【技术实现步骤摘要】
一种醰露替尼中测定EDCI残留的方法
[0001]本专利技术属于检测分析领域,具体涉及使用液相色谱串联质谱对潜在基因毒性杂质1
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留检测的分析方法。
技术介绍
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)是一种合成中常用的水溶性缩合剂,通用的羰基活化试剂,用于在酰胺与仲胺键合的过程中;能与磷酸基团反应;用于肽合成;蛋白质与核酸交联;制备如免疫交联物,典型条件下,pH 4.0
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6.0且无缓冲液,特殊条件下,必须避免使用胺以及羧酸盐缓冲液;水溶性肽偶联剂;用于蛋白质中羰基修饰;用于酯的合成。在化学合成领域得到了广泛的应用。1
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐结构式如下:
[0003]根据最新的ICHM7指导原则,以及欧盟,美国药品监管机构相继发布了遗传毒性和致癌性杂质的指导原则。这些指导原则采用“警示结构”作为区分普通杂质和遗传毒性杂质的标志。1
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐结构中含有碳二亚胺结构,因此我们将其作为具有潜在基因毒性的杂质进行控制。在此基础上我们建立了一个测定1
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二甲基氨基丙基)碳酰二 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种检测醰露替尼中1
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留含量的方法,其特征在于,所述方法是利用LC
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MS/MS联用检测方法进行的,其中色谱条件为:色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂;流动相由流动相A和流动相B组成,其中流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为乙腈;洗脱方式为梯度洗脱所述梯度洗脱的条件为:T(min)091313.118A%9010109090B%1090901010质谱条件为:离子源为ESI源,采用正离子方式检测、SIM模式;醰露替尼中1
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐残留在流动相中会产生水的衍生产物,其对应的检测离子峰为174(174.1950
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174.2300)。离子源参数为:汽化室气源压力50psi;离子喷射电压5500V;温度500℃;离子源GS1 50PSI;离子源GS2 60PSI。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述色谱柱地柱温为30℃~40℃。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述流动相得流速0.5mL/min~1.5mL/min。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,色谱柱为十八烷基键合硅胶色谱柱。5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,包括:(1)色谱条件:以十八烷基键合硅胶为填充剂,所述流动相A为0.1%甲酸水溶液,所述流动相B为乙腈,流速0.5mL/min~1.5mL/min,柱温30℃~40℃,进样10uL,MS/MS检测器,按照下表进行梯度洗脱:T(min)091313.118A%9010...
【专利技术属性】
技术研发人员:邹平,沈烨冰,吴忠平,
申请(专利权)人:江苏慧聚药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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