一种3,5-二碘水杨酰氯的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种3,5

【技术实现步骤摘要】
一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，属于酰氯类医药中间体合成


技术介绍

[0002]医药中间体一般都是高附加值的精细化工产品，种类多、配套性强，开发附加值高、经济效益好、市场紧缺的医药精细化学品及其中间体是企业寻求新的经济增长点的主要出路。酰氯化合物是指含有官能团
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C(O)Cl的化合物，是一类非常重要的有机中间体，其性质非常活泼，可以与水反应生成羧酸，与氨或胺反应生成酰胺(氨解)，与醇反应生成酯(醇解)，与羧酸根离子反应生成酸酐，与格氏试剂生成酮或醇，也可被氢气还原为醇或醛。利用酰氯化合物中的活性基团及催化作用，可以合成多种结构新颖、性能优良的医药化工产品及其中间体，同时可以提供一些医药衍生物的制备途径，在医药、农药、资源环境等方面有着广泛的应用。
[0003]3,5
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二碘水杨酰氯是一种酰氯类化合物，作为一种医药中间体被用于合成多种原料药和生化试剂，其常规合成方法是3,5
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二碘水杨酸和酰氯化试剂反应，但该化合物分子结构中不仅含有羧基，还有酚羟基。一般情况下，酰氯化试剂会优先与羧基反应得到酰氯。但是，当酰氯化试剂过量或反应条件较剧烈时，分子中的酚羟基也会参与反应，被氯原子取代。此外，酰氯化合物性质比较活泼，容易和水反应而变质，不宜较长时间暴露在空气中，因此对产物的处理和纯化过程要求比较严格。大部分市售3,5
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二碘水杨酰氯最高仅有98％的纯度。
[0004]吴岳林等报道了3,5
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二碘水杨酰氯的合成途径(吴岳林等."3,5
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二碘水杨酰氯的合成工艺研究."全国精细化工有机中间体学术交流会，中国化工学会,2002.)，主要为3,5
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二碘水杨酸和氯化亚砜反应，以氯苯为溶剂，反应式如下：
[0005][0006]该工艺条件下，产物纯度为98.3％，收率却仅有69.3％，并且氯苯的沸点为132℃，后处理过程中溶剂的蒸除比较困难，产品提纯难度大，生产能耗成本和时间成本都显著增加。高温反应对生产设备具有更高的要求，相应的安全隐患也更增加。
[0007]Wang等报道了以二氯甲烷为溶剂，氯化亚砜为酰氯化试剂，40℃温度下回流反应，合成水杨酰氯(Wang,S.,et al."Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine:Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents."Journal of Medicinal Chemistry(2015):6678.)，反应式如下：
[0008][0009]然而水杨酰氯在该文献中仅仅是全合成反应过程的一个中间产物，所得产物直接用于下一步反应，反应温度和时间没有优化，所得水杨酰氯的产率为98％，纯度没有明确报道。

技术实现思路

[0010]为克服现有技术存在的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法。
[0011]为实现本专利技术的目的，提供以下技术方案。
[0012]一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，所述方法步骤如下：
[0013]向反应容器中加入3,5
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二碘水杨酸、催化剂、有机溶剂和氯化亚砜，在40℃～65℃加热搅拌下回流反应，待反应液变澄清后再反应1～3小时，除去溶剂，得到固体粉末，即为3,5
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二碘水杨酰氯。反应式如下：
[0014][0015]其中，所述催化剂为氧化石墨烯。
[0016]所述有机溶剂为溶剂A、己烷与溶剂A的混合溶液或二氯乙烷与溶剂A的混合溶液，溶剂A为戊烷、二氯甲烷和氯仿中至少一种。
[0017]所述3,5
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二碘水杨酸和氯化亚砜的摩尔比为1:1.5～1:5，优选为1:1.5～1:3。
[0018]所述3,5
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二碘水杨酸和催化剂的摩尔比为50:1～400:1，优选为100:1～200:1。
[0019]所述3,5
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二碘水杨酸和有机溶剂的质量比为1:10～1:100，优选为1:15～1:50。
[0020]优选的，所述加热温度为45℃～60℃。
[0021]优选的，所述反应液变澄清后再反应1～2小时。
[0022]优选的，减压旋蒸除去溶剂。
[0023]有益效果
[0024]1.本专利技术提供了一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，所述方法首次引入氧化石墨烯作催化剂，氧化石墨烯能够增加反应位点、快速引发反应，使反应更容易进行；所述方法化学反应原子经济性高，原料3,5
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二碘水杨酸基本完全反应，产率最高可达99.6％。
[0025]2.本专利技术提供了一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，所述方法对反应的温度、反应物配比和反应时间进行了优化，40℃～65℃的反应温度既能够加快回流反应速度，同时也能够保证原料3,5
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二碘水杨酸苯环上的羟基不会被氯化亚砜中氯原子取代，生成副产物；通过优化反应物配比和反应时间进一步提高产品的纯度，所述方法制备得到的3,5
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二碘水杨酰氯纯度最高可达99.9％。
[0026]3.本专利技术提供了一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，所述方法反应条件温和，显著降低了对反应设备的腐蚀和损耗，易于操作，后处理简单。
附图说明
[0027]图1为实施例1制得的3,5
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二碘水杨酰氯和原料3,5
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二碘水杨酸的红外谱图。
[0028]图2为实施例1制得的3,5
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二碘水杨酰氯与甲醇反应后生成羧酸甲酯的液相色谱图。
[0029]图3为实施例1制得的3,5
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二碘水杨酰氯在CDCl3中的1H
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NMR谱图。
具体实施方式
[0030]下面结合附图和具体实施例来详述本专利技术，但不作为对本专利技术专利的限定。
[0031]下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0032]实施例1
[0033]一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，所述方法步骤如下：
[0034]向250mL三口瓶烧瓶中加入30mmol的3,5
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二碘水杨酸、0.3mmol的氧化石墨烯、二氯甲烷和45mmol的氯化亚砜，3,5
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二碘水杨酸与二氯甲烷的质量比为1:15。55℃加热搅拌回流反应，待反应液变澄清后再反应1.5小时，减压蒸馏去除溶剂，得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，其特征在于：所述方法步骤如下：向反应容器中加入3,5
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二碘水杨酸、催化剂、有机溶剂和氯化亚砜，在40℃～65℃加热搅拌下回流反应，待反应液变澄清后再反应1～3小时，除去溶剂，得到固体粉末，即为3,5
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二碘水杨酰氯；其中，所述催化剂为氧化石墨烯；所述有机溶剂为溶剂A、己烷与溶剂A的混合溶液或二氯乙烷与溶剂A的混合溶液，溶剂A为戊烷、二氯甲烷和氯仿中至少一种；所述3,5
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二碘水杨酸和氯化亚砜的摩尔比为1:1.5～1:5；所述3,5
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二碘水杨酸和催化剂的摩尔比为50:1～400:1；所述3,5
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二碘水杨酸和有机溶剂的质量比为1:10～1:100。2.根据权利要求1所述一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，其特征在于：所述3,5
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二碘水杨酸和氯化亚砜的摩尔比为1:1.5～1:3。3.根据权利要求1所述一种3,5
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二碘水杨酰氯的合成方法，其特征在于：所述3,5
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二碘水杨酸和催化剂的摩尔比为100:1～200:1。4.根据权利要求1所述一...

【专利技术属性】
技术研发人员：李献强，郝文静，顾秀杰，蔡淑红，贺卓，高春新，孙强，肖志远，王峰，商轶，
申请(专利权)人：中国船舶重工集团公司第七一八研究所，
类型：发明
国别省市：