一种4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
卤代
‑1‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，特别是涉及一种4
‑
卤代
‑1‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑的制备方法。

技术介绍

[0002]含氟化合物在现代医药、农药、材料领域具有非常普遍的应用，氟原子和C
‑
F键的特殊性决定了在许多分子中引入氟元素可以较大程度的改变化合物的生物活性和物理特性。二氟甲基具有很好的代谢稳定性和亲酯性，通常可以改善化合物的溶解度或通透性，提高生物利用度和代谢稳定性。二氟甲基中的氢具有弱酸性，能够与其他物质形成氢键，有利于药物和受体的结合，从而提高药物活性。含有1
‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑片段的化合物在药物化学领域的应用非常广泛，作为重要的分子砌块用于合成血凝素（HA）抑制剂、杂芳基SYK抑制剂、治疗逆转录病毒科病毒感染的新型化合物等，在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
卤代
‑1‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括：使式II所示的化合物与脱卤试剂在有机溶剂中、惰性气体氛围下发生反应生成式IV所示的中间态，再使式IV所示的中间态在水存在下反应生成式I所示的化合物；所述脱卤试剂选自格氏试剂或有机锂试剂；所述格氏试剂为R
‑
Mg
‑
Br，所述有机锂试剂为R
‑
Li，其中R为C1
‑
6烷基或苯基；所述式I、式II和式IV中，X选自Br或者I，所述式IV中，Y选自MgBr或Li；所述脱卤试剂与所述式II所示的化合物的摩尔比为2～4：1。2.根据权利要求1所述的4
‑
卤代
‑1‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑的制备方法，其特征在于：所述脱卤试剂为格氏试剂；和/或，所述脱卤试剂与所述式II所示的化合物的摩尔比为2～3：1；和/或，所述式I、式II和式IV中，X为Br。3.根据权利要求1所述的4
‑
卤代
‑1‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑的制备方法，其特征在于：所述格氏试剂选自甲基溴化镁、乙基溴化镁和苯基溴化镁中的一种或多种的组合；所述有机锂试剂选自甲基锂、丁基锂、仲丁基锂、异丁基锂和叔丁基锂中的一种或多种的组合。4.根据权利要求1所述的4
‑
卤代
‑1‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自四氢呋喃和乙醚中的一种或两种的组合；和/或，所述有机溶剂和式II所示的化合物的体积质量比为5～15ml：1g；和/或，当所述脱卤试剂为格式试剂时，所述生成式IV所示的中间态的反应的温度为
‑
5～5℃，时间为1～5小时，当所述脱卤试剂为有机锂试剂时，所述生成式IV所示的中间态的反应的温度为
‑
60～
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30℃，时间为1～5小时。5.根据权利要求1所述的4
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卤代
‑1‑
(二氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑的制备方法，其特征在于：当所述脱卤试剂为格式试剂时，惰性气体氛围下，将所述式II所示的化合物溶解在所述有机溶剂中，将有机溶剂冷却至
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5～5℃，将所述格氏试剂滴加至有机溶剂中，在
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5～5℃反应1～5小时；当所述脱卤试剂为有机锂试剂时，惰性气体氛围下，将所述式II所示的化合物溶
解在所述有机溶剂中，将有机溶剂冷却至
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60～
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30℃，将所述有机锂试剂滴加至有机溶剂中，在
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60～
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30℃反应1～5小时。6.根据权利要求1所述的4
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卤代
‑1‑
(二氟甲基)
‑
1H
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咪唑的制备方法，其特征在于：当所述脱卤试剂为格式试剂时，所述生成式I所示的化合物的反应的温度为
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5～5℃，时间为10～30分钟，当所述脱卤试剂为有机锂试剂时，所述生成式I所示的化合物的反应的温度为
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60～
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30℃，时间为10～30分钟；和/或，所述再使式IV所示的中间态在水存在下反应生成式I所示的化合物具体为：再加入水进行反应和分层，得到有机相和水相，将有机相干燥、过滤、浓缩、柱层...

【专利技术属性】
技术研发人员：周继宁，周竹青，高阳，陈柏龄，周洁，王亚农，
申请(专利权)人：合肥美诺医药有限公司，
类型：发明
国别省市：