盐酸米托蒽醌脂质体的用途制造技术

本发明专利技术提供了盐酸米托蒽醌脂质体在制备用于治疗尿路上皮癌、乳腺癌、骨与软组织肉瘤的药物中的用途。本发明专利技术还提供治疗尿路上皮癌、乳腺癌、骨与软组织肉瘤的方法，所述方法为给予所需患者治疗有效量的盐酸米托蒽醌脂质体。盐酸米托蒽醌脂质体能有效治疗尿路上皮癌、乳腺癌、骨与软组织肉瘤，与普通盐酸米托蒽醌注射剂比较，疗效更好，不良反应更少。不良反应更少。

【技术实现步骤摘要】
盐酸米托蒽醌脂质体的用途
[0001]本专利技术要求享有于2021年4月16日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202110410490.2，名称为“盐酸米托蒽醌脂质体的用途”的在先申请的优先权。该在先申请的全文通过引用的方式结合于本专利技术中。
[0002]本专利申请引用2007年12月29日提出的PCT申请WO2008/080367A1，其公开内容的全文通过引用的方式纳入本申请中。


[0003]本专利技术属于抗肿瘤领域，具体涉及盐酸米托蒽醌脂质体的用途，如在制备用于治疗尿路上皮癌、乳腺癌、骨与软组织肉瘤中的用途。

技术介绍

[0004]尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌等，是最常见的泌尿系统肿瘤。在全球，2018年膀胱来源肿瘤发病率在全部实体瘤中排第12位，占肿瘤总死亡例数的2.1％((Freddie,Bray,Jacques,Ferlay,Isabelle,&Soerjomataram,et al.(2018).Global cancer statistics 2018:globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185countries.CA:a cancer journal for clinicians.)。在中国，2015年膀胱来源肿瘤在所有肿瘤发病率在10位外；在男性排名第7，为6.2/10万人；女性10名外；标化死亡率在全部肿瘤中排名14位，为1.96/10万人(郑荣寿，孙可欣，张思维等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析。中华肿瘤杂志2019年1月第41卷第1期)。膀胱癌中男女发病人数的比约为3:1(Freddie,Bray,Jacques,Ferlay,Isabelle,&Soerjomataram,et al.(2018).Global cancer statistics 2018:globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185countries.CA:a cancer journal for clinicians.)。
[0005]对于不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗，如耐受顺铂，含顺铂的化疗方案如GC(吉西他滨+顺铂)、MVAC(甲氨蝶呤+长春碱+阿霉素+顺铂)为首推方案。不能耐受顺铂的患者可以考虑含卡铂的方案，如吉西他滨+卡铂方案。其他的患者，可使用PD
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1抑制剂，如帕博利珠单抗或阿替利珠，以及化疗药如吉西他滨+紫杉醇或吉西他滨单药等。PD
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L1表达的患者中优先推荐使用PD
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1抑制剂。对于患者的二线治疗，目前的治疗手段有免疫治疗、靶向治疗、ADC药物治疗及化疗。三线及以上目前无标准治疗，需根据前线的药物使用情况选择相应的化疗、靶向治疗、生物治疗。
[0006]综上，经含铂化疗方案和PD
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1抑制剂治疗失败的患者，后续缺乏有效的治疗手段，亟待探索新的药物。
[0007]我国女性恶性肿瘤中乳腺癌发病率居第一位，死亡率居第五位，严重威胁中国女性健康(郑荣寿，孙可欣，张思维等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志，2019，41(1)：19
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28.)。2015年我国新发女性乳腺癌病例约30.4万，发病率为45.29/10万，死亡7万余例。约3％～10％的新发乳腺癌病例在确诊时存在远处转移，而在早期病例中30％
发展为晚期乳腺癌。晚期乳腺癌的5年生存率仅为20％(国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2020版)。
[0008]在不可手术的局部晚期、复发或转移的乳腺癌中，对于激素受体阴性、HER
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2阳性、术后无病生存时间较短(<2年)、肿瘤发展较快，症状明显、广泛内脏转移、激素受体阳性、内分泌治疗失败者，化疗是不可或缺的治疗方法。既往未使用过化疗者(包括辅助化疗)，一线化疗首选蒽环类和(或)紫杉类药物为基础的方案。蒽环类治疗失败或接近累积剂量，并且既往未使用过紫杉类药物的转移性乳腺癌，一线化疗优先选择紫杉类为基础的方案或紫杉单药方案。辅助治疗用过紫杉类，距离复发时间>1年者，可以再次使用紫杉类，在其他药物的选择中，优选辅助治疗和治疗阶段未用过的药物。对于蒽环类和紫杉类术前/辅助治疗均失败的复发转移性乳腺癌，目前无标准的化疗方案，可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨、铂类、艾立布林、优替德隆、另一类紫杉(如白蛋白紫杉醇)和多柔比星脂质体，可以考虑单药或联合方案，因此仍需要继续进行后线治疗新型药物的研发和探索。
[0009]经典型骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤，年发病率约为2
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3/100万，仅占人类恶性肿瘤的0.2％。骨肉瘤可发生于任何年龄段，好发于青少年，大约75％的患者发病年龄为15
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25岁，中位发病年龄为20岁，小于6岁或者大于60岁发病相对罕见。本病男性多于女性，比例约为1.4：1，这种差异在20岁前尤其明显。大约20％初诊时即有明确的肺转移，另外的30％左右患者肺转移在骨肉瘤确诊后的1年内发生。20世纪70年代以前，手术是骨肉瘤的唯一治疗方式，以截肢为主，5年生存率平均仅为19.7％。70年代未期形成了新辅助化疗+手术+辅助化疗的治疗方案，5年生存率显著提高到60
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80％(牛晓辉.中国骨肉瘤综合治疗现状与展望[J].中华解剖与临床杂志,2019(01):1
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5.)，并沿用至今。而转移性或复发性骨肉瘤患者的生存率在过去30年中几乎没有变化，总体5年存活率约为20％(Meyers P A,Healey J H,Chou A J,et al.Addition of pamidronate to chemotherapy for the treatment of osteosarcoma[J].Cancer,2011,117(8):1736
