一种邻碘苯基化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种邻碘苯基化合物的制备方法，以碘苯化合物、酰胺化合物为原料，在氢化钠或者正丁基锂、溶剂存在下，反应得到邻碘苯基化合物。随着有机化学深入生活的方方面面，无论是在药物合成工艺研发还是其他工业制造方面探寻绿色环保、方便快捷、原子利用率高的合成方法都是至关重要的。含有C

【技术实现步骤摘要】
一种邻碘苯基化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成技术，具体涉及一种邻碘苯基化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]含有酰胺以及胺类的结构是有机化学、材料化学等学科中及其重要的合成中间体或者目标产物，在药物合成领域和功能材料制造领域广泛应用，扮演着不可或缺的作用。一般来说，酰胺以及胺类化合物的C
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N偶联芳基化反应是在金属催化下完成的。但是近些年来，常用的一些金属催化剂价格水涨船高，使得药物研发与制造成本大大增加，且使用金属催化剂后的金属残留问题也比较突出，这对药物合成工艺的研究是一个巨大的考验；且所用的重金属以及配体也会对环境造成严重污染，这是必须考虑的问题。

技术实现思路

[0003]现有上市的药物中，含有C
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N键的药物分子不计其数。因此，发展一种高效、便捷、经济、环保的C
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N偶联方法具有重大的意义。本专利技术介绍了一种以邻二碘苯为前体，不需要金属催化剂和及其昂贵特殊的配体以及高温、高压等条件，高效构建C
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N键的新方法。
[0004]本专利技术采用如下技术方案：一种邻碘苯基化合物的制备方法，以碘苯化合物、酰胺化合物为原料，在氢化钠、氢化钾或者正丁基锂，溶剂存在下，反应得到邻碘苯基化合物。优选的，反应的温度为室温～50℃。
[0005]本专利技术中，溶剂为四氢呋喃、二甲基乙酰胺、1,4
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二氧六环、乙二醇二甲醚中的一种或几种。
[0006]本专利技术中，碘苯化合物、酰胺化合物、氢化钠或者氢化钾的摩尔比为（2～3）∶1∶（2～3）；碘苯化合物、酰胺化合物、正丁基锂的摩尔比为（2～3）∶1∶（1.5～2.5）。
[0007]本专利技术中，碘苯化合物为如下化学结构：酰胺化合物为如下化学结构：邻碘苯基化合物为如下化学结构：G1、G2独立的选择烷基或者芳基、杂环基，R为氢、烷基或者芳基、杂环基，X为碘、溴、氯或者三氟甲磺酸基；优选的，芳基含有一个或者多个苯环，含有或者不含有取代基；烷基为直连烷基或者环烷基、支链烷基。
[0008]本专利技术公开了一种具有重要意义的C
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N偶联新方法，此方法无需金属催化剂，无需高温、高压，条件温和，并能得到独特的邻碘苯基产物，由于碘原子在有机合成转化中是万能官能团，便于产物的衍生化，所以具有重要意义。
附图说明
[0009]图1为本专利技术部分原料及制备示意图。
[0010]图2为本专利技术部分原料及制备示意图。
[0011]图3为本专利技术部分原料及制备示意图。
[0012]图4为本专利技术N
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苄基苯甲酰胺与邻二碘苯在不同条件下的反应结果示意图。
[0013]图5为芳香酰胺底物拓展示意图。
[0014]图6为脂肪族酰胺拓展示意图。
[0015]图7为被Boc或者Cbz保护后的伯胺化合物拓展示意图。
[0016]图8为芳胺底物拓展示意图。
[0017]图9为邻碘苯化合物拓展示意图。
[0018]图10为放大实验示意图。
具体实施方式
[0019]本专利技术公开了一种非金属催化进行C
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N偶联的的新方法，进行了底物拓展以及一定规模的放大实验，证明了此方法无需金属催化剂，无需高温、高压，条件温和，可以方便快捷的高效构建C
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N键，并能得到独特的邻碘芳基化产物，具有非常高的实用价值，并且有大规模制备的工业前景。之后，将得到的产物作为合成中间体进一步衍生化，制备了多种多样具有重要价值的化合物，证明了其同样具有非常高的应用价值。因此，本论文发展的新方法具有重要的意义。
[0020]安捷伦400 MHz (1H NMR)和布鲁克400 MHz (1H NMR和
13
C NMR)核磁仪器（苏州大学分析测试中心提供测试服务，1H NMR谱参考TMS (0.00 ppm)及
13
C NMR谱参考CDCl3溶剂中心峰(77.10 ppm)进行定标，化学位移以ppm为单位，核磁数据报告包括：化学位移，峰型，氢个数峰面积积分，偶合常数等。）；安捷伦LC
