一种4-羟基吡啶-2-甲酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种4
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯的制备方法。

技术介绍

[0002]细胞周期是确保细胞分裂的一系列连续事件。这些过程由多种酶促反应精确控制，其中蛋白激酶触发的磷酸化起主要作用。在518种已鉴定的激酶中，已确定普遍表达的TRK(原肌球蛋白受体激酶)、GSK3(糖原合酶激酶)和CDK5(细胞周期素依赖蛋白激酶5)等在癌症、急性白血病等人类重大疾病中发挥重要作用。
[0003]在可直接受细胞生命影响的广泛事件中，有效靶向TRK、CDK5和CSK3酶的小分子被认为是抑制癌症演变的潜在解决方案。在最近的实例中，已证明TRK抑制剂是一种癌症治疗的广谱治疗法，GSK3抑制剂抑制人骨肉瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡，内皮细胞CDK5抑制剂通过促进非生产性血管生成减少肿瘤生长。
[0004]4‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯作为TRK、CDK5和CSK3抑制剂的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：1)在催化剂和任选的配体的存在下，将式3所示的化合物在有机溶剂中与有机胺发生反应，生成式4所示的化合物2)将式4所示的化合物在溶剂中与酸进行反应，分离纯化后得到所述4
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯所述催化剂为醋酸钯或二氯化钯；所述有机胺选自三乙醇胺、1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯和N,N
‑
二异丙基乙胺中的一种或多种的组合。2.根据权利要求1所述的4
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤1)的反应在催化剂和配体的存在下进行，所述催化剂为醋酸钯，所述配体为1,3
‑
双(二苯膦)丙烷、1,2
‑
双(二苯膦)乙烷、1,3
‑
双(二苯膦基)丙烷和三苯基磷中的一种或多种的组合；和/或，步骤1)的反应在催化剂的存在下进行，所述催化剂为二氯化钯。3.根据权利要求1所述的4
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述式3所示的化合物、有机胺、催化剂和配体的摩尔比为1：1.25
‑
4.9：0.01
‑
0.5：0
‑
0.06；和/或，所述有机溶剂选自甲醇、丙醇、四氢呋喃和二甲基甲酰胺中的一种或多种的组合；和/或，所述式3所示的化合物与所述有机溶剂的质量体积比为1g：10
‑
20mL。4.根据权利要求1所述的4
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述步骤1)的反应在60
‑
140℃下进行；和/或，所述步骤1)的反应在0.5
‑
1MPa的压力下进行；和/或，所述步骤1)的反应在一氧化碳气体氛围中进行。
5.根据权利要求1所述的4
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述酸选自盐酸或醋酸；和/或，步骤2)中，所述溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃和二甲基甲酰胺中的一种或多种的组合；和/或，步骤2)中，所述式4所示的化合物与所述酸的摩尔比为18
‑
35.5：120
‑
140；和/或，步骤2)中，所述式4所示的化合物与溶剂的质量体积比为1g：3
‑
6mL。6.根据权利要求1所述的4
‑
羟基吡啶

【专利技术属性】
技术研发人员：杨孝彬，陈柏龄，李恒，张鲁岩，高阳，王亚农，
申请(专利权)人：合肥美诺医药有限公司，
类型：发明
国别省市：