一种吲哚取代的环己二烯酮腙类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术属于轴手性化合物合成领域，公开了一种吲哚取代的环己二烯酮腙类化合物，其具有通式Ⅰ的结构或通式Ⅰ的对映异构体、非对映异构体：其中，M为COOR1或者CONHR1，R1选自烷基、苄基，R2为烷基，R3选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、苯基、酯基、醛基、三氟甲基、烯基、炔基、羧基、硝基、酰胺基，n为1～4，R4选自烷基。本发明专利技术还公开了其合成方法。本发明专利技术通过手性磷酸催化的不对称去芳构化策略，可以高效地获得一类结构新颖多样、立体控制良好的化合物骨架——吲哚取代的环己二烯酮腙类化合物，不仅扩大了轴手性化合物库，而且还为开发新的轴手性骨架奠定了基础。而且还为开发新的轴手性骨架奠定了基础。

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚取代的环己二烯酮腙类化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于轴手性化合物合成领域，具体是一种吲哚取代的环己二烯酮腙类化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]围绕手性轴成对的四个取代基的非平面排列产生了一类独特的立体异构，即轴手性。由于轴手性在天然产物、生物活性分子、功能材料，特别是手性配体和催化剂中广泛存在，轴手性研究已经成为现代化学，尤其是不对称催化领域的一个重要分支，在过去的几十年中，已有阻转异构体、联烯分子、螺环分子等轴手性化合物等报道。轴手性骨架通常根据立体轴的性质来表征，作为最具代表性的一类轴手性化合物，联芳基阻转异构体的手性源于旋转受限的C
‑
Cσ键，而联烯类化合物可以从围绕中心碳原子的两个π
‑
轨道的垂直排列中产生轴手性。
[0003]尽管如此，大多数的研究都是围绕着已有轴手性化合物的催化不对称合成及应用，尤其是阻转异构体和联烯分子，与之形成鲜明对比的是，对新型轴手性骨架的探索较少，这阻碍了该领域的整体进展。因此，有必要构建结构新颖的轴手性骨架。

