与CD300C抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体制造技术

本发明专利技术涉及与CD300c抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体、表达其的免疫细胞等，本发明专利技术的与CD300c抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体不但可以特异性地识别表达CD300c抗原或CD300c受体的癌细胞并直接有效地抑制癌症的生长、转移等，还可以在体内通过抑制CD300c激活T细胞等来减少副作用，不仅如此，还可以通过增加癌症的治疗效果来有望在多种癌症的免疫治疗中有效使用。症的免疫治疗中有效使用。症的免疫治疗中有效使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与CD300C抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体


[0001]本专利技术涉及与CD300c抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体、表达其的免疫细胞以及其用途等。

技术介绍

[0002]癌症是现代人死亡原因中占最大比重的疾病之一，是由多种原因引起的基因突变导致正常细胞发生变化的疾病，是指不遵循正常细胞的分化、增殖、生长形态等的肿瘤中的恶性肿瘤。癌症，以“不受控制的细胞生长”为特征，这种不正常的细胞生长形成了被称为肿瘤(tumor)的细胞团，并渗透到周围组织，严重时还会转移到身体的其他器官。癌症是一种难治性慢性疾病，即使通过手术、放射线及药物疗法等进行治疗，癌症在很多情况下无法根治，给患者带来痛苦，最终导致死亡。尤其，近年来由于老年人口的增加、环境恶化等原因，世界上癌症发病率呈每年增加5％以上的趋势，据世界卫生组织(WHO)的报告，此后25年内癌症的发病人口将到达3000万人，其中将有2000万人死于癌症。
[0003]癌症的药物治疗，即抗癌药物通常为具有细胞毒性的化合物，通过攻击癌细胞并凋亡癌细胞来治疗癌症，它不仅杀灭癌细胞，还损伤正常细胞，因此显出高副作用。因此，为了减少副作用，开发出了靶向抗癌药物。然而，这种靶向抗癌药物虽然可以降低副作用，但也具有产生耐药性的概率高的局限性。因此，近来对利用体内免疫系统来减少因毒性及耐药性造成的问题的免疫抗癌药物的关注呈剧增趋势。作为此类免疫抗癌药物的一例，已开发出免疫检查点抑制剂，它与癌细胞表面的PD
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L1特异性结合来抑制与T细胞的PD
‑r/>1的结合从而激活T细胞并使其攻击癌细胞。但即使是这种免疫检查点抑制剂，能够产生效果的癌症的种类并不多，因此迫切需要开发一种对多种癌症都能产生同样治疗效果的新型免疫检查点抑制剂(韩国公开专利第10
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2016
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0016725号)。
[0004]另一方面，嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor；CAR)是为向T细胞传递抗原特异性而设计的人造受体，上述嵌合抗原受体由为激活T细胞并提供特异性免疫性而选择的抗原特异性结构要素、跨膜结构要素、细胞内结构要素等构成。最近，利用导入编码上述嵌合抗原受体的基因的细胞的癌症免疫疗法，即，从患者采取T细胞，向上述T细胞导入编码嵌合抗原受体的基因并扩增，重新注入患者的治疗方法，有关通过这种治疗方法治疗癌症的研究正在活跃地进行着。

