一种酰氯产品的连续合成方法技术

本发明专利技术公开了一种酰氯产品的连续合成方法。其包括下述步骤：在连续流反应器中，在酰胺类催化剂和/或吡啶作用下，将有机酸和二氯亚砜进行酰氯化反应；反应温度为50～160℃；反应压力为2～15bar；反应时间为20～300s。本发明专利技术克服了釜式反应器传质传热性能差的缺陷，反应能平稳地运行，反应时间大大缩短，降低能耗，节约成本；操作简单，稳定性高，可实现高自动化，减少人为干扰和错误，可实现连续化生产；反应器中持液体积小，能有效避免该放热反应中热点的产生；转化率高，选择性高，副反应少，粗产品无其它杂质，收率高，后处理简单，易于分离；工业化放大过程几乎无放大效应。业化放大过程几乎无放大效应。业化放大过程几乎无放大效应。

【技术实现步骤摘要】
一种酰氯产品的连续合成方法


[0001]本专利技术涉及一种酰氯产品的连续合成方法。

技术介绍

[0002]酰氯是一种重要的羧酸衍生物，在有机合成、药物合成等方面都有着重要的应用，主要可以发生水解、醇解、氨(胺)解、与有机金属试剂反应、还原反应、α氢卤化等多种反应。常见酰氯有乙酰氯、苯甲酰氯、草酰氯、氯乙酰氯、间/对苯二甲酰氯等。
[0003]目前，制备酰氯的方法最常用的SOCl2、三氯化磷、五氯化磷、三光气等，主要是采用氯化亚砜或光气法进行制备，酰氯产品合成工艺基本是间歇发进行合成和纯化，存在反应时间长，且产率不高，增加了工业化难度，大规模连续生产困难等缺陷。
[0004]现有技术中酰氯连续合成的方法较少。中国专利申请CN104230612A公开了一种酰氯的连续合成装置及合成方法，其通过4个反应釜来实现酰氯连续合成，这种方式存在设备占地面积大、能耗高和工艺复杂、且管路容易结晶等问题。
[0005]因此，采用连续化方法制备高纯度酰氯是未来发展趋势。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有技术中酰氯产品合成工艺均存在反应时间长，且产率不高，增加了工业化难度，无法实现大规模连续生产等缺陷，提供一种酰氯产品的连续合成方法。
[0007]本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题：
[0008]本专利技术提供了一种酰氯产品的连续合成方法，其包括下述步骤：
[0009]在连续流反应器中，在酰胺类催化剂和/或吡啶作用下，将有机酸和二氯亚砜进行酰氯化反应，即可；
[0010]其中，所述酰氯化反应的温度为50～160℃；所述酰氯化反应的压力为2～15bar；所述酰氯化反应的时间为20～300s。
[0011]本专利技术中，所述有机酸优选为本专利技术中，所述有机酸优选为或者(2,2
’‑
二硒化双苯甲酸)；
[0012]R1、R2和R3独立地为H、C1‑
C
18
烷基、取代的C1‑
C
18
烷基、C2‑
C
18
烯基、取代的C2‑
C
18
烯基、卤素、氨基或者硝基；
[0013]所述的取代的C1‑
C
18
烷基和所述的取代的C2‑
C
18
烯基中的取代基独立地为卤素、氨基或者硝基；
[0014]R4为C6‑
C
14
芳基或者取代的C6‑
C
14
芳基；
[0015]所述的取代的C6‑
C
14
芳基中的取代基为C1‑
C
18
烷基或者卤素。
[0016]R1、R2和R3中，所述C1‑
C
18
烷基和所述取代的C1‑
C
18
烷基中的C1‑
C
18
烷基独立地优选C1‑
C
17
烷基，更优选C1‑
C
15
、进一步优选C1‑
C6烷基。所述C1‑
C
15
烷基例如C7‑9烷基(庚基、辛基、壬基或癸基)，例如C1‑6烷基(甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或正己基)，又例如为C1‑3烷基(甲基、乙基、正丙基或异丙基)。
[0017]R1、R2和R3中，取代的C1‑
C
18
烷基优选取代的C1‑
C5烷基，例如氯亚甲基或者氯代叔丁基。
[0018]R1、R2和R3中，所述C2‑
C
18
烯基和所述取代的C2‑
C
18
烯基中的C2‑
C
18
烯基独立地优选C2‑
C
10
烯基，更优选C2‑
C6烯基，进一步优选C2‑3烯基。例如乙烯基。
[0019]R1、R2和R3中，所述卤素优选F、Cl、Br或I，更优选Cl。
[0020]R1、R2和R3中，所述的取代的C1‑
C
18
烷基和所述的取代的C2‑
C
18
烯基中的取代基中，所述卤素优选F、Cl、Br或I，更优选Cl。
[0021]R4中，所述C6‑
C
14
芳基和取代的C6‑
C
14
芳基独立地优选C6‑
C
10
芳基，例如苯基
[0022]R4中，所述取代的C6‑
C
14
芳基优选取代的C6‑
C
10
芳基，例如芳基，例如或者
[0023]R4中，所述取代的C6‑
C
14
芳基中的取代基中，所述C1‑
C
18
烷基优选C1‑
C
17
烷基，更优选C1‑
C
15
、进一步优选C1‑
