一种磷脂酸的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种磷脂酸的制备方法。本发明专利技术提供的磷脂酸的制备方法，包括以下步骤：(R)

【技术实现步骤摘要】
一种磷脂酸的制备工艺


[0001]本专利技术涉及有机合成
，更具体的说是涉及一种磷脂酸的制备工艺。

技术介绍

[0002]磷脂酸(PA)是一种简单的磷脂，是动植物细胞膜、核膜、质体膜的基本成分，是生命的基础物质。1927年，Chibnall and Channon第一次从甘蓝叶中分离出磷脂酸。1958年，Lowell E.Hokin证明了动物组织中存在磷脂酸。磷脂酸在生物体内含量很少，但却是甘油酯和大多数磷脂的合成的中间体，同时磷脂酸是细胞内重要的第二信使。磷脂酸可应用在食品、药品、化妆品中，国内外对磷脂酸的功能、制备和应用做了大规模研究。
[0003]磷脂酸的制备方法比较多，有薄层色谱分离、溶剂提取、酶转化以及化学合成等方法。薄层色谱分离、溶剂提取、酶转化法等以天然磷脂为原料，天然磷脂主要从大豆、花生、葵花子、油菜籽、红化籽、芥籽、芝麻仁、橄榄仁、玉米、棉籽等提取，或是从蛋黄提取。
[0004]薄层色谱法是一种简单、有效的分离磷脂的方法，单向色谱要比双向薄层色谱操作更简单，展开的时间也大大缩短。薄层色谱法在磷脂各组分的定性分析方面得到广泛的应用，但是薄层色谱法制备的量较少，仅供科学研究使用。
[0005]酶转化法主要是以天然磷脂为底物，用磷脂酶水解制得磷脂酸。天然磷脂不易得，且酶法需要产生大量的废水，增加了环保的压力。
[0006]溶剂提取法是根据磷脂酸在一些溶剂中溶解度的差异而进行的。溶剂提取法操作简单，但要想获得纯度高的磷脂酸，步骤复杂，而且所用溶剂量大、种类多，对环境污染较大。
[0007]化学合成，陈福明等采用化学合成的方法，制备饱和磷脂酸及其盐，首先用高纯度的结晶双硬脂酸甘油脂与五氧化二磷反应，将所得产物溶解于混合溶剂中，经萃取精制得产品。但双硬脂酸甘油脂原料不易得，成本较高，无法满足大规模生产。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术提供了一种磷脂酸的制备新方法，该方法步骤简单，收率高，排废少，适合工业化生产。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0010]一种磷脂酸的制备方法，包括以下步骤：
[0011](1)(R)
‑3‑
氯
‑2‑
羟基脂肪酸酯的制备
[0012][0013]以手性纯的(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
丙二醇为原料，加入第一酰基化试剂与第一有机溶剂，利用(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
丙二醇中伯羟基与仲羟基的活性差异，加以调控酰基化试剂的加料方式与加料比例，选择性酯化活性更强的伯羟基，从而经过简单萃取操作可制备高纯度(R)
‑
3
‑
氯
‑2‑
羟基脂肪酸酯。其中，酰基化包括C8～C26的饱和、不饱和或取代的脂肪族羧酸、酸酐及酰氯。
[0014](2)(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯的制备
[0015][0016]以第一步骤制备的(R)
‑3‑
氯
‑2‑
羟基脂肪酸酯为原料，加入第二酰基化试剂和第二有机试剂，在更加剧烈的反应条件下，将活性的仲羟基酰基化，制备(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯。需要强调的是，(1)与(2)可保证制备的磷脂酸结构中具有相同或不同的脂肪链，从而满足不同性能需求对结构的要求。其中，酰基化包括C8～C26的饱和、不饱和或取代的脂肪族羧酸、酸酐及酰氯。
[0017](3)(S)
‑3‑
苄氧基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯的制备
[0018][0019]以第二步骤制备的(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯为原料，在第三有机溶剂中与苯甲醇在中进行取代反应，制备(S)
‑3‑
苄氧基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯。
[0020](4)(S)
‑3‑
羟基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯的制备
[0021][0022]以第三步骤制备的(S)
‑3‑
苄氧基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯为原料，在乙醇中进行脱苄基步骤，制备(S)
‑3‑
羟基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯。
