一种核素-碘油均相制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种核素

【技术实现步骤摘要】
一种核素
‑
碘油均相制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种核素
‑
碘油均相制剂和制备方法，及其在肝癌栓塞放疗中的应用。

技术介绍

[0002]肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重的威胁着人类的生命健康。然而，肝细胞癌早期症状不明显，大部分肝癌患者在就诊时已处于中晚期而导致失去手术机会。目前治疗中晚期肝癌，采用肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)，化疗和放疗等措施已成为重要的治疗手段。其中TACE目前是对不能手术切除的肝癌的首选方案。但由于肿瘤存在双重血供和多侧枝循环等原因导致肿瘤不完全坏死，且需要多次治疗，远期疗效差尤其是对肝动脉供血较差的肿瘤患者单纯采用TACE治疗达不到最佳治疗效果。
[0003]随着放疗技术的发展，碘油作为标记物与放射性核素或其它治疗肝癌的药物通过络合形成稳定的治疗药物已被广泛应用在临床治疗中。肝动脉放疗栓塞术(TARE)是将放射性粒子与栓塞剂结合，以血管介入的方式达到病灶部位产生辐射以达到治疗目的。目前
131
I，
125
I
‑
碘油标记物已经应用于临床肝癌的治疗。经肝动脉注射
131
I
‑
碘油对肝脏恶性肿瘤进行内照射治疗后，患者具有更高的耐受性，术后并发症发生的概率更低。然而常规放射性核素
‑
碘油的制备是将放射性核素溶解在乙醇中，加入一定量的碘油后加热搅拌。该方法的结果受外界的反应条件的影响波动较大，而且需要较高的温度，为达到高的标记率反应温度通常需要100℃以上的高温。寻找一种高效简单的方法制备出稳定均一的核素
‑
碘油制剂，实现长效的治疗是亟需解决的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种核素
‑
碘油均相制剂及其制备方法和应用，解决了上述
技术介绍
中的问题。
[0005]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之一是：提供了一种核素
‑
碘油均相制剂，包括碘油注射液和核素螯合物；所述核素螯合物通过超稳定均相制备法均匀分布于碘油注射液中，剂量为0.2
‑
5mCi/1mL碘油；其中，所述核素螯合物由摩尔比为1：1
‑
1：20的核素和螯合剂组成。
[0006]如果小于1：1，则核素不能完全的螯合在螯合物中，并且通过扩大螯合物的含量，可以实现核素在碘油中较高的装载率。
[0007]在本专利技术一较佳实施例中，所述核素为放疗用核素，包括
177
Lu、
89
Zr、
64
Cu。
[0008]在本专利技术一较佳实施例中，所述螯合剂为EDTA、DOTA、DTPA、DOPA、TETA、NOTA或ATSM。
[0009]在本专利技术一较佳实施例中，所述核素螯合物为
177
Lu
‑
EDTA、
177
Lu
‑
DOTA、
89
Zr
‑
DTPA、
89
Zr
‑
DOPA、
89
Zr
‑
EDTA、
64
Cu
‑
DOTA、
64
Cu
‑
TETA、
64
Cu
‑
NOTA、
64
Cu
‑
ATSM中的至少一种。
[0010]在本专利技术一较佳实施例中，所述碘油注射液为含碘37.0％～41.0％碘油注射液。
[0011]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之二是：提供了上述一种核素
‑
碘油均相制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
[0012]1)将螯合剂溶液加入到核素盐溶液中进行螯合，获得核素螯合物溶液；
[0013]2)将碘油注射液和核素螯合物溶液加入到超临界反应釜中；
[0014]3)加压至15
‑
25Mpa，温度控制在30
‑
50℃，待温度压力稳定后，搅拌0.5
‑
2h；
[0015]4)减压至常压以后，从高压釜中收集得到核素
‑
碘油均相制剂。
[0016]在本专利技术一较佳实施例中，所述步骤1)中，螯合作用时间为10
‑
60min，螯合剂溶液或核素盐溶液的溶剂为水。在水溶液中金属核素和配体能够快速的螯合固定，并且少量水分不会对碘油的理化性质造成影响。
[0017]在本专利技术一较佳实施例中，所述步骤2)中，核素螯合物溶液和碘油注射液的体积比为0.005：1
‑
0.1：1。如果核素溶液体积过小则有可能由于取样不完全等因素导致大量核素浪费，如果核素溶液体积过大则有可能由于过多的水分子在碘油中残留导致理化性质改变。
[0018]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之三是：提供了上述一种核素
‑
碘油均相制剂在制备肝癌放疗抗癌药物中的应用。
[0019]本技术方案与
技术介绍
相比，它具有如下优点：
[0020]1、本专利技术首先利用螯合物充分有效的固定住核素：对加速器中制备得到的核素金属盐(
177
LuCl3、
89
ZrCl3、
64
CuCl2等)进行螯合作用，制备得到核素螯合物；进一步利用SHIFT技术将核素螯合物均匀分散到碘油中，得到核素碘油均相制剂。并且，在长时间的放置后也不会发生核素的析出，为长时间的栓塞和放疗联合提供了保障。
[0021]2、本专利技术方法为物理混合方法，避免了化学标记方法中繁琐的过程，并且其中的碘油粘度、溶解性、扩散性没有受到明显的影响，可以继续应用在肝癌的栓塞治疗中。
[0022]3、本专利技术制备得到的碘油均相制剂由于螯合分子和碘油分子的相互作用，核素螯合物能够长期稳定的分散在碘油中，不会从碘油中释放造成其他正常组织的损伤。
[0023]4、本专利技术通过介入给药的方式可以将碘油和核素螯合物栓塞在肿瘤区域内，从而实现栓塞治疗和放疗的协同治疗效果。
附图说明
[0024]图1为手混和实施例1制备的
177
Lu
‑
EDTA碘油制剂的稳定性。
[0025]图2为手混和实施例1制备的
177
Lu
‑
EDTA碘油制剂的肝癌栓塞后CT和SPECT成像。
[0026]图3为实施例1制备的
177
Lu
‑
EDTA碘油制剂的肝癌栓塞一周后肝癌组织自显影图片。
具体实施方式
[0027]实施例1
[0028]本实施例一种
177...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种核素
‑
碘油均相制剂，其特征在于：包括碘油注射液和核素螯合物；所述核素螯合物通过超稳定均相制备法均匀分布于碘油注射液中，剂量为0.2
‑
5mCi/1mL碘油；其中，所述核素螯合物由摩尔比为1：1
‑
1：20的核素和螯合剂组成。2.根据权利要求1所述的一种核素
‑
碘油均相制剂，其特征在于：所述核素为放疗用核素，包括
177
Lu、
89
Zr、
64
Cu。3.根据权利要求1所述的一种核素
‑
碘油均相制剂，其特征在于：所述螯合剂为EDTA、DOTA、DTPA、DOPA、TETA、NOTA或ATSM。4.根据权利要求1所述的一种核素
‑
碘油均相制剂，其特征在于：所述核素螯合物为
177
Lu
‑
EDTA、
177
Lu
‑
DOTA、
89
Zr
‑
DTPA、
89
Zr
‑
DOPA、
89
Zr
‑
EDTA、
64
Cu
‑
DOTA、
64
Cu
‑
TETA、
64
Cu
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘刚，许大壮，陈虎，程红伟，楚成超，毛景松，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：