马赛替尼治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的用途制造技术

本发明专利技术涉及2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】马赛替尼治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的用途
专利

[0001]本专利技术涉及治疗有需要的受试者的哮喘，尤其涉及治疗嗜酸性粒细胞性哮喘(eosinophilic asthma)。
[0002]专利技术背景
[0003]哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，其特征是易变的气流阻塞、气道高反应性和气道炎症。哮喘是一种慢性疾病，哮喘治疗的目的是控制疾病，尤其是减轻症状和减少哮喘发作，从而提高生活质量。
[0004]嗜酸性粒细胞是一类炎症性粒细胞，参与哮喘的病理生理学。据报道，具有哮喘的受试者的支气管肺泡灌洗液、痰液和/或外周血中的嗜酸性粒细胞数量增加。嗜酸性粒细胞的积聚，尤其是在气道中，可能会在脱颗粒和释放炎症性介质(如嗜酸性粒细胞来源神经毒素、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶和主要碱性蛋白)后导致气道发炎和变窄。嗜酸性粒细胞性炎症与哮喘严重程度相关，尤其与哮喘发作频率相关。重度哮喘通常与难以控制疾病有关。
[0005]在许多受试者中，哮喘是一种通过维持药物可以很好控制的疾病，包括例如皮质类固醇，特别是吸入性皮质类固醇和/或支气管扩张剂。然而，在一部分患有哮喘的受试者中，特别是在嗜酸性粒细胞升高的受试者和患有嗜酸性粒细胞性哮喘的受试者中，哮喘仍然不受这种维持药物的控制。因此，在一些受试者中，哮喘是通常有效的维持药物如皮质类固醇、特别是吸入性皮质类固醇和/或支气管扩张剂难治的。患有难治性哮喘(也称为未控制哮喘)的受试者通常被给予较高剂量的皮质类固醇，尤其是口服皮质类固醇，因此可能变得依赖口服皮质类固醇来实现哮喘控制。然而，口服皮质类固醇会引起严重的副作用，因此应避免长期使用。此外，在一些受试者中，哮喘对口服类皮质激素的反应也很差。
[0006]因此，仍然需要有效治疗哮喘，尤其是难以用目前可用的维持药物治疗的哮喘，例如在患有嗜酸性粒细胞性炎症的受试者和/或患有嗜酸性粒细胞性哮喘的受试者中。值得注意的是，需要实现控制哮喘的有效治疗，例如通过减少哮喘发作。
[0007]因此，本专利技术涉及一种2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼(masitinib)，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其用于治疗有此需要的受试者的哮喘，其中受试者具有升高的嗜酸性粒细胞水平，具体地，其中受试者的基线嗜酸性粒细胞血细胞计数等于或高于150个细胞/μL，例如基线嗜酸性粒细胞血细胞计数在150个细胞/μL至300个细胞/μL的范围内。

技术实现思路

[0008]本专利技术涉及2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其用于治疗有需要的受试者的哮喘，其中受试者的基线嗜酸性粒细胞血细胞计数等于或高于150个细胞/μL。本专利技术还涉及一种治疗有需要的受试者的哮喘的方法，其中受试者的基线嗜酸性粒细胞血细胞计数等于或高于150个细胞/μL，所述方法包括向受试者施用2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
[0009]根据一个实施方案，2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物用于治疗有需要的受试者的哮喘，其中受试者的基线嗜酸性粒细胞血细胞计数范围为150个细胞/μL至300个细胞/μL。根据一个实施方案，2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物用于治疗有需要的受试者的哮喘，其中受试者的基线嗜酸性粒细胞血细胞计数等于或高于300个细胞/μL，优选高于300个细胞/μL。
[0010]因此，在一个实施方案中，本专利技术涉及一种治疗有需要的受试者的哮喘的方法，其中受试者的基线嗜酸性粒细胞血细胞计数范围为150个细胞/μL至300个细胞/μL，其包括向受试者施用2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一个实施方案中，本专利技术涉及一种治疗有需要的受试者的哮喘的方法，其中受试者的基线嗜酸性粒细胞血细胞计数等于或高于300个细胞/μL，优选高于300个细胞/μL，所述方法包括向受试者施用2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
[0011]根据一个实施方案，哮喘是具有2型炎症的哮喘，也称为2型哮喘。
[0012]根据一个实施方案，哮喘是未得到控制的。换言之，根据一个实施方案，哮喘是维持药物如皮质类固醇和/或生物制品难治的。在一个实施方案中，使用吸入性皮质类固醇和/或口服类皮质激素未使哮喘得到控制。换言之，在一个实施方案中，哮喘是吸入性皮质类固醇和/或口服类皮质激素难治的。在一个实施方案中，使用生物制品未使哮喘得到控制。换言之，在一个实施方案中，哮喘是生物制品难治的。
[0013]在一个实施方案中，根据权利要求1至5中任一项所述用途的2
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氨基芳基噻唑衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述2
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氨基芳基噻唑衍生物具有式(II)：
[0014][0015]其中：
[0016]‑
R1独立地选自氢、卤素、(C1‑
C
10
)烷基、(C3‑
C
10
)环烷基、三氟甲基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、增溶基团和被增溶基团取代的(C1‑
C
10
)烷基；且
[0017]‑
m为0
‑
5。
[0018]在一个优选的实施方案中，2
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氨基芳基噻唑衍生物或其药学上可接受的盐或溶剂化物是马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一个实施方案中，马赛替尼的药学上可接受的盐或溶剂化物是甲磺酸马赛替尼(masitinib mesilate)。
[0019]在一个实施方案中，2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物为口服施用。
[0020]根据一个实施方案，以范围为约1mg/kg/天至约12mg/kg/天，优选约3mg/kg/天至约6mg/kg/天的剂量施用2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一个实施方案中，以约3mg/kg/天、4.5mg/kg/天或6mg/kg/天的剂量施用2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。在一个实施方
案中，在至少4周期间以约3mg/kg/天的初始剂量，然后在至少4周期间以约4.5mg/kg/天的剂量，并在之后以约6mg/kg/天的剂量施用2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，每次剂量增加都进行毒性控制。
[0021]根据一个实施方案，将2
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氨基芳基噻唑衍生物，特别是马赛替尼，或其药学上可接受的盐或溶剂化物与至少另一种药物活性剂一起施用。在一个实施方案中，至少另一种药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其用于治疗有需要的受试者的哮喘，其中受试者具有范围为150个细胞/μL至300个细胞/μL的基线嗜酸性粒细胞血细胞计数。2.根据权利要求1所述用途的马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述哮喘是具有2型炎症的哮喘。3.根据权利要求1或权利要求2所述用途的马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述哮喘是未得到控制的。4.根据权利要求1至3任一项所述用途的马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中采用吸入性皮质类固醇和/或口服皮质类固醇未使所述哮喘得到控制。5.根据权利要求1至4任一项所述用途的马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中采用生物制品未使所述哮喘得到控制。6.根据权利要求1至5任一项所述用途的马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述马赛替尼的药学上可接受的盐或溶剂化物是甲磺酸马赛替尼。7.根据权利要求1至6任一项所述用途的马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物为口服施用。8.根据权利要求1至7任一项所述用途的马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中马赛替尼或其药学上可接受的盐或溶剂化物以范围为约1mg/kg/天至约12mg/kg/天...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿兰，
申请(专利权)人：AB科学有限公司，
类型：发明
国别省市：