吡咯并嘧啶类化合物的制备及其应用制造技术

本发明专利技术公开了吡咯并嘧啶类化合物的制备及其应用，该化合物是一类含有多芳香杂环结构的化合物，包括式(I)所示的化合物或其异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐，同时公开了该类化合物的制备方法和使用这些新型化合物治疗或者预防Bruton's酪氨酸激酶相关疾病如急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性粒细胞白血病(CML)、套细胞淋巴瘤(MCL)、大肠癌、类风湿关节炎、抗器官移植排异、抗牛皮癣、红斑狼疮等。疮等。疮等。

【技术实现步骤摘要】
烷基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环烷基；
[0011]L1和L2独立地选自不存在、
‑
C0‑4烷基
‑
、
‑
CR7R8‑
、
‑
C1‑2烷基(R7)(OH)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CR7R8O
‑
、
‑
OCR7R8‑
、
‑
SCR7R8‑
、
‑
CR7R8S
‑
、
‑
NR7‑
、
‑
NR7C(O)
‑
、
‑
C(O)NR7‑
、
‑
NR7C(O)NR8‑
、
‑
CF2‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
m
‑
、
‑
NR7S(O)2‑
、
‑
S(O)2NR7‑
；
[0012]Y选C3‑8环烷基、3
‑
8元杂环烷基、5
‑
12元稠烷基、5
‑
12元稠杂环基、5
‑
12元螺环基、5
‑
12元螺杂环基，其中所述环烷基、杂环烷基、螺环基、稠环基、稠杂环基、螺杂环基任选被一个或多个G2所取代；
[0013]G1、和G2各自独立选自H、D、氰基，卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基或3
‑
8元杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳香基、
‑
OR9、
‑
OC(O)NR9R
10
、
‑
C(O)OR9、
‑
C(O)NR9R
10
、
‑
C(O)R9、
‑
NR9R
10
、
‑
NR9C(O)R
10
、
‑
NR9C(O)NR
10
R
11
、
‑
S(O)
m
R9或
‑
NR9S(O)
m
R
10
，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳香基、杂芳香基任选被1个或多个D、氰基、卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基或3
‑
8元杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳香基、
‑
OR
12
、
‑
OC(O)NR
12
R
13
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
C(O)NR
12
R
13
、
‑
C(O)R
12
、
‑
NR
12
R
13
、
‑
NR
12
C(O)R
13
、
‑
NR
12
C(O)NR
13
R
14
、
‑
S(O)
m
R
12
或
‑
NR
12
S(O)
m
R
13
的取代基所取代；R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、
[0014]和R
14
各自独立选自H、D、氰基、卤素、C1‑6烷基、C3‑8环烷基或3
‑
8元单环杂环基、单环杂芳香基或者苯基；且
[0015]m为1或2。
[0016]本专利技术的典型化合物包括，但不限于以下化合物：
[0017][0018][0019][0020]本专利技术提供了所述的一种新型Bruton's酪氨酸激酶抑制剂或其异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐，以及药学上可接受载体在制备新型Bruton's酪氨酸激酶抑制剂中的用途。
[0021]所述药物组合物为片剂、胶囊、颗粒剂、喷雾剂或者注射剂的形式。
[0022]所述药学上可接受的载体选自填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种。包括但不限于任何和全部的溶剂、分散介质、包衣、吸收延迟剂等，这样的介质和药剂用于药学活性物质在本领域中的应用。
[0023]本专利技术还提供了所述的一种新型Bruton's酪氨酸激酶抑制剂或其异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐作为Bruton's酪氨酸激酶抑制剂的用途。
[0024]进一步地，所述蛋白酪氨酸激酶抑制剂为Bruton's酪氨酸激酶抑制剂。
[0025]一种新型Bruton's酪氨酸激酶抑制剂或其异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或者其药物组合物在治疗或者预防Bruton's酪氨酸激酶相关疾病的药物中的应用。
[0026]进一步地，所述Bruton's酪氨酸激酶相关疾病选自下组：急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性粒细胞白血病(CML)、套细胞淋巴瘤(MCL)、大肠癌、类风湿关节炎、抗器官移植
排异、抗牛皮癣、红斑狼疮等。
[0027]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改，替换或变更。
[0028]以下通过实施形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅于以下的实例。凡基于上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0029]某些化学术语
[0030]除非有相反陈述，否则下列用在说明书和权利要求书中的术语。
[0031]具有下述含义在本文中使用的表示方式“C
x
‑
y”表示碳原子数的范围、其中x和y均为整数，例如C3‑8环烷基表示具有3
‑
8个碳原子的环烷基，即具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基。还应理解，“C3‑
8”还包含其中的任意亚范围、例如C3‑7、C3‑6、C4‑7、C4‑6、C5‑6等。
[0032]“烷基”指含有1至20个碳原子，例如1至18个碳原子、1至12个碳原子、1至8个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳原子的直链或支链的烃基基团。烷基的非限制性实例包括甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有通式(I)所示的化合物、可药用的盐、多晶型物或异构体，其中：X1，X2，X3，X4可以独立地选自N、CR1；Ar1和Ar2独立地选苯环或者5
‑
6元杂芳环，其中上述的苯环和杂芳环任选被一个或多个G1所取代；R1独立地选自H、D、氰基、卤素、C1‑6烷基、COOH、CONH2、NHCOH、CONHR2、OR2或
‑
NHR2；R2独立地选自H、D、氰基、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3
‑
6元杂环烷基、
‑
OR3、
‑
NR3R4、
‑
C(O)NR3R4，其中所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选被氰基、卤素、
‑
OR5、
‑
NR5R6、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环烷基；L1和L2独立地选自不存在、
‑
C0‑4烷基
‑
、
‑
CR7R8‑
、
‑
C1‑2烷基(R7)(OH)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CR7R8O
‑
、
‑
OCR7R8‑
、
‑
SCR7R8‑
、
‑
CR7R8S
‑
、
‑
NR7‑
、
‑
NR7C(O)
‑
、
‑
C(O)NR7‑
、
‑
NR7C(O)NR8‑
、
‑
CF2‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
m
‑
、
‑
NR7S(O)2‑
、
‑
S(O)2NR7‑
；Y选C3‑8环烷基、3
‑
8元杂环烷基、5
‑
12元稠烷基、5
‑
12元稠杂环基、5
‑
12元螺环基、5
‑
12元螺杂环基，其中所述环烷基、杂环烷基、螺环基、稠环基、稠杂环基、螺杂环基任选被一个或多个G2所取代；G1、和G2各自独立选自H、D、氰基，卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基或3
‑
8元杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳香基、
‑
OR9、
‑
OC(O)NR9R
10
、
‑
C(O)OR9、
‑
C(O)NR9R
10
、
‑
C(O)R9、
‑
NR9R
10
、
‑
NR9C(O)R
10
、
‑
NR9C(O)NR
10
R
11
...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁永宏，严文广，曾兆森，熊方均，
申请(专利权)人：药雅科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：