IL-2Rβγc结合化合物制造技术

公开了IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL
‑
2R
βγ
c结合化合物
[0001]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求于2019年11月5日递交的美国临时申请第62/930,758号的权益，其全部内容通过引用并入本文。


[0002]本公开涉及IL
‑
2Rβγc结合化合物。IL
‑
2Rβγc结合化合物可以用作IL
‑
2R激动剂或部分IL
‑
2R激动剂。
[0003]序列表
[0004]本申请包含序列表，所述序列表被包括在本申请中，并且所述序列表的副本将以ASCII格式通过电子方式提交，并通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0005]重组人白细胞介素2(IL
‑
2)是临床上研究的首批免疫肿瘤剂之一，并且在20世纪90年代被FDA批准用于治疗一些特别具有挑战性的癌症(如黑色素瘤和肾癌)。IL
‑
2是有效的，在多达10％的患有这些肿瘤的患者中产生持久应答，但其效用受到非常严重的剂量限制性毒性的限制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体包含式(1)
‑
(1d)、式(2)
‑
(2d)、式(3)
‑
(3e)和式(4)
‑
(4f)中的任一项的氨基酸序列；前述中的任一项的截短的氨基酸序列；前述中的任一项的取代的氨基酸序列；任何具有侧接氨基酸的前述氨基酸序列；和与前述中的任一项具有大于60％序列相似性的氨基酸序列。2.一种IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体包含SEQ ID NO:805
‑
903、911
‑
930、2575
‑
2655、2661
‑
2891、2900
‑
2926和2929
‑
2939中的任一项的氨基酸序列；前述中的任一项的截短的氨基酸序列；前述中的任一项的取代的氨基酸序列；任何具有侧接氨基酸的前述氨基酸序列；和与前述中的任一项具有大于60％序列相似性的氨基酸序列。3.一种IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体包含式(1)
‑
(1d)、式(2)
‑
(2d)、式(3)
‑
(3e)或式(4)
‑
(4f)中的任一项的氨基酸序列。4.一种IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体包含SEQ ID NO:805
‑
903、911
‑
930、2575
‑
2655、2661
‑
2891、2900
‑
2926或2929
‑
2939中的任一项的氨基酸序列。5.一种IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体包含SEQ ID NO:865的氨基酸序列、其截短的氨基酸序列、前述中的任一项的取代的氨基酸序列、任何具有侧接氨基酸的前述氨基酸序列和与前述中的任一项具有大于60％序列相似性的氨基酸序列。6.根据权利要求1至5中任一项所述的IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体包含所述IL
‑
2Rβ配体的两个半胱氨酸之间的二硫键。7.根据权利要求1至6中任一项所述的IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体以小于100μM的IC50结合于IL
‑
2Rβ子单元的特异性结合位点，如使用噬菌体ELISA竞争测定所确定。8.根据权利要求1至7中任一项所述的IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体在TF
‑
1β细胞和/或NK
‑
92细胞中展现出小于100μM的STAT5磷酸化的EC
50
。9.根据权利要求1至8中任一项所述的IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体以小于100μM的IC50结合于hIL
‑
2Rβ子单元，如使用噬菌体ELISA竞争测定所确定。10.根据权利要求1至9中任一项所述的IL
‑
2Rβ配体，其中所述IL
‑
2Rβ配体以小于100μM的IC50结合于cyno
‑
IL
‑
2Rβ子单元，如使用噬菌体ELISA竞争测定所确定。11.一种IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体包含式(5)
‑
(5e)中的任一项的氨基酸序列、前述中的任一项的截短的氨基酸序列、前述中的任一项的取代的氨基酸序列、任何具有侧接氨基酸的前述氨基酸序列和与前述中的任一项具有大于60％序列相似性的氨基酸序列。12.一种IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体包含SEQ ID NO:944
‑
1028、1032
‑
1060和1601
‑
1613中的任一项的氨基酸序列；前述中的任一项的截短的氨基酸序列；前述中的任一项的取代的氨基酸序列；任何具有侧接氨基酸的前述氨基酸序列；和与前述中的任一项具有大于60％序列相似性的氨基酸序列。13.一种IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体包含式(5)
‑
(5e)中的任一项的氨基酸序列。14.一种IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体包含SEQ ID NO:944
‑
1028、1032
‑
1060和1601
‑
1613中的任一项的氨基酸序列。15.一种IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体包含SEQ ID NO:965的氨基酸序列、其截短的氨基酸序列、前述中的任一项的取代的氨基酸序列、任何具有侧接氨基酸的前述氨
基酸序列和与前述中的任一项具有大于60％序列相似性的氨基酸序列。16.根据权利要求11至15中任一项所述的IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体包含所述IL
‑
2Rγc配体的两个半胱氨酸之间的二硫键。17.根据权利要求11至16中任一项所述的IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体以小于100μM的IC50结合于IL
‑
2Rγc子单元的特异性结合位点，如使用噬菌体ELISA竞争测定所确定。18.根据权利要求11至17中任一项所述的IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体在TF
‑
1β细胞和/或NK
‑
92细胞中展现出小于100μM的STAT5磷酸化的EC
50
。19.根据权利要求11至18中任一项所述的IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体以小于100μM的IC50结合于所述hIL
‑
2Rγc子单元，如使用噬菌体ELISA竞争测定所确定。20.根据权利要求11至19中任一项所述的IL
‑
2Rγc配体，其中所述IL
‑
2Rγc配体以小于100μM的IC50结合于cyno
‑
IL
‑
2Rγc子单元，如使用噬菌体ELISA竞争测定所确定。21.一种IL
‑
2Rβγc结合化合物，其中所述IL
‑
2Rβγc结合化合物包含：根据权利要求1至10中任一项所述的IL
‑
2Rβ配体；和根据权利要求11至20中任一项所述的IL
‑
2Rγc配体。22.根据权利要求21所述的IL
‑
2Rβγc结合化合物，其中所述IL
‑
2Rβγc结合化合物包含IL
‑
2Rβγc配体，其中所述IL
‑
2Rβγc配体包含：配体接头；结合于所述配体接头的所述IL
‑
2Rβ配体；和结合于所述配体接头的所述IL
‑
2Rγc配体。23.根据权利要求22所述的IL
‑
2Rβγc结合化合物，其中所述IL
‑
2Rβγc配体包含所述IL
‑
2Rβγc配体的两个半胱氨酸之间的二硫键。24.根据权利要求21至22中任一项所述的IL
‑
2Rβγc结合化合物，其中所述IL
‑
2Rβ配体和所述IL
‑
2Rγc配体以C/C取向、C/N取向、N/C取向或N/N取向与所述配体接头结合。25.根据权利要求21至24中任一项所述的IL
‑
2Rβγc结合化合物，其中所述配体接头包含肽基配体接头。26.根据权利要求21至24中任一项所述的IL
‑
2Rβγc结合化合物，其中所述配体接头包含化学配体接头。27.根据权利要求21至24中任一项所述的IL
‑
2Rβγc结合化合物，其中所述配体接头包含(G)
n
(SEQ ID NO:9380)、(GS)
n
(SEQ ID NO:9381)、(GGS)
n
(SEQ ID NO:9382)、(GGGS)
n
(SEQ ID NO:9383)或(GGGGS)
n
(SEQ ID NO:9384)，其中n是1至20的整数。...

【专利技术属性】
技术研发人员：威廉，
申请(专利权)人：麦地金公司，
类型：发明
国别省市：