技术实现思路

[0004]专利技术人设计了一种新颖的轴手性骨架：联烯分子中的一个C＝C双键被平面环己二烯分子取代，轴手性保留。在这种结构中，环己二烯和环外双键将在同一平面上，当该双键末端取代基的E/Z几何形状固定时，可产生轴手性。在结构方面，这种新骨架与轴手性亚烷基环烷烃和亚环己基肟相似，很难通过催化立体选择性合成，因为会引起C＝C(或C＝N)键断开。
[0005]专利技术人认为，有两种方法可以引入轴手性：a)通过控制环己二烯亚基生成过程中的对映选择性，或者b)通过控制双键的E/Z几何形状。对于第一种方法，其以偶氮取代的苯作为亲电试剂，进行催化不对称去芳构化，要实现立体控制，必须满足几个条件：1)确定合适的催化系统和兼容的亲核物；2)化学位点选择性，要有利于远端对位，因为亲核试剂有多个反应位点；3)手性催化剂和底物之间有效的互动，以实现良好的立体控制。对于第二个方法，即控制双键的E/Z几何形状，考虑环己二烯酮和羟胺之间进行对映选择性缩合反应。
[0006]本专利技术的目的是提供一种吲哚取代的环己二烯酮腙类化合物。
[0007]本专利技术的另一目的是提供环己二烯酮腙类化合物的合成方法。
[0008]为达到上述目的之一，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]一种吲哚取代的环己二烯酮腙类化合物，其具有通式Ⅰ的结构或通式Ⅰ的对映异构体、非对映异构体：
[0010][0011]其中，M为COOR1或者CONHR1，R1选自烷基、苄基，
[0012]R2为烷基，
[0013]R3选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、苯基、酯基、醛基、三氟甲基、烯基、炔基、羧基、硝基、酰胺基，n为1～4，
[0014]R4为烷基。
[0015]进一步地，所述M为COOR1或者CONHR1，R1选自(C1～C6)烷基、苄基。
[0016]进一步地，所述M为COOR1或者CONHR1，R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、苄基。
[0017]进一步地，所述M选自COOMe、COOEt、COO
i
Pr、COO
t
Bu、COOBn、CONH
n
Pr。
[0018]进一步地，所述R2为(C1～C6)烷基。
[0019]进一步地，所述R2为甲基或乙基。
[0020]进一步地，所述R3选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基。
[0021]进一步地，所述R3选自氢、(C1～C6)烷基、(C1～C6)烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基。
[0022]进一步地，所述R3选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基。
[0023]进一步地，所述n为1。
[0024]进一步地，所述R4为(C1～C6)烷基。
[0025]进一步地，所述R4为甲基或乙基。
[0026]进一步地，环己二烯酮腙类化合物选自以下化合物或它们的对映异构体、非对映异构体：
[0027][0028]一种环己二烯酮腙类化合物的合成方法，包括以下步骤：以手性磷酸为催化剂，化合物1和化合物2反应如下：
[0029][0030]所述手性磷酸是以下化合物或其对映异构体中的至少一种：
[0031][0032]其中，R选自3,5
‑
二甲基
‑
苯基、3,5
‑
二苯基
‑
苯基、4
‑
苯基
‑
苯基、三苯基硅基、3,4,5
‑
三甲基
‑
苯基、1
‑
萘基、3,5
‑
二三氟甲基
‑
苯基、9
‑
菲基、苯基、2
‑
萘基、9
‑
蒽基、3,5
‑
二叔丁基
‑
苯基、2,4,6
‑
三甲基苯基、2,4,6
‑
三异丙基苯基、4
‑
三氟甲基
‑
苯基。
[0033]进一步地，所述手性磷酸是以下化合物或其对映异构体中的至少一种：
[0034][0035]其中，R选自3,5
‑
二甲基
‑
苯基、3,5
‑
二苯基
‑
苯基、4
‑
苯基
‑
苯基、三苯基硅基、3,4,5
‑
三甲基
‑
苯基、1
‑
萘基、3,5
‑
二三氟甲基
‑
苯基、9
‑
菲基。
[0036]进一步地，所述手性磷酸是以下化合物或其对映异构体中的至少一种：
[0037][0038]进一步地，所述手性磷酸的用量至少是0.5mol％。
[0039]进一步地，所述化合物1和化合物2的摩尔比为1：(1～4)。
[0040]进一步地，所述反应以二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯、乙腈、四氢呋喃或氯仿为溶剂。
[0041]进一步地，所述反应以二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙腈或四氢呋喃为溶剂。
[0042]进一步地，所述反应的温度为15℃以上。
[0043]进一步地，所述反应的时间在5h以上。
[0044]本文所用的“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至12个碳原子的烷基，更优选含有1至6个碳原子的烷基。烷基基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2
‑
戊基、异戊基、新戊基、己基、2
‑
己基、3
‑
己基、3
‑
甲基戊基。
[0045]本文所用的“烷氧基”指
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚取代的环己二烯酮腙类化合物，其特征在于，其具有通式Ⅰ的结构或通式Ⅰ的对映异构体、非对映异构体：其中，M为COOR1或者CONHR1，R1选自烷基、苄基，R2为烷基，R3选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基、苯基、酯基、醛基、三氟甲基、烯基、炔基、羧基、硝基、酰胺基，n为1～4，R4为烷基。2.根据权利要求1所述的环己二烯酮腙类化合物，其特征在于，所述M为COOR1或者CONHR1，R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、苄基。3.根据权利要求1所述的环己二烯酮腙类化合物，其特征在于，所述R2为(C1～C6)烷基；所述R4为(C1～C6)烷基。4.根据权利要求2或3所述的环己二烯酮腙类化合物，其特征在于，所述M选自COOMe、COOEt、COO
i
Pr、COO
t
Bu、COOBn、CONH
n
Pr；所述R2为甲基或乙基；所述R4为甲基或乙基。5.根据权利要求1所述的环己二烯酮腙类化合物，其特征在于，所述R3选自氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、羟基、氨基。6.根据权利要求5所述的环己二烯酮腙类化合物，其特征在于，所述R3选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基；所述n为1。7.根据权利要求1所述的环己二烯酮腙类化合物，其特征在于，其选自以下化合物或它们的对映异构体、非对映异构体：
8.一种权利要求1～7任意一项所述的环己二烯酮腙类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以手性磷酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭斌，朱帅，毛建辉，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：