠对照品溶液。
[0020](4)杂质地技术，采取低浓度外标地方法对各杂质进行计算，其中针对先得杂质，需要乘上对应的校正因子。
[0021](5)各已知杂质地校正因子如下表格2所述。表格2：各个杂质的校正因子名称校正因子WI
‑
14050.91WI
‑
14061.01WI
‑
14070.79WI
‑
14081.41WI
‑
14090.97WI
‑
14100.93
附图说明：
[0022]图1为实施例1氟雷拉钠有关物质检测方法的空白图谱。
[0023]图2为实施例1氟雷拉钠有关物质检测方法的标准工作溶液图谱。
[0024]图3为实施例1氟雷拉钠有关物质检测方法的专属性图谱。
[0025]图4为实施例1氟雷拉钠有关物质检测方法的检测限图谱。
[0026]图5为实施例1氟雷拉钠有关物质检测方法的定量限图谱。
具体实施方式
[0027]以下通过实施例形式，对本专利技术涉及的氟雷拉钠有关物质检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实例1：氟雷拉钠有关物质的反相高效液相色谱法测定
[0028]照高效液相色谱法(中国药典2020版四部附录VD)测定。
[0029]色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水为流动相A；以乙腈
‑
甲醇(50:50)为流动相B按下表进行线性梯度洗脱。流速为每分钟0.8mL，检测波长210nm。取氟雷拉钠已知杂质WI
‑
1405、WI
‑
1406、WI
‑
1407、WI
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定氟雷拉钠有关物质的检测方法，其特征在于：该方法采用采用十八烷基硅烷键合为填充剂的色谱柱；以磷酸水流动相为A相，以乙腈
‑
甲醇混合溶液流动相为B相；其中硫酸水溶液的浓度为0.05％～0.5％之间，乙腈
‑
甲醇的体积比为55:45～65～35之间，按照一定的流速为0.5～1.5ml/min之间，设置一定的柱温条件为30℃～45℃之间，且采用如下梯度洗脱：Time(min)Mobile PhaseA(％)Mobile PhaseB(％)0336713367402080455955559555.1336765stop。2.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹平，李宝霞，吴忠平，
申请(专利权)人：江苏慧聚药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：