【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
[]本公开涉及与cd300抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体、表达所述受体的免疫细胞、其用途、等等。
技术介绍
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技术介绍
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1、癌症是现代人死亡原因中占比最大的疾病之一。这种疾病是由各种原因导致的基因突变使正常细胞发生变化而引起的，并且是指不按照正常细胞的分化、增殖、生长模式等规律生长的恶性肿瘤。癌症的特征在于“不受控制的细胞生长”，这种异常的细胞生长会形成称为肿瘤的细胞团，其浸润周围组织，并且严重时可能转移到身体的其他器官。癌症是一种棘手的慢性疾病，其在很多情况下即使通过手术、放疗、化疗等等治疗也无法从根本上治愈，给患者带来痛苦，并最终导致死亡。特别是近年来，由于老年人口增加、环境恶化等原因，全球癌症发病率每年以5％以上的速度递增。根据世界卫生组织的报告，预计在未来25年内，癌症患者人数将增至3000万，其中2000万将死于癌症。
2、癌症药物治疗，即抗癌剂，通常是细胞毒性化合物，通过攻击和杀死癌细胞来治疗癌症。然而，这些抗癌剂不仅会损害癌细胞，还会损害正常细胞，因此会产生很大的不良反应。因此，人们开发了靶向治疗药物来减少不良反应。然而，这些靶向治疗药物虽然可以减少不良反应，但也有其局限性，即很大可能性发生耐药。因此，近年来，人们对利用人体免疫系统来减少毒性和抗药性问题的免疫治疗剂的兴趣迅速增加。作为此类免疫治疗药物的一个实例，免疫检查点抑制剂已被开发出来，其特异性地与癌细胞表面的pd-l1结合，抑制t细胞与pd-1的结合，从而激活t细胞攻击癌细胞。然而，即使是这些免疫检查点抑制剂，在多种类型的
3、同时，嵌合抗原受体(car)是一种被设计为向t细胞提供抗原特异性的人工受体，由能激活t细胞并提供特异性免疫的抗原特异性结构域、跨膜结构域和胞内结构域等组成。最近，人们正在积极开展癌症免疫疗法的研究，使用其中已经引入了编码此类嵌合抗原受体的基因的细胞，即通过从病人体内收集t细胞，将编码嵌合抗原受体的基因引入这些t细胞并扩增，然后再转回病人体内的一种治疗癌症的方法。
4、[现有技术文件]
5、[专利文件]
6、(专利文件1)韩国专利公开号no.10-2016-0016725
7、[公开]
8、[技术问题]
9、本公开旨在解决如上描述的现有技术中的问题。
10、本公开的一个方面是提供一种用于预防或治疗癌症的嵌合抗原受体，包括一个与cd300c抗原或其受体特异性结合的结合结构域。
11、本公开的另一方面是提供表达所述嵌合抗原受体的免疫细胞。
12、本公开的再另一个方面是提供编码所述嵌合抗原受体的分离的核酸分子。
13、本公开的再另一个方面是提供包括编码所述嵌合抗原受体的核酸分子的载体。
14、本公开的再另一个方面是提供使用所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞的抗癌疗法。
15、本公开的再另一个方面是提供预防或治疗癌症的方法，所述方法使用所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞。
16、本公开的再另一个方面是提供所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞用于预防或治疗癌症的用途。
17、本公开的再另一个方面是提供所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞用于制备预防或治疗癌症的药物的用途。
18、本公开的一个方面并不局限于上述方面。通过下面的描述，本公开的各个方面将更加清晰，并将通过权利要求书中描述的方法及其组合来实现。
19、[技术方案]
20、为实现上述方面，本公开的代表性特征如下。
21、根据本公开的一个方面，提供了嵌合抗原受体，其包括与cd300c抗原或其受体特异性结合的结合结构域。
22、根据本公开的另一方面，提供了包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞。
23、根据本公开的再另一个方面，提供了编码所述嵌合抗原受体的核酸。
24、根据本公开的再另一个方面，提供了表达所述嵌合抗原受体的载体。
25、根据本公开的再另一个方面，提供了含有所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞的药物组合物。
26、根据本公开的再另一个方面，提供了预防或治疗癌症的方法，其包括向受试者施用所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞。
27、根据本公开的再另一个方面，提供了使用所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞的抗癌疗法。
28、根据本公开的再另一个方面，提供了所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞用于预防或治疗癌症的用途。
29、根据本公开的再另一个方面，提供了所述嵌合抗原受体或包括所述嵌合抗原受体的免疫细胞用于制备预防或治疗癌症的药物的用途。
30、[有益效果]
31、根据本公开的与cd300c抗原或其受体特异性结合的嵌合抗原受体能够特异性识别表达cd300c抗原或cd300c受体的癌细胞，从而能够以直接有效的方式抑制癌症的生长、转移、发展等等，并能够有效地用于治疗在其表面表达cd300c抗原或cd300c受体的各种癌症。
