抗CD73抗体制造技术

本发明专利技术涉及抗CD73抗体和使用它们治疗与CD73活性相关的疾病和病症例如癌症的方法。CD73活性相关的疾病和病症例如癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD73抗体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年9月6日提交的美国临时专利申请62/896,908的优先权，其公开内容通过引用的方式整体并入本文作为参考。
[0003]序列表
[0004]本申请包含序列表，该序列表已以ASCII格式电子提交，并通过引用整体并入本文作为参考。序列表的电子副本创建于2020年9月1日，名为 022675_WO055_SL.txt，大小为30,355字节。
[0005]专利技术背景
[0006]影响肿瘤发生的每个步骤的复杂微环境(肿瘤微环境或TME)包围着肿瘤细胞。在TME中，免疫调节因子如腺苷的浓度增加有助于肿瘤细胞克服宿主的抗肿瘤免疫反应。
[0007]腺苷与在各种免疫细胞如CD4+和CD8+T细胞以及自然杀伤(NK)细胞上表达的四种不同受体(AR)结合。这些嘌呤能G蛋白偶联受体A1R、A2AR、A2BR 和A3R各自都表达出独特的特性以及细胞和组织分布。腺苷与AR的结合抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤反应，并且也促进免疫抑制细胞如调节性T细胞(Treg)和髓样衍生的抑制细胞(myeloid
‑
derived suppressor cells，MDSCs)的发育和活化，从而促进癌症进展。除了腺苷受体的免疫调节作用外，它们的信号传导也可能直接影响癌细胞的存活和增殖。
[0008]TME中腺苷的积聚是由细胞表面酶CD73和CD39介导的，它们在将细胞外ATP转化为腺苷的途径中起作用。CD73也称为5'
‑
NT，是一种由两个65kD 亚基通过α
‑
螺旋接头连接成同型二聚体组成的细胞外酶。许多癌细胞过量表达 CD73，特别是在肿瘤低氧条件下，CD73介导5'
‑
AMP水解为腺苷。研究显示，CD73的高表达导致多种癌症的预后较差，所述多种癌症如三阴性乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肾癌、胃癌和黑素瘤。抑制CD73可能是一种有效的癌症治疗方法。
[0009]专利技术概述
[0010]本公开涉及靶向CD73的新型重组抗体，以及包含一种或多种这些抗体的药物组合物，以及所述抗体和药物组合物用于治疗癌症的用途。与目前可用的此类癌症的治疗(包括抗体治疗)相比，预期本文所述的抗体和组合物可单独或与另一种癌症治疗剂组合提供优异的临床应答。
[0011]在一些方面，本公开提供了一种抗CD73抗体或其抗原结合部分，其中该抗体与包含以下的抗体结合人CD73的相同表位结合，
[0012]a)包含SEQ ID NO:9和41的氨基酸序列的重链(HC)和包含SEQ ID NO:13 和42的氨基酸序列的轻链(LC)；
[0013]b)包含SEQ ID NO:10和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:14和 42的氨基酸序列的LC；
[0014]c)包含SEQ ID NO:11和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:15和 42的氨基酸序列的LC；或
[0015]d)包含SEQ ID NO:12和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:16和 42的氨基酸
序列的LC。
[0016]在某些实施方案中，所述抗体的重链包含：
[0017]i)分别包含SEQ ID NO:17
‑
19的氨基酸序列的重链互补决定区 (H
‑
CDR)
‑1‑
3；
[0018]ii)包含与SEQ ID NO:9的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)；
[0019]iii)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的VH；或
[0020]iv)包含SEQ ID NO:9和41的氨基酸序列的重链(HC)；
[0021]并且所述抗体的轻链包含：
[0022]i)分别包含SEQ ID NO:20
‑
22的氨基酸序列的轻链互补决定区 (L
‑
CDR)
‑1‑
3；
[0023]ii)包含与SEQ ID NO:13的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)；
[0024]iii)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的VL；或
[0025]iv)包含SEQ ID NO:13和42的氨基酸序列的轻链(LC)。
[0026]在某些实施方案中，所述抗体的重链包含：
[0027]i)分别包含SEQ ID NO:23
‑
25的氨基酸序列的重链互补决定区 (H
‑
CDR)
‑1‑
3；
[0028]ii)包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)；
[0029]iii)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的VH；或
[0030]iv)包含SEQ ID NO:10和41的氨基酸序列的重链(HC)；
[0031]并且所述抗体的轻链包含：
[0032]i)分别包含SEQ ID NO:26
‑
28的氨基酸序列的轻链互补决定区 (L
‑
CDR)
‑1‑
3；
[0033]ii)包含与SEQ ID NO:14的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)；
[0034]iii)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的VL；或
[0035]iv)包含SEQ ID NO:14和42的氨基酸序列的轻链(LC)。
[0036]在某些实施方案中，所述抗体的重链包含：
[0037]i)分别包含SEQ ID NO:29
‑
31的氨基酸序列的重链互补决定区 (H
‑
CDR)
‑1‑
3；
[0038]ii)包含与SEQ ID NO:11的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)；
[0039]iii)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的VH；或
[0040]iv)包含SEQ ID NO:11和41的氨基酸序列的重链(HC)；
[0041]并且所述抗体的轻链包含：
[0042]i)分别包含SEQ ID NO:32
‑
34的氨基酸序列的轻链互补决定区 (L
‑
CDR)
‑1‑
3；
[0043]ii)包含与SEQ ID NO:15的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)；
[0044]iii)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的VL；或
[0045]iv)包含SEQ ID NO:15和42的氨基酸序列的轻链(LC)。