技术实现思路

[0005]技术问题
[0006]本专利技术即为解决如上所述的以往技术的问题而提出，本专利技术的目的在于，提供与CD300c抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体、表达其的免疫细胞以及利用其的用于预防或治疗癌症的组合物等。
[0007]但是，本专利技术所要解决的技术问题不限定于上述提及的问题，本专利技术所属
的普通技术人员可以通过下述记载的内容明确理解未提及的其他技术问题。
[0008]技术方案
[0009]本专利技术提供与CD300c抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体。
[0010]在本专利技术的一具体例中，优选地，上述嵌合抗原受体可以包含与CD300c抗原特异性结合的抗体(antibody)、单域抗体(single domain antibody)、单链可变片段(single chain variable fragment；scFv)等，或者包含CD300c抗原(antigen)，可以特异性地识别CD300c抗原或其受体并与之结合。上述CD300c抗原为了与受体结合，可以包含CD300c抗原全部序列，也可以只包含CD300c抗原序列中的胞外结构域(extracellular domain；ECD)。上述CD300c抗原的胞外结构域序列可以包含由序列14表示的氨基酸序列，优选地，可以包含与上述序列14具有90％以上的序列同源性的氨基酸序列，更优选地，可以包含与上述序列14具有95％以上的序列同源性的氨基酸序列，最优选地，可以包含与上述序列14具有98％以上的序列同源性的氨基酸序列。并且，上述抗体、单域抗体、单链可变片段等为了与CD300c抗原结合，可以包含序列4、6、8、10或12表示的氨基酸序列，优选地，可以包含与上述序列4、6、8、10或12表示的氨基酸序列具有90％以上的序列同源性的氨基酸序列，更优选地，可以包含与上述序列4、6、8、10或12表示的氨基酸序列具有95％以上的序列同源性的氨基酸序列，最优选地，可以包含与上述序列4、6、8、10或12表示的氨基酸序列具有98％以上的序列同源性的氨基酸序列。有关氨基酸序列的“序列同源性的％”通过与以最佳方式排列的序列比较比较区域来确认，在比较区域中，与对序列的最佳排列的参考序列(不包括追加或删除)相比，氨基酸序列的一部分还可以包含追加或删除(即，缺口)。但只要是能够与CD300c抗原或其受体特异性结合的序列则不限于此。
[0011]在本专利技术的再一具体例中，优选地，上述嵌合抗原受体还可以包含信号肽(signal peptide)、GS接头、跨膜结构域(transmembrane domain)、胞质内结构域(intracytoplasmic domain)等，但只要是通常已知的嵌合抗原受体的结构要素则不限于此
[0012]在本专利技术的还有一具体例中，优选地，上述信号肽可以CD8α信号肽序列，上述跨膜结构域可以包含CD8铰链(白细胞分化抗原8的铰链(hinge of cluster of differentiation 8))、CD28跨膜结构域(CD28 transmembrane domain)等序列，上述胞质内结构域可以包含CD28胞内结构域(CD28 intracellular domain)、CD3ζ胞内结构域(CD3ζintracellular domain)等序列。
[0013]在本专利技术的另一具体例中，上述嵌合抗原受体可通过特异性地识别和/或结合CD300c抗原或其受体来用作治疗在表面表达CD300c抗原的癌症的用途。
[0014]并且，本专利技术提供表达上述嵌合抗原受体的重组载体。
[0015]并且，本专利技术提供由上述重组载体转化而成的免疫细胞。
[0016]在本专利技术的一具体例中，优选地，上述免疫细胞为单核细胞、巨噬细胞、T细胞、自然杀伤细胞(Natural killer cell；NK cell)、树突状细胞等，但只要是用作癌症治疗用途的免疫细胞则不限于此。
[0017]并且，本专利技术提供包含上述免疫细胞作为有效成分的用于预防或治疗表达CD300c抗原或CD300c受体的癌症的药物组合物。
[0018]在本专利技术的一具体例中，上述癌症为大肠癌、直肠癌、结肠癌、甲状腺癌、口腔癌、咽癌、喉癌、宫颈癌、脑癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、舌
癌、乳腺癌、子宫癌、胃癌、骨癌、血液癌等，但只要是在表面表达CD300c抗原或CD300c受体的癌症的种类则不限于此。
[0019]在本专利技术的再一具体例中，上述药物组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种嵌合抗原受体，与CD300c抗原或其受体特异性结合，其特征在于，上述嵌合抗原受体包含选自由与CD300c抗原或其受体特异性结合的抗体、单域抗体、单链可变片段及抗原组成的组中的一种以上。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，上述嵌合抗原受体包含由序列4、6、8、10、12或14表示的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，上述嵌合抗原受体还包含信号肽(signalpeptide)、GS接头、跨膜结构域(transmembrane domain)以及胞质内结构域(intracytoplasmic domain)。4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，上述信号肽为CD8α信号肽。5.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，上述跨膜结构域为CD8铰链(hinge of cluster of differentiation 8)及CD28跨膜结构域(CD28transmembrane domain)。6.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，上述胞质内结构域为CD28胞内结构域(CD28 intracellular domain)及CD3ζ胞内结构域(CD3ζintracellular domain)。7.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，上述嵌合抗原受体用作治疗表达CD300c抗原或CD300c受体的癌症的用途。8.一种重组载体，其特征在于，表达权利要求1至7中任一项所述的嵌合抗原受...

【专利技术属性】
技术研发人员：全在原，李秀仁，金天空，
申请(专利权)人：善萃科思生物科技公司，
类型：发明
国别省市：