[0023](5)(R)
‑
磷脂酸的制备
[0024][0025]以第四步骤制备的(S)
‑3‑
羟基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯为原料，在第四有机溶剂中与磷酸酯化试剂反应，一步得到产品，且产品具有良好的脂溶性，易与其他杂质分离，反应后经过萃取即可制备高纯度的磷脂酸。其中磷酸酯化试剂为多聚磷酸、五氧化二磷和三氯氧磷。
[0026]所述的第一酰基化试剂和第二酰基化试剂独立的包括碳原子个数为8～27的饱和、不饱和及取代的羧酸、酰氯或酸酐。
[0027]所述步骤(1)和步骤(2)中还加入了缚酸剂，所述缚酸剂为有机碱，优选吡啶、三乙胺(TEA)、4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP)、7
‑
甲基
‑
1,5,7
‑
三氮杂二环[4.4.0]癸
‑5‑
烯(MTBD)、1,8
‑
二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一
‑7‑
烯(DBU)、15 7
‑
三叠氮双环(4.4.0)癸
‑5‑
烯(TBD)。
[0028]所述的第一、第二、第三与第四有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙腈、正己烷、甲基叔丁基醚。
[0029]优选的，所述(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
丙二醇和第一酰基化试剂的摩尔比为1:0.5～0.9，优选的1:0.75；所述第一酰基化反应的温度为
‑
20～0℃，优选
‑
10～
‑
5℃；所述第一酰基化反应的时间为2～3h。
[0030]优选的，所述(R)
‑3‑
氯
‑2‑
羟基脂肪酸酯和第二酰基化试剂的摩尔比为1:1.2～2.5，优选1:1.8；所述第二酰基化反应的温度为80～120℃，优选100～120℃，所述第二酰基化反应的时间为12～16h。
[0031]优选的，所述(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯和苯甲醇的摩尔比为1:1.1～1.5，所述的反应温度为50～70℃，所述的反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)(R)
‑3‑
氯
‑2‑
羟基脂肪酸酯的制备以手性纯的(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
丙二醇为原料，加入第一酰基化试剂与第一有机溶剂，反应后经过萃取得到高纯度(R)
‑3‑
氯
‑2‑
羟基脂肪酸酯；(2)(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯的制备以第步骤(1)制备的(R)
‑3‑
氯
‑2‑
羟基脂肪酸酯为原料，加入第二酰基化试剂和第二有机试剂，反应得到(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯；(3)(S)
‑3‑
苄氧基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯的制备以第步骤(2)制备的(R)
‑3‑
氯
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯为原料，在第三有机溶剂中与苯甲醇在中进行取代反应，制备(S)
‑3‑
苄氧基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯；(4)(S)
‑3‑
羟基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯的制备以第步骤(3)制备的(S)
‑3‑
苄氧基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯为原料，在乙醇中进行脱苄基反应，制备(S)
‑3‑
羟基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯；(5)(R)
‑
磷脂酸的制备以第步骤(4)制备的(S)
‑3‑
羟基
‑
1,2
‑
脂肪酸二酯为原料，在第四有机溶剂中与磷酸酯化试剂反应，反应后经过萃取即可制备高纯度的磷脂酸。2.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述第一酰基化试剂和第二酰基化试剂独立的包括碳原子个数为8～27的饱和、不饱和及取代的羧酸、酰氯或酸酐。
3.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：王维，于凯，邵英禄，
申请(专利权)人：沈阳金久奇科技有限公司，
类型：发明
国别省市：