一种咪唑醛的制备方法技术

本发明专利技术涉及咪唑醛技术领域，公开一种咪唑醛的制备方法，包括以下生产步骤：S1，在反应釜中加入甲苯和N

【技术实现步骤摘要】
一种咪唑醛的制备方法


[0001]本专利技术涉及咪唑醛
，具体为一种咪唑醛的制备方法。

技术介绍

[0002]咪唑醛中文名称是2
‑
正丁基
‑4‑
氯
‑5‑
甲酰基咪唑，分子式 C8H11ClN2O，CAS号是83857
‑
96
‑
9，分子量186.64。)作为一种杂环类物质， 是合成抗高血压药物洛沙坦的一种重要中间体。一般咪唑醛的生产工艺可以 根据反应过程中某些原料的不同进行分类，可分为二羟丙酮法、氨基乙酸甲 醋法、氨基乙酸法。生产方法往往都是以戊睛为起始原料，先反应生成脒， 再经氯化酰基化等步骤等合。
[0003]一般咪唑醛的生产工艺可以根据反应过程中某些原料的不同进行分类， 可分为二羟丙酮法、氨基乙酸甲酯法和氨基乙酸法等等。二羟丙酮法是指， 采用戊腈为原料，与甲醇、氯化氢气体反应生成亚戊脒盐酸盐后，在加热加 压条件下，在液氨中，与二羟丙酮直接缩合，再进一步反应得到咪唑醛。该 过程条件比较苛刻，操作安全性不高，后续反应会产生大量的氯化氨固体， 搅拌比较困难，收率较低，只有40％左右。
[0004]氨基乙酸甲酯法是指，以戊腈为原料，与甲醇、氯化氢气体反应生成盐 酸亚戊脒后，再在常压下，经过中和后，与氨基乙酸甲酯反应，得到咪唑啉 类物质；之后再在三氯氧磷和二甲基甲酰胺形成Vilsmeier试剂作用下发生 氯化甲酰化反应，再经水解最终得到咪唑醛，收率约55％左右。反应中生成 的咪唑醛不稳定，操作难度大，纯化麻烦，导致产品纯度低。

