一种7-（N，N-二乙基氨磺酰）-苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种7

【技术实现步骤摘要】
一种7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及医药化工领域，涉及一种苯并[c][1,2,5]恶二唑类荧光载体及其制备方法与应用，特别涉及一种7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]苯并[c][1,2,5]恶二唑类结构是一类重要的荧光分子骨架。该骨架与吗啉基团共价连接，利用吗啉N原子质子化阻断PET效应可用于开发检测溶酶体的开关
‑
比率型pH敏感探针；此外，将其与二甲胺基萘等大共轭基团连接还可实现细胞粘度检测。在重金属离子检测、生物大分子成像等领域，苯并[c][1,2,5]恶二唑骨架同样具有广泛的应用潜力。
[0003]然而上述荧光骨架自身不能作为高效的标记载体，需要与其它功能基团共价连接后实现检测目的。一方面，结构设计与合成具有一定难度，从设计到应用耗时较长，效率相对低下。另一方，因无法高效、便捷地实现对特定目标如药物分子或蛋白等生物大分子的特异性荧光标记，检测时容易带来假阳性的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，从而提供一种可高效、便捷地实现特异性标记的7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体及其制备方法。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术是通过如下技术方案得以实现的。
[0006]本专利技术第一方面提供了一种7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体，其具有如下式I所示结构式：式I；其中，X选自CH2、CO中的一种或多种，n选自1
‑
9中的任意正整数。
[0007]作为优选地，所述n选自1或2。
[0008]作为优选地，所述7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体，其结
构式选自下式II、III中的一种或多种：式II
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
式III。
[0009]本专利技术第二方面提供了一种7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体的制备方法，包括如下步骤：（1）将4
‑
氯
‑7‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑与含氮化合物在有机溶剂中反应生成中间体；所述含氮化合物选自烷基二胺、氨气中的一种或多种；（2）将步骤（1）得到的中间体与马来酸衍生物、缩合剂中的一种或多种于溶剂中进行反应；所述马来酸衍生物选自马来酸酐、马来酰亚胺烷酸中的一种或多种，所述缩合剂选自N,N
‑
二异丙基碳二亚胺、N,N
‑
二环己基碳二亚胺、1H
‑
苯并三唑
‑1‑
基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐、1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐中的一种或多种；（3）反应完成后，减压蒸发溶剂，纯化后即得。
[0010]作为优选地，步骤（1）中所述烷基二胺选自乙二胺、丙二胺、丁二胺、戊二胺、己二胺、庚二胺、辛二胺、壬二胺和癸二胺中的一种或多种；最优选地，所述烷基二胺选自乙二胺。
[0011]作为优选地，步骤（1）中所述有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种；最优选地，所述有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃中的一种或多种。
[0012]作为优选地，步骤（1）中反应温度为45
‑
80℃，反应时间为0.5
‑
2.5h；最优选地，反应温度为60℃，反应时间为1.5h。
[0013]作为优选地，步骤（1）中所述4
‑
氯
‑7‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑的合成方法具体如下：将4
‑
氯
‑7‑
氯磺酰
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑（CAS:142246
‑
48
‑
8）溶于无水四氢呋喃，冰浴搅拌；将三乙胺、二乙胺与无水四氢呋喃混合均匀，缓慢滴加至反应体系，反应结束后抽滤，乙酸乙酯洗涤，旋干滤液，石油醚和乙酸乙酯作为流动相柱层析纯化即得。
[0014]作为优选地，步骤（2）中所述马来酰亚胺烷酸选自3
‑
马来酰亚胺丙酸。
[0015]作为优选地，步骤（2）中所述溶剂选自N,N
‑
二甲基甲酰胺、甲苯、邻二氯苯、乙腈、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种。
[0016]作为优选地，在步骤（2）中任选地可加入催化剂以促进反应，所述催化剂选自三乙胺。
[0017]作为优选地，步骤（3）中所述纯化为色谱分离纯化。
[0018]进一步地，所述7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体的制备
方法具体包括如下步骤：（1）将4
‑
氯
‑7‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑与乙二胺在乙腈中反应生成中间体，反应温度为45
‑
80℃，反应时间为0.5
‑
2.5h；（2）将步骤（1）中得到的中间体与马来酸酐置于由N,N
‑
二甲基甲酰胺和甲苯组成的混合溶剂中，同时加入三乙胺作为催化剂进行反应；反应温度为110
‑
150℃，反应时间为6
‑
24h；（3）反应完成后，减压蒸发溶剂，通过柱层析纯化后即得。
[0019]作为优选地，步骤（2）所述混合溶剂中N,N
‑
二甲基甲酰胺与甲苯的体积比为1:20。
[0020]作为优选地，所述中间体与马来酸酐的摩尔比为1:1.5
‑
3.0；最优选地，所述中间体与马来酸酐的摩尔比为1:2。
[0021]进一步地，所述7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体的制备方法具体包括如下步骤：（1）将4
‑
氯
‑7‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
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苯并[c][1,2,5]恶二唑与氨气在四氢呋喃中反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种7
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（N，N
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二乙基氨磺酰）
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苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体，其特征在于，具有如下式I所示结构式：式I；其中，X选自CH2、CO中的一种或多种，n选自1
‑
9中的任意正整数。2.根据权利要求1所述的荧光载体，其特征在于，所述n选自1或2。3.根据权利要求1或2所述的7
‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑荧光载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将4
‑
氯
‑7‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
‑
苯并[c][1,2,5]恶二唑与含氮化合物在有机溶剂中反应生成中间体；所述含氮化合物选自烷基二胺、氨气中的一种或多种；（2）将步骤（1）中得到的中间体与马来酸衍生物、缩合剂中的一种或多种于溶剂中进行反应；所述马来酸衍生物选自马来酸酐、马来酰亚胺烷酸中的一种或多种，所述缩合剂选自N,N
‑
二异丙基碳二亚胺、N,N
‑
二环己基碳二亚胺、1H
‑
苯并三唑
‑1‑
基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐、1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐中的一种或多种；（3）反应完成后，减压蒸发溶剂，纯化后即得。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述烷基二胺选自乙二胺、丙二胺、丁二胺、戊二胺、己二胺、庚二胺、辛二胺、壬二胺和癸二胺中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述马来酰亚胺烷酸选自3
‑
马来酰亚胺丙酸。6.根据权利要求3
‑
5任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中任选地可加入催化剂以促进反应，所述催化剂选自三乙胺。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：（1）将4
‑
氯
‑7‑
（N，N
‑
二乙基氨磺酰）
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苯并[c][1,2,5]恶二唑与乙二胺在乙腈中反...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈道远，王尤桥，李运之，夏春丽，
申请(专利权)人：遵义医科大学珠海校区，
类型：发明
国别省市：