【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】137、SEQ ID NO: 138、SEQ ID NO: 139、SEQ ID NO: 140或SEQ ID NO: 141。在一个方面,scFv包含SEQ ID NO: 125的氨基酸序列。
[0010]本公开内容还提供了嵌合抗原受体(CAR),其包含如本文公开的抗体。优选地,CAR包含如本文公开的scFv。CAR可以包含(a)包含抗原识别区的胞外结构域,其中所述抗原识别区包含至少一个抗MUC1单链可变片段(scFv);(b)跨膜结构域,和(c)包含至少一个共刺激结构域的胞内结构域;其中所述scFv包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含QVQLVQSGAEVKKPGSSVKX1SCKTSGYAFSNFWMNWVX2QX3PGQGLEWIGQIYPGDGDTNYNX4KFKGRX5TLTADKSX6STAYMELSSLRSEX7TAVYFCARSYYRSAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1)的氨基酸序列,其中SEQ ID NO: 1的X1是V或I,其中SEQ ID NO: 1的X2是R或K,其中SEQ ID NO: 1的X3是 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体,其包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含QVQLVQSGAEVKKPGSSVKX1SCKTSGYAFSNFWMNWVX2QX3PGQGLEWIGQIYPGDGDTNYNX4KFKGRX5TLTADKSX6STAYMELSSLRSEX7TAVYFCARSYYRSAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1)的氨基酸序列,其中SEQ ID NO: 1的X1是V或I,其中SEQ ID NO: 1的X2是R或K,其中SEQ ID NO: 1的X3是A或R,其中SEQ ID NO: 1的X4是G或A,其中SEQ ID NO: 1的X5是V或A,其中SEQ ID NO: 1的X6是T或S,和其中SEQ ID NO: 1的X7是D或A;所述轻链可变区包含EILLTQSPDFQSVTPKEKVTFTCRASQSIGTSIHWYQQKPNQSPKLLIKYASESISGVPSRFSGSGSGTDFTLX1INSX2ESEDIAX3YYCQQSNNWPLTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2)的氨基酸序列,其中SEQ ID NO: 2的X1是T或S,其中SEQ ID NO: 2的X2是L或V,和其中SEQ ID NO: 2的X3是T或D。2.权利要求1的抗体,其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、单结构域抗体、VHH、VH、scFv、Fab或Fab片段。3.权利要求1的抗体,其中所述抗体是人源化的。4.权利要求1的抗体,其中所述抗体是IgG。5.权利要求1的抗体,其中所述抗体与人MUC1
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C结合。6.权利要求1的抗体,其中重链可变区包含SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 8的氨基酸序列。7.权利要求1的抗体,其中轻链可变区包含SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 11的氨基酸序列。8.一种单链可变片段(scFv),其包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含QVQLVQSGAEVKKPGSSVKX1SCKTSGYAFSNFWMNWVX2QX3PGQGLEWIGQIYPGDGDTNYNX4KFKGRX5TLTADKSX6STAYMELSSLRSEX7TAVYFCARSYYRSAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1)的氨基酸序列,其中SEQ ID NO: 1的X1是V或I,其中SEQ ID NO: 1的X2是R或K,其中SEQ ID NO: 1的X3是A或R,其中SEQ ID NO: 1的X4是G或A,其中SEQ ID NO: 1的X5是V或A,其中SEQ ID NO: 1的X6是T或S,和其中SEQ ID NO: 1的X7是D或A;所述轻链可变区包含EILLTQSPDFQSVTPKEKVTFTCRASQSIGTSIHWYQQKPNQSPKLLIKYASESISGVPSRFSGSGSGTDFTLX1INSX2ESEDIAX3YYCQQSNNWPLTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2)的氨基酸序列,其中SEQ ID NO: 2的X1是T或S,
其中SEQ ID NO: 2的X2是L或V,和其中SEQ ID NO: 2的X3是T或D。9.权利要求8的scFv,其中重链可变区包含SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 8的氨基酸序列。10.权利要求8的scFv,其中轻链可变区包含SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 11的氨基酸序列。11.权利要求8
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10中任一项的scFv,其中scFv包含在重链可变区和轻链可变区之间的接头。12.权利要求11的scFv,其中所述接头包含SEQ ID NO: 59的氨基酸序列。13.权利要求11的scFv,其中所述scFv包含SEQ ID NO: 124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140或141的氨基酸序列。14.权利要求11的ScFv,其中所述ScFv包含SEQ ID NO: 125的氨基酸序列。15.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含权利要求1的抗体。16.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含权利要求8的scFv。17.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含:(a)包含抗原识别区的胞外结构域,其中所述抗原识别区包含至少一个抗MUC1单链可变片段(scFv);(b)跨膜结构域,和(c)包含至少一个共刺激结构域的胞内结构域;其中所述scFv包含重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含QVQLVQSGAEVKKPGSSVKX1SCKTSGYAFSNFWMNWVX2QX3PGQGLEWIGQIYPGDGDTNYNX4KFKGRX5TLTADKSX6STAYMELSSLRSEX7TAVYFCARSYYRSAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:1)的氨基酸序列,其中SEQ ID NO: 1的X1是V或I,其中SEQ ID NO: 1的X2是R或K,其中SEQ ID NO: 1的X3是A或R,其中SEQ ID NO: 1的X4是G或A,其中SEQ ID NO: 1的X5是V或A,其中SEQ ID NO: 1的X6是T或S,和其中SEQ ID NO: 1的X7是D或A;所述轻链可变区包含EILLTQSPDFQSVTPKEKVTFTCRASQSIGTSIHWYQQKPNQSPKLLIKYASESISGVPSRFSGSGSGTDFTLX1INSX2ESEDIAX3YYCQQSNNWPLTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO:2)的氨基酸序列,其中SEQ ID NO: 2的X1是T或S,其中SEQ ID NO: 2的X2是L或V,和其中SEQ ID NO: 2的X3是T或D。18.权利要求17的CAR,其中重链可变区包含SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 5、SEQ ID NO: 6、SEQ ID NO: 7或SEQ ID NO: 8的氨基酸序列。19.权利要求17的CAR,其中轻链可变区包含SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 10或SEQ ID NO: 11的氨基酸序列。
20.权利要求17的CAR,其中重链可变区包含SEQ ID NO: 3的氨基酸序列,并且轻链可变区包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列。21.权利要求17的CAR,其中重链可变区包含SEQ ID NO: 4的氨基酸序列,并且轻链可变区包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列。22.权利要求17的CAR,其中重链可变区包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列,并且轻链可变...
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