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MS液质联用仪（苏州大学药学院公共实验仪器平台）；85
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1型磁力搅拌器（郑州科泰）；DF
‑
101S集热式恒温加热磁力搅拌器（郑州科泰）；旋转蒸发仪(EYELA)；BSA224S分析天平(Sartorius)；玻璃仪器（欣维尔）；ZF
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7型254 nm或365 nm手提式紫外检测灯（上海光豪）；200
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300目快速柱层析硅胶（青岛海洋化工）；含有TMS内标的CDCl3或d6
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DMSO（百灵威）；常用显色剂（碘缸、KMnO4、磷钼酸以及2,4
‑
二硝基苯肼）；其余试剂及溶剂（均为市售分析纯或化学纯）。
[0021]本专利技术涉及的底物可市购，也可以根据以下方法合成，具体制备操作以及测试方法都为常规技术。
[0022]合成例图1、图2、图3为部分原料及制备示意。底物合成的一般步骤(1c
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1n, 1p
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1ae):将苯甲酸衍生物(10 mmol, 1.0 equiv)溶解在二氯甲烷(20 mL, 0.5 M)溶液中，加入1滴DMF和草酰氯(15 mmol, 1.5 equiv)；将反应混合物搅拌成为均相溶液后，在减压蒸馏下除去溶剂。生成的粗酰氯被重新溶解在二氯甲烷(20 mL, 0.5 M)中，在冰水浴下将甲胺盐酸盐
或乙胺盐酸盐(15 mmol, 1.5 equiv)和三乙胺(30 mmol, 3.0 equiv)依次滴加到反应混合物中，室温搅拌过夜。将水加入反应后的溶液中，用乙酸乙酯(3 x 100 mL)萃取。得到的有机相用无水Na2SO4干燥、过滤、减压蒸馏。用乙酸乙酯与石油醚对混合物进行打浆或者快速柱层析纯化，得到纯产品(1c
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1n, 1p
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1ae)，产率80
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99%。将溴代芳酰胺1k (10 mmol, 1.0 equiv)，PdCl2(dppf) (0.3 mmol, 3 mol%)，KOAc (30 mmol, 3.0 equiv)和联硼酸频那醇酯(15 mmol, 1.5 equiv)的混合物溶解在1,4
‑
二氧六烷中，在80
ꢀ°
C下搅拌过夜。待反应冷却至室温后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。得到的有机相用水和饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥、过滤、减压蒸馏。用乙酸乙酯、石油醚为洗脱剂，快速柱层析对粗产物进行分离纯化，得到纯产品1o，产率92%。底物合成的一般步骤(1af
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1am):在圆底烧瓶中，依次加入羧酸(10 mmol, 1.0 equiv)、EDCI (15 mmol, 1.5 equiv)、DMAP (5 mmol, 0.5 equiv本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种邻碘苯基化合物的制备方法，其特征在于，以碘苯化合物、酰胺化合物为原料，在氢化钠、氢化钾或者正丁基锂，溶剂存在下，反应得到邻碘苯基化合物。2.根据权利要求1所述邻碘苯基化合物的制备方法，其特征在于，氢化钠存在下，反应的温度为室温～50℃。3.根据权利要求1所述邻碘苯基化合物的制备方法，其特征在于，正丁基锂存在下，反应的温度为
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80℃～
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70℃。4.根据权利要求1所述邻碘苯基化合物的制备方法，其特征在于，溶剂为四氢呋喃、二甲基乙酰胺、1,4
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二氧六环、乙二醇二甲醚中的一种或几种。5.根据权利要求1所述邻碘苯基化合物的制备方法，其特征在于，碘苯化合物、酰胺化合物、氢化钠或者氢化钾的摩尔比为（2～3）∶1∶（2～3）；碘...

【专利技术属性】
技术研发人员：张士磊，姜远锐，祝文静，胡延维，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：