32、[附图简介]
33、图1a至1y分别说明了根据本公开的25种类型的抗cd300c单克隆抗体的重链和轻链可变区序列(核酸和氨基酸序列)。在每幅图中，cdr区域(cdr1、cdr2和cdr3)循序出现。
34、图2是简要说明本公开的抗cd300c单克隆抗体和/或cd300c sirna发挥抗癌作用的机理的示意图。
35、图3是简要说明了本公开的抗cd300c单克隆抗体分别作用于单核细胞、t细胞和癌细胞的机制的示意图。
36、图4展示了根据本公开的一个实施方案，抗cd300c单克隆抗体在非还原条件下的sds-page结果。
37、图5展示了根据本公开的一个实施方案，抗cd300c单克隆抗体在还原条件下的sds-page结果。
38、图6展示了根据本公开的一个实施方案，通过比较普通细胞、免疫细胞和癌细胞系中cd300c的表达所获得的结果。
39、图7展示了根据本公开的一个实施方案，通过检测抗cd300c单克隆抗体与cd300c抗原的结合亲和力所获得的结果。
40、图8展示了根据本公开的一个实施方案，通过检测抗cd300c单克隆抗体通过t细胞活化的抗癌作用所获得的结果。
41、图9和10展示了根据本公开的一个实施方案，通过检测抗cd300c单克隆抗体对分化为m1巨噬细胞的影响所获得的结果。
42、图11和12展示了根据本公开的一个实施方案，通过检测抗cd300c单克隆抗体对分化为m1巨噬细胞的浓度依赖性影响所获得的结果。
43、图13展示了根据本公开的一个实施方案，通过检测抗cd300c单克隆抗体对分化为m1巨噬细胞本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.嵌合抗原受体，其包含与CD300c抗原或其受体特异性结合的结合结构域。
2.权利要求1的嵌合抗原受体，进一步包含跨膜结构域和胞内信号传导结构域。
3.权利要求1的嵌合抗原受体，其中所述结合结构域是选自抗体、单结构域抗体和单链可变片段中的任一种。
4.权利要求1的嵌合抗原受体，
5.权利要求1的嵌合抗原受体，其中所述结合结构域包含：
6.权利要求4的嵌合抗原受体，其中(i)所述重链可变区包含：
7.权利要求1的嵌合抗原受体，进一步包含信号肽、GS接头、跨膜结构域和胞浆内结构域。
8.权利要求7的嵌合抗原受体，其中所述信号肽包含CD8α信号肽。
9.权利要求7的嵌合抗原受体，其中所述跨膜结构域包含CD8铰链(分化簇8的铰链)和CD28跨膜结构域。
10.权利要求7的嵌合抗原受体，其中所述胞浆内结构域包含CD28胞内结构域和CD3ζ胞内结构域。
11.多核苷酸，其包含编码权利要求1至10中任一项的嵌合抗原受体的核酸序列。
12.表达载体，其包含权利要求
13.免疫细胞，其包含权利要求1至10中任一项的嵌合抗原受体。
14.权利要求13的免疫细胞，其中所述免疫细胞包括选自单核细胞、巨噬细胞、T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和树突状细胞中的任何一种或多种。
15.用于预防或治疗表达CD300c抗原或CD300c受体的癌症的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的权利要求13的免疫细胞。
16.权利要求15的药物组合物，其中所述癌症包括选自结直肠癌、直肠癌、结肠癌、甲状腺癌、口腔癌、咽癌、喉癌、宫颈癌、脑癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、舌癌、乳腺癌、子宫癌、胃癌、骨癌和血液癌症中的任意一种或多种。
17.权利要求15的药物组合物，其进一步包含另一种抗癌剂。
18.权利要求15的药物组合物，其中所述药物组合物抑制癌症的增殖、存活、转移、复发或抗癌剂耐药性。
19.一种预防或治疗癌症的方法，所述方法包括向受试者施用包含权利要求13的免疫细胞作为活性成分的组合物。
20.权利要求13的免疫细胞用于预防或治疗癌症的用途。
21.权利要求13的免疫细胞用于制备预防或治疗癌症的药物的用途。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.嵌合抗原受体，其包含与cd300c抗原或其受体特异性结合的结合结构域。
2.权利要求1的嵌合抗原受体，进一步包含跨膜结构域和胞内信号传导结构域。
3.权利要求1的嵌合抗原受体，其中所述结合结构域是选自抗体、单结构域抗体和单链可变片段中的任一种。
4.权利要求1的嵌合抗原受体，
5.权利要求1的嵌合抗原受体，其中所述结合结构域包含：
6.权利要求4的嵌合抗原受体，其中(i)所述重链可变区包含：
7.权利要求1的嵌合抗原受体，进一步包含信号肽、gs接头、跨膜结构域和胞浆内结构域。
8.权利要求7的嵌合抗原受体，其中所述信号肽包含cd8α信号肽。
9.权利要求7的嵌合抗原受体，其中所述跨膜结构域包含cd8铰链(分化簇8的铰链)和cd28跨膜结构域。
10.权利要求7的嵌合抗原受体，其中所述胞浆内结构域包含cd28胞内结构域和cd3ζ胞内结构域。
11.多核苷酸，其包含编码权利要求1至10中任一项的嵌合抗原受体的核酸序列。
12.表达载体，其包含权利要求11的多核苷酸。
13.免疫细胞，其包含...
【专利技术属性】
技术研发人员：全在原，李秀仁，H·金，林昌基，
申请(专利权)人：善萃科思生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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