红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗慢性宫颈炎中的应用制造技术

本公开涉及红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗慢性宫颈炎中的应用。具体而言，本公开提供了红色诺卡氏菌细胞壁骨架，其用于在受试者中预防或治疗伴有高危型HPV感染的慢性宫颈炎，所述高危型HPV选自以下的任一项或其组合：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68型。型。

【技术实现步骤摘要】
红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗慢性宫颈炎中的应用


[0001]本公开涉及医学、生物制药领域。具体而言，本公开涉及红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗慢性宫颈炎中的应用。

技术介绍

[0002]慢性宫颈炎为育龄期妇女最常见的疾病，常由链球菌、肠球菌、大肠杆菌和葡萄球菌引起，特殊的病原微生物包括沙眼衣原体、淋球菌。此外，分娩、机械损伤也是慢性子宫颈炎的诱发因素。
[0003]红色诺卡氏菌(Nocardia rubra)是诺卡氏菌中的一种。红色诺卡氏菌的菌体经发酵、细胞破碎、蛋白酶降解后可制得红色诺卡氏菌细胞壁骨架。
[0004]现有技术中，红色诺卡氏菌细胞壁骨架可以是市售获得，具体而言由辽宁格瑞仕特生物制药有限公司生产的商品。红色诺卡氏菌细胞壁骨架已用于治疗宫颈癌前病变(CN101073583A)、抗人乳头瘤病毒(CN1935262A)、皮肤损伤或皮肤溃疡(CN101209267A)、真菌感染、单纯疱疹、带状疱疹(CN1879661A)。

