胆木叶提取物在制备抗克柔念珠菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种胆木叶提取物在制备抗克柔念珠菌药物中的应用。胆木叶提取物的制备方法为：精密称取胆木叶适量，乙醇回流提取，提取液浓缩，蒸干，得到胆木叶提取物。胆木叶提取物的最低抑菌浓度MIC为47.2

【技术实现步骤摘要】
胆木叶提取物在制备抗克柔念珠菌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及一种胆木叶提取物在制备抗克柔念珠菌药物中的应用，属于提取物


技术介绍

[0002]念珠菌属物种是全身和局部机会性感染的病原微生物，并且是全球医院血流感染的第四个主要原因[1]。克柔念珠菌引起的感染通常在免疫功能低下的患者中，尤其是患有人免疫缺陷病毒(HIV)获得性免疫缺陷综合征和血液恶性肿瘤的患者。据报道，克柔念珠菌血症患者的死亡率己高达60％
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80％[2]。除此之外，使用免疫抑制药不可避免地增加了克柔念珠菌感染的风险，并且克柔念珠菌在所有念珠菌属中均排名第五[3]。由于克柔念珠菌其对氟康唑(FLC)的具有天然抗药性以及其对氟胞嘧啶和两性霉素B(AMB)的易感性的显着降低[4]，己被认为是多重耐药(MDR)真菌病原体。因此有必要研究开发对克柔念珠菌有很好抑制作用的药物。
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[0007]克柔念珠菌是一种致病性和毒力均低的一种共生菌，主要存在于热血动物体内与免疫力低下的患者中。克柔念珠菌在显色培养基中的颜色为粉红色，在沙保葡萄糖琼脂上生长的菌落有着暗淡、不光滑的扁平表面，而其他念珠菌菌种则均表现为凸起的菌落。体外发现克柔念珠菌的黏附力远小于白念珠菌，但相比其他的念珠菌有更强大细胞表面疏水性，因此克柔念珠菌有着强大的寄居无生命物质表面如植入物和导管的能力，寄居在薄膜或生物膜的表面迅速繁殖，这是引起相关侵袭性操作感染的主要原因。念珠菌生物膜的形成特别是异物如导管，不仅作为传播念珠菌感染的主要来源，而且还可以使一线抗真菌剂产生抗性，造成治疗失败，危及患者生命。另一方面由于生物膜的产生，使得必须开发抑制生物膜的药物，造成医疗成本的增加，造成患者经济负担。念珠菌有几种毒力因子。其中包括：黏附至宿主表面的黏附力，产生的磷脂酶、蛋白水解酶和菌丝(帮助其逃避宿主免疫系统的防御)。诸多研究数据表明，对氟康唑天然耐药的克柔念珠菌耐药率最高，已经
成为临床上最为难治的念珠 菌。
[0008]在国内，因标本来源、时间、地区及气候的不同，各个医院的克柔念珠菌 的分离率从1.4％
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8.86％不等，对氟康唑、伊曲康唑的耐药率从27.78％
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100％ 不等，对唑类药物耐药现象严重。在另一项美国研究显示，克柔念珠菌对棘白 菌素类药物耐药率在2008年仅为4.2％，至2014年，其耐药率已升为7.8％。
[0009]对唑类药物的耐药机制：羊毛甾醇14α
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去甲基化酶(14α
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demythylase， 14
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DM)是唑类药物耐药机制中的作用靶酶，该酶是由ERG11基因编码产生 的，编码蛋白ERG11p，在麦角甾醇生物的合成过程中处于关键位置，是真菌 细胞膜的主要甾醇成分，经由和14
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DM结合，唑类药物抑制了其生物活性， 导致甾醇中间产物的堆积，阻碍麦角固醇的合成，最终使念珠球菌的胞膜结构 及功能发生改变，最终产生抗药性。
[0010]克柔念珠菌对唑类药物的耐药机制可能由以下几种引起。1.药物靶酶 ERG11编码基因的突变和过度表达。2.靶位拷贝数的增多。3.通过药物外排转 运蛋白和减少摄取，而降低细胞内药物浓度。4.其他的麦角固醇的生物合成途 径成分的修饰。5.生物膜和持留细胞。抑克柔念珠菌的化合物：嗜铬粒蛋白A (CGA)
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N46、银纳米颗粒(Ag NP)、羧甲基壳聚糖(CM
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壳聚糖)、艾沙 康唑、阿巴康唑、福司氟康唑。但是这些药物均为化学药物或者合成药物，现 有技术中未见抗克柔念珠菌的中药。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是为了提供一种胆木叶提取物在制备抗克柔念珠菌药物中 的应用。
[0012]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：
[0013]胆木叶提取物在制备抗克柔念珠菌药物中的应用。
[0014]胆木叶提取物的制备方法为：精密称取胆木叶适量，乙醇回流提取，提取 液浓缩，蒸干，得到胆木叶提取物。
[0015]优选地，胆木叶提取物的制备方法为：精密称取胆木叶0.5g，65％乙醇 50mL，70℃回流提取40min，提取液旋蒸仪浓缩，蒸干，得到胆木叶提取物。
[0016]所述胆木叶提取物的最低抑菌浓度MIC为47.2μg/mL。
[0017]所述抗克柔念珠菌药物选自口服给药剂型或外用给药剂型。
[0018]所述口服给药剂型选自汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊 剂、糖浆剂。
[0019]所述外用给药剂型选自凝胶剂、喷雾剂、软膏剂、贴剂、巴布剂、洗剂、 乳膏剂、栓剂。
[0020]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术研究开发对克柔念珠菌有很好抑制作 用、同时不会产生耐药性的胆木叶提取物。
[0021]胆木，中药名。为茜草科植物乌檀Nauclea officinalis Pierre.ex Pitard的枝、 干、树皮。分布于广东、广西。具有清热解毒，消肿止痛之功效。常用于感冒 发热，支气管炎，肺炎，急性扁桃体炎，咽喉炎，乳腺炎，胆囊炎，肠炎，菌 痢，尿路感染，下肢溃疡，脚癣感染，烧伤感染，疖肿，湿疹。
[0022]由此本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.胆木叶提取物在制备抗克柔念珠菌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，胆木叶提取物的制备方法为：精密称取胆木叶适量，乙醇回流提取，提取液浓缩，蒸干，得到胆木叶提取物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，胆木叶提取物的制备方法为：精密称取胆木叶0.5g，65％乙醇50mL，70℃回流提取40min，提取液旋蒸仪浓缩，蒸干，得到胆木叶提取物。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨卫丽，
申请(专利权)人：海南医学院，
类型：发明
国别省市：