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1744.)。
[0010]国际上关于骨肉瘤的化疗方案众多，但并没有具体统一的方案，但由于使用的药物种类和剂量强度相似，其疗效相似。多柔比星、顺铂、异环磷酰胺和大剂量甲氨蝶呤被列为骨肉瘤的一线化疗药物，新辅助化疗亦使用同样的药物。每个患者要选用两种以上药物，并保证足够的剂量强度。其中三药联合方案与两药联合方案相比，5年EFS(无时间生存)率分别为58％及48％，5年OS率分别为70％及62％。骨肉瘤患者一线化疗失败后，由于暂无总体生存率获益的二线治疗方案，参加临床试验是一个获得更好疗效或者最新治疗的机会。
[0011]综上所述，目前除手术治疗外，化疗是临床治疗的重要手段。一线化疗失败的晚期或不可切除患者预后差，骨肉瘤的靶向、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸米托蒽醌脂质体在制备用于治疗尿路上皮癌、乳腺癌、骨与软组织肉瘤的药物中的用途。2.盐酸米托蒽醌脂质体作为唯一活性成分在制备用于治疗尿路上皮癌、乳腺癌、骨与软组织肉瘤的药物中的用途。3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述尿路上皮癌为局部晚期或转移性尿路上皮癌；更优选地，所述尿路上皮癌为经含铂化疗方案和/或PD
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1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌，或者，经含铂化疗方案治疗失败，但拒绝接受PD
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1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，或者，对顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌；优选地，所述乳腺癌为HER
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2阴性乳腺癌；更优选地，所述乳腺癌为局部晚期或复发/转移性的HER
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2阴性乳腺癌，或者，激素受体阴性的HER
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2阴性乳腺癌，或者激素受体阳性但不适合内分泌治疗或内分泌治疗耐药的HER
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2阴性乳腺癌，或者，蒽环类和/或紫杉类药物治疗失败的HER
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2阴性乳腺癌；优选地，所述HER
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2阴性乳腺癌包括免疫组化HER
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2 0或1+，免疫组化HER
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2 2+需经原位杂交法证实为阴性的乳腺癌；优选地，所述骨与软组织肉瘤为晚期骨与软组织肉瘤，进一步优选至少经一线治疗失败的转移性或局部晚期的骨与软组织肉瘤。4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述药物为注射剂型，包括液体注射剂、注射用粉剂、注射用片剂等等；优选地，所述药物为液体注射剂；优选地，以米托蒽醌计，所述药物含活性成分0.5
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5mg/ml，优选1
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2mg/ml，更优选1mg/ml。5.一种治疗尿路上皮癌的方法，所述方法为给予尿路上皮癌患者治疗有效量的盐酸米托蒽醌脂质体；优选的，所述尿路上皮癌为局部晚期或转移性尿路上皮癌，更优选地所述尿路上皮癌为经含铂化疗方案和/或PD
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1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌，或者，经含铂化疗方案治疗失败，但拒绝接受PD
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1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，或者，对顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌。6.一种治疗乳腺癌的方法，所述方法为给予乳腺癌患者治疗有效量的盐酸米托蒽醌脂质体；优选地，所述乳腺癌为HER
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2阴性乳腺癌；更优选的，所述乳腺癌为局部晚期或复发/转移性的HER
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2阴性乳腺癌，或者，激素受体阴性的HER
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2阴性乳腺癌，或者激素受体阳性但不适合内分泌治疗或内分泌治疗耐药的HER
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2阴性乳腺癌；或者，蒽环类和/或紫杉类药物治疗失败的HER
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2阴性乳腺癌；优选地，所述HER
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2阴性乳腺癌包括免疫组化HER
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2 0或1+，免疫组化HER
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2 2+需经原位杂交法证实为阴性的乳腺癌。7.一种治疗骨与软组织肉瘤的方法，所述方法为给予骨与软组织肉瘤患者治疗有效量的盐酸米托蒽醌脂质体；优选的，所述骨与软组织肉瘤为晚期骨与软组织肉瘤，进一步优选至少经一线治疗失败的转移性或局部晚期的骨与软组织肉瘤。8.如权利要求5
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7中任一项所述的方法，其特征在于所述的给予方式为静脉给药；优选的，每次静脉给药，所述脂质体药物制剂的滴注给药时间为30min
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12...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春雷，刘延平，梁敏，李萌萌，李彤，杨华，王世霞，杨森森，
申请(专利权)人：石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：