技术实现思路

[0005](一)解决的技术问题
[0006]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种咪唑醛的制备方法，解决了操 作难度大，纯化麻烦，导致产品纯度低的问题。
[0007](二)技术方案
[0008]本专利技术提供如下技术方案：一种咪唑醛的制备方法，包括以下生产步骤：
[0009]S1，在反应釜中加入甲苯和N
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羧甲基戊脒，在温度为0
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5℃时，滴加三 氯氧磷，滴毕保温30℃，升高温度至78℃，保温1小时，滴加N，N
‑
二甲基甲 酰胺，滴加完后控制温度在95
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98℃下进行氯醛化反应，滴加结束保温2小时；
[0010]S2，反应结束后滴加至加有足量的纯水水解釜进行水解，控温20℃以下， 水解结束，静止分层，分离出有机相。加入活性白土，在20℃下以转速 100r/min，搅拌30min，过滤，得到滤液。滴加液碱调PH值，控制PH为2.0
‑
2.5 时为终点，保温1小时，压滤得到咪唑醛粗品A。
[0011]S3，用乙酸乙酯对咪唑醛粗品A进行精制，离心、干燥得到咪唑醛成品。
[0012]进一步的，所述步骤S1中，甲苯、三氯氧磷、N
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羧甲基戊脒和N，N
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二甲 基甲酰胺的质量比为2.6∶4.8∶1.8∶2.4∶1。
[0013]进一步的，所述步骤S2中液碱为质量分数为30％的氧氧化钠水溶液。
[0014]进一步的，所述步骤S3中向咪唑醛粗品A中加入乙酸乙酯，加热至70 左右℃，保温回流，降温，析出晶体。
[0015]进一步的，所述步骤S2中的白土、和步骤1中N
‑
羧甲基戊脒的质量比为 1∶6.25。
[0016]进一步的，所述步骤S1中N
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羧甲基戊脒包括以下重量分数配比原料：戊 腈、甲醇、通入的氯化氢气体、甘氨酸、甲苯质量比为5.0∶2.7∶2.8∶4.2∶16
[0017]进一步的，所述N
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羧甲基戊脒包括以下生产步骤：
[0018](1)将甲苯、戊腈、甲醇按比例投入至合成釜内，降温至0
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5℃，通入 氯化氢气体，通气结束后，在5℃以下保温反应20h左右反应得到盐酸亚戊脒， 然后加入液碱、冰块中和反应得到亚戊脒，加入甲苯萃取得到亚戊脒甲苯溶 液；
[0019](2)在亚戊脒甲苯溶液中加入甘氨酸和甲醇，控制温度在5℃下反应16h， 浓缩、干燥，得到N
‑
羧甲基戊脒。
[0020](三)有益效果
[0021]与现有技术相比，本专利技术提供了一种咪唑醛的制备方法，具备以下有益 效果：
[0022]该咪唑醛的制备方法，优化了制备方法，原料成本低，操作简单，反应 调节温和，污染少，提高咪唑醛的收率，并通过调节pH值，利用不同pH调 节下，咪唑醛的溶解性变化实现对咪唑醛的提纯，进而将产品的纯度提高至 99％以上。
具体实施方式
[0023]下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、 完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全 部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造 性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0024]实施例一：
[0025]一种咪唑醛的制备方法，包括以下生产步骤：
[0026]S1，在反应釜中加入甲苯和N
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羧甲基戊脒，在温度为0
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5℃时，滴加三 氯氧磷，滴毕保温30℃，升高温度至78℃，保温1小时，滴加N，N
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二甲基甲 酰胺，滴加完后控制温度在95
‑
98℃下进行氯醛化反应，滴加结束保温2小时；
[0027]S2，反应结束后滴加至加有足量的纯水水解釜进行水解，控温20℃以下， 水解结束，静止分层，分离出有机相。加入活性白土，在20℃下以转速 100r/min，搅拌30min，过滤，得到滤液。滴加液碱调PH值，控制PH为2.0
‑
2.5 时为终点，保温1小时，压滤得到咪唑醛粗品A。
[0028]S3，用乙酸乙酯对咪唑醛粗品A进行精制，离心、干燥得到咪唑醛成品。
[0029]进一步的，所述步骤S1中，甲苯、三氯氧磷、N
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羧甲基戊脒和N，N
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二甲 基甲酰胺的质量比为2.6∶4.8∶1.8∶2.4∶1。
[0030]进一步的，所述步骤S2中液碱为质量分数为30％的氢氧化钠水溶液。
[0031]进一步的，所述步骤S3中向咪唑醛粗品A中加入乙酸乙酯，加热至70 左右℃，保温回流，降温，析出晶体。
[0032]进一步的，所述步骤S2中的白土、和步骤1中N
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羧甲基戊脒的质量比为 1∶6.25。
[0033]进一步的，所述步骤S1中N
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羧甲基戊脒包括以下重量分数配比原料：戊 腈、甲醇、通入的氯化氢气体、甘氨酸、甲苯质量比为5.0∶2.7∶2.8∶4.2∶16
[0034]进一步的，所述N
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羧甲基戊脒包括以下生产步骤：
[0035](1)将甲苯、戊腈、甲醇按比例投入至合成釜内，降温至本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种咪唑醛的制备方法，其特征在于，包括以下生产步骤：S1，在反应釜中加入甲苯和N
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羧甲基戊脒，在温度为0
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5℃时，滴加三氯氧磷，滴毕保温30℃，升高温度至78℃，保温1小时，滴加N，N
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二甲基甲酰胺，滴加完后控制温度在95
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98℃下进行氯醛化反应，滴加结束保温2小时；S2，反应结束后滴加至加有足量的纯水水解釜进行水解，控温20℃以下，水解结束，静止分层，分离出有机相。加入活性白土，在20℃下以转速100r/min，搅拌30min，过滤，得到滤液。滴加液碱调PH值，控制PH为2.0
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2.5时为终点，保温1小时，压滤得到咪唑醛粗品A。S3，用乙酸乙酯对咪唑醛粗品A进行精制，离心、干燥得到咪唑醛成品。2.根据权利要求1所述的一种咪唑醛的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，甲苯、三氯氧磷、N
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羧甲基戊脒和N，N
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二甲基甲酰胺的质量比为2.6∶4.8∶1.8∶2.4∶1。3.根据权利要求1所述的一种咪唑醛的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中液碱为...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁加山，蒋青青，王素玲，
申请(专利权)人：广西金茂生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：