[0046]在某些实施方案中，所述抗体的重链包含：
[0047]i)分别包含SEQ ID NO:35<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗CD73抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体与包含以下的抗体结合至人CD73的相同表位：a)包含SEQ ID NO:9和41的氨基酸序列的重链(HC)和包含SEQ ID NO:13和42的氨基酸序列的轻链(LC)；b)包含SEQ ID NO:10和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:14和42的氨基酸序列的LC；c)包含SEQ ID NO:11和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:15和42的氨基酸序列的LC；或d)包含SEQ ID NO:12和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:16和42的氨基酸序列的LC。2.根据权利要求1所述的抗CD73抗体或抗原结合部分，其中：a)所述抗体的重链包含：i)分别包含SEQ ID NO:17
‑
19的氨基酸序列的重链互补决定区(H
‑
CDR)
‑1‑
3；ii)包含与SEQ ID NO:9的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:9和41的氨基酸序列的重链(HC)；和b)所述抗体的轻链包含：i)分别包含SEQ ID NO:20
‑
22的氨基酸序列的轻链互补决定区(L
‑
CDR)
‑1‑
3；ii)包含与SEQ ID NO:13的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:13和42的氨基酸序列的轻链(LC)。3.根据权利要求1所述的抗CD73抗体或抗原结合部分，其中：a)所述抗体的重链包含：i)分别包含SEQ ID NO:23
‑
25的氨基酸序列的重链互补决定区(H
‑
CDR)
‑1‑
3；ii)包含与SEQ ID NO:10的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:10和41的氨基酸序列的重链(HC)；和b)所述抗体的轻链包含：i)分别包含SEQ ID NO:26
‑
28的氨基酸序列的轻链互补决定区(L
‑
CDR)
‑1‑
3；ii)包含与SEQ ID NO:14的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:14和42的氨基酸序列的轻链(LC)。4.根据权利要求1所述的抗CD73抗体或抗原结合部分，其中：a)所述抗体的重链包含：i)分别包含SEQ ID NO:29
‑
31的氨基酸序列的重链互补决定区(H
‑
CDR)
‑1‑
3；
ii)包含与SEQ ID NO:11的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:11和41的氨基酸序列的重链(HC)；和b)所述抗体的轻链包含：i)分别包含SEQ ID NO:32
‑
34的氨基酸序列的轻链互补决定区(L
‑
CDR)
‑1‑
3；ii)包含与SEQ ID NO:15的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:15和42的氨基酸序列的轻链(LC)。5.根据权利要求1所述的抗CD73抗体或抗原结合部分，其中：a)所述抗体的重链包含：i)分别包含SEQ ID NO:35
‑
37的氨基酸序列的重链互补决定区(H
‑
CDR)
‑1‑
3；ii)包含与SEQ ID NO:12的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重链可变结构域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:12和41的氨基酸序列的重链(HC)；和b)所述抗体的轻链包含：i)分别包含SEQ ID NO:38
‑
40的氨基酸序列的轻链互补决定区(L
‑
CDR)
‑1‑
3；ii)包含与SEQ ID NO:16的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的轻链可变结构域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:16和42的氨基酸序列的轻链(LC)。6.一种抗CD73抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含以下的H
‑
CDR1
‑
3和L
‑
CDR1
‑
3氨基酸序列：a)分别是SEQ ID NO:17至22；b)分别是SEQ ID NO:23至28；c)分别是SEQ ID NO:29至34；或d)分别是SEQ ID NO:35至40。7.一种抗CD73抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含与以下的氨基酸序列至少90％同一的重链可变结构域氨基酸序列和轻链可变结构域氨基酸序列：a)分别是SEQ ID NO:9和13；b)分别是SEQ ID NO:10和14；c)分别是SEQ ID NO:11和15；或d)分别是SEQ ID NO:12和16。8.一种抗CD73抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含含有以下氨基酸序列的重链可变结构域和轻链可变结构域：a)分别是SEQ ID NO:9和13；b)分别是SEQ ID NO:10和14；
c)分别是SEQ ID NO:11和15；或d)分别是SEQ ID NO:12和16。9.一种抗CD73抗体，其包含：a)包含SEQ ID NO:9和41的氨基酸序列的重链(HC)和包含SEQ ID NO:13和42的氨基酸序列的轻链(LC)；b)包含SEQ ID NO:10和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:14和42的氨基酸序列的LC；c)包含SEQ ID NO:11和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:15和42的氨基酸序列的LC；或d)包含SEQ ID NO:12和41的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:16和42的氨基酸序列的LC。10.一种结合人CD73上的表位的抗CD73抗体或其抗原结合部分，所述表位包含：a)SEQ ID NO:43的氨基酸残基R73、R109和D168；b)SEQ ID NO:43的氨基酸残基R109；或c)SEQ ID NO:43的氨基酸残基I301、S302和H304。11.一种结合人CD73上的表位的抗CD73抗体或其抗原结合部分，所述表位包含：a)SEQ ID NO:43的氨基酸残基27至31、61至75和161至170；b)SEQ ID NO:43的氨基酸残基61至70和161至170；或c)SEQ ID NO:43的基酸残基27至31、266至27...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：西福根有限公司，
类型：发明
国别省市：