技术实现思路

[0005]第一方面，本公开提供了一种红色诺卡氏菌细胞壁骨架。
[0006]红色诺卡氏菌是指Nocardia属的红色诺卡氏菌种(Nocardia rubra)。
[0007]红色诺卡氏菌的鉴定：根据已知的或未来的微生物鉴定技术，技术人员可以对一株细菌进行分类学鉴定，例如可用的鉴定技术包括形态学、生理生化特征、16S rRNA等。技术人员理解，随着科技的发展，鉴定技术涉及不同的手段，在较早的时期主要采用形态学和生化鉴定方式，但是这种方法的可靠程度不高。测序技术出现后，技术人员可以利用更为可信的方式鉴定菌株。例如，当16S rRNA的DNA序列被鉴定为具有97％(含)以上相似性时，判定两个菌属于相同的种。就红色诺卡氏菌而言，将保藏在国际(或国家级)菌种保藏单位中的已知菌株作为模式菌株，并与其进行比对。
[0008]本公开中，“红色诺卡氏菌细胞壁”既可以理解为完整的细胞壁，也可以理解为不完整的细胞壁(例如，破碎的、或部分降解的)。在本公开的教导下，技术人员将理解，显示出所需活性的成分来自红色诺卡氏菌的细胞壁(例如，是细胞壁本身或其组成成分)。因此，在临床应用中允许采用完整的细胞壁、经破碎的细胞壁、细胞壁的不完全降解产物、细胞壁的组成成分、细胞壁的提取物等各种形式，这些都包含在本公开范畴之内。
[0009]本公开的细胞壁骨架不能理解为仅仅表示细胞壁当中的交联网状实体，技术人员应理解该术语不排除交联网状实体上所吸附、结合、携带的其他细胞壁成分。
[0010]在具体的示例中，本公开的细胞壁骨架是细菌经破碎、除杂(蛋白、核酸、细胞膜、脂质)后所得的产物。
[0011]在具体的实施方案中，细胞壁骨架是国药准字S20030009或其等同标准对应的红色诺卡氏菌细胞壁骨架。
[0012]技术人员应当理解，S20030009是药监管理部门发放的行政许可初始编号，此编号随着证件的更新、法律、编号规则的调整而变化。然而，无论编号如何变化，其所代表的产品标准(产品参数和/或质量要求)是不变的。因此，本公开中S20030009应理解为还包括：S20030009本身、其等同编号、更新编号对应的细胞壁骨架，也包括与S20030009具有相同产品参数和/或质量要求的细胞壁骨架。
[0013]“具有相同产品参数和/或质量要求的细胞壁骨架”或“等同标准对应的细胞壁骨架”是指在相同的测试方法下，待测细胞壁骨架和S20030009所示细胞壁骨架具有无统计学显著差异的活性成分(胞壁酸、糖、脂质)。
[0014]在另一些实施方案中，所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架通过以下方法获得，所述方法包括以下步骤或由以下步骤组成：
[0015]1)提供红色诺卡氏菌；
[0016]2)破碎所述红色诺卡氏菌，得到破碎产物；
[0017]3.1)对所述破碎产物去除脂质；
[0018]3.2)对所述破碎产物去除核酸；
[0019]3.3)对所述破碎产物去除蛋白质；
[0020]3.4)对所述破碎产物去除细胞膜；
[0021]3.5)得到红色诺卡氏菌细胞壁骨架；
[0022]4)任选地，分装；
[0023]5)任选地，对所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架进行冷冻干燥；
[0024]步骤3.1)、3.2)、3.3)、3.4)能够互换或并行，步骤4)和步骤5)能够互换。
[0025]对于红色诺卡氏菌的破碎，其目的在于去除细胞内的物质。因此可以采用超声破碎、高压均质机破碎、溶菌酶等技术。技术人员理解，任何适用于破碎革兰氏阳性菌的已知或未来方法，均适用于本公开的技术方案。
[0026]技术人员有能力根据活性成分(细胞壁及其组成成分)的后续应用(例如外敷)，来调整培养、破碎、分离、收集、除杂质、分装的具体参数和设备，以免制备步骤中引入影响后续应用的因素。
[0027]在一些实施方案中，利用有机溶剂去除破碎产物中的脂质。在一些实施方案中，利用核酸酶去除破碎产物中的DNA和RNA。在一些实施方案中，利用水解酶降解破碎产物中的蛋白质。在一些实施方案中，利用表面活性剂去除破碎产物中的细胞膜。
[0028]在一些实施方案中，破碎的平均粒度为10nm至1000nm；可以提及10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190nm
±
10nm，以及上述任意两个数值之间的范围。粒度的测试方法是现有技术公知的。
[0029]在一些具体的实施方案中，破碎的平均粒度为10nm至800nm。
[0030]在另一些具体的实施方案中，破碎的平均粒度为10nm至500nm。
[0031]在具体的实施方案中，所述分装是指分装至瓶或安瓿中。临用前，向瓶或安瓿中添加溶剂(如无菌水)。作为一个示例，瓶是指西林瓶(vial，由硼硅玻璃或钠钙玻璃制成)。
[0032]第二方面，本公开提供了前述红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备药物中的用途，其中所述药物用于在受试者中预防或治疗伴有高危型HPV感染的慢性宫颈炎。
[0033]所述高危型HPV选自以下的任一项或其组合：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、
56、58、59、66、68型。
[0034]所述慢性宫颈炎选自以下的任一项或其组合：宫颈柱状上皮异位、宫颈息肉、宫颈粘膜炎、宫颈腺囊肿、宫颈肥大(分类可见于例如《妇产科学》人民卫生出版社出版，第七版)。
[0035]在一些实施方案中，宫颈柱状上皮异位是慢性宫颈炎的炎性病变过程中最多见的局部特征。宫颈表面呈红色病损，是鳞状上皮脱落，为柱状上皮所代替，上皮下血管显露的结果。临床常根据病灶面积，将其分成轻I
°
(病灶面积小于子宫颈总面积1/3)、中II
°
(1/3
‑
1/2)、重度III
°
(超过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.红色诺卡氏菌细胞壁骨架在制备药物中的用途，其中：所述药物用于在受试者中预防或治疗伴有高危型HPV感染的慢性宫颈炎；所述高危型HPV选自以下的任一项或其组合：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68型；所述慢性宫颈炎选自以下的任一项或其组合：宫颈柱状上皮异位、宫颈息肉、宫颈粘膜炎、宫颈腺囊肿、宫颈肥大。2.根据权利要求1所述的用途，所述药物制备成选自以下任一项的剂型：膏剂、霜剂、栓剂、乳液、混悬剂、糊剂、凝胶剂、洗剂、片剂、气雾剂、喷雾剂、搽剂、粉剂、敷料、绷带、膜、贴片、注射剂。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述红色诺卡氏菌细胞壁骨架是国药准字S20030009或其等同标准对应的红...

【专利技术属性】
技术研发人员：盖波，张轶，
申请(专利权)人：辽宁格瑞仕特生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：