C6烷基。例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或正己基。
[0024]R4中，所述取代的C6‑
C
14
芳基中的取代基中，所述卤素优选F、Cl、Br或I，更优选Cl。
[0025]在一较佳实施例中，所述可为邻氯苯甲酸、苯甲酸或者邻硝基苯甲酸。
[0026]在一较佳实施例中，所述可为对苯二甲酸或间苯二甲酸。
[0027]在一较佳实施例中，所述可为丁酸(例如正丁酸)、异丁酸、三甲基乙酸、2
‑
甲基丁酸、庚酸、辛酸、癸酸、十六碳酸、硬脂酸、丙烯酸、氯乙酸、氯代三甲基乙酸(即氯代特戊酸)或者氨基酸(例如二甲氨基酸)。
[0028]在一较佳实施例中，所述可为对甲苯磺酸或甲磺酸。
[0029]本专利技术中，所述酰胺类催化剂可为进行该类酰氯化反应常用的酰胺类催化剂，例如N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)和/或N,N
‑
二甲基苯胺(DMA)。
[0030]本专利技术某些实施方案中，所述的有机酸和所述的二氯亚砜的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，又可为1：(1.0～1.3)，例如1:1.05、1：1、1：1.05、1：1.1、1:2.3、1：1.24，优选为1：(1.0～1.2)。
[0031]本专利技术某些实施方案中，当所述的有机酸在常温下为液态时，所述有机酸可直接进料反应。当所述有机酸在常温下是固态时，所述有机酸一般溶于溶剂，形成溶液后再进料反应。所述溶剂一般可为能够溶解所述有机酸的溶剂，例如二氯乙烷。所述溶液的浓度可为本领域常规，例如10～50％，再例如25％。
[0032]所述的有机酸或含有所述有机酸的溶液的进料流量可根据实际需求进行常规调整，例如可为(1～50)mL/min，优选(1～20)mL/min，例如5.16mL/min、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酰氯产品的连续合成方法，其特征在于，其包括下述步骤：在连续流反应器中，在酰胺类催化剂和/或吡啶作用下，将有机酸和二氯亚砜进行酰氯化反应，即可；其中，所述酰氯化反应的温度为50～160℃；所述酰氯化反应的压力为2～15bar；所述酰氯化反应的时间为20～300s。2.如权利要求1所述的酰氯产品的连续合成方法，其特征在于，所述有机酸为或者R1、R2和R3独立地为H、C1‑
C
18
烷基、取代的C1‑
C
18
烷基、C2‑
C
18
烯基、取代的C2‑
C
18
烯基、卤素、氨基或者硝基；所述的取代的C1‑
C
18
烷基和所述的取代的C2‑
C
18
烯基中的取代基独立地为卤素、氨基或者硝基；R4为C6‑
C
14
芳基或者取代的C6‑
C
14
芳基；所述的取代的C6‑
C
14
芳基中的取代基为C1‑
C
18
烷基或者卤素。3.如权利要求2所述的酰氯产品的连续合成方法，其特征在于，R1、R2和R3中，所述C1‑
C
18
烷基和所述取代的C1‑
C
18
烷基中的C1‑
C
18
烷基独立地为C1‑
C
17
烷基，优选C1‑
C
15
、更优选C1‑
C6烷基；C1‑
C
15
中，C7‑9烷基例如庚基、辛基、壬基或癸基，C1‑6烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或正己基；R1、R2和R3中，取代的C1‑
C
18
烷基为取代的C1‑
C5烷基，例如氯亚甲基或者氯代叔丁基；R1、R2和R3中，所述C2‑
C
18
烯基和所述取代的C2‑
C
18
烯基中的C2‑
C
18
烯基独立地为C2‑
C
10
烯基，优选C2‑
C6烯基，更优选C2‑3烯基，例如乙烯基；R1、R2和R3中，所述卤素为F、Cl、Br或I，优选Cl；R1、R2和R3中，所述的取代的C1‑
C
18
烷基和所述的取代的C2‑
C
18
烯基中的取代基中，所述卤素为F、Cl、Br或I，优选Cl；R4中，所述C6‑
C
14
芳基和取代的C6‑
C
14
芳基独立地为C6‑
C
10
芳基，例如苯基R4中，所述取代的C6‑
C
14
芳基为取代的C6‑
C
10
芳基，例如芳基，例如或者R4中，所述取代的C6‑
C
14
芳基中的取代基中，所述C1‑
C
18
烷基为C1‑
C
17
烷基，优选C1‑
C
15
、更优选C1‑
C6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或正己基；R4中，所述取代的C6‑
C
14
芳基中的取代基中，所述卤素为F、Cl、Br或I，优选Cl。
4.如权利要求1所述的酰氯产品的连续合成方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：马兵，侯尼波，穆文波，
申请(专利权)人：上海惠和化德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：