一种盐酸替罗酰胺的生产工艺制造技术

本申请涉及有机合成的技术领域，具体公开了一种盐酸替罗酰胺的生产工艺，包括以下步骤：利用络氨酸、苯甲酰氯制得O,N

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸替罗酰胺的生产工艺


[0001]本申请涉及有机合成的
，尤其是涉及一种盐酸替罗酰胺的生产工艺。

技术介绍

[0002]盐酸替罗酰胺是一类用于治疗急性痉挛性疼痛、肝胆绞痛、腹部绞痛、输尿管绞痛、腹部痉挛的药物。目前合成盐酸替罗酰胺的方法为：以酪氨酸、苯甲酰氯为原料在碱水溶液中反应，丙酮水中结晶得到O,N
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二苯甲酰
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酪氨酸；O,N
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二苯甲酰
‑
酪氨酸、三乙胺、氯甲酸乙酯和异丙胺在乙酸乙酯中合成O,N
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二苯甲酰
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酪氨酸
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二异丙胺；乙酸乙酯萃取浓缩后在醇中碱性条件下脱掉氧上的苯甲酰基，醇水中制得N
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苯甲酰基
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酪氨酰二正丙胺；N
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苯甲酰基
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酪氨酰二正丙胺和2
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二乙氨基氯乙烷盐酸盐，在甲苯溶液中，加入甲醇钠，进行反应，处理后，粗品在丙酮中通入盐酸气得到盐酸替罗酰胺。上述合成步骤合成出的盐酸替罗酰胺的纯度较低，且成本较高。

技术实现思路

[0003]为了提高制得盐酸替罗酰胺的纯度，本申请提供一种盐酸替罗酰胺的生产工艺。
[0004]本申请提供的一种盐酸替罗酰胺的生产工艺采用如下的技术方案：一种盐酸替罗酰胺的生产工艺，包括以下步骤：将络氨酸、苯甲酰氯混合均匀，滴加甲醇、浓盐酸，搅拌，离心，干燥，得到O,N
‑
二苯甲酰
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酪氨酸；向甲苯中加入O,N
‑
二苯甲酰
‑
酪氨酸、二正丙胺，升温至回流分水，依次加入盐酸、盐水，搅拌分层，去除水层，将有机层减压蒸馏，得到固体a，将固体a溶解，搅拌，离心，得到固体b，洗涤，干燥，得到N
‑
苯甲酰基
‑
酪氨酰二正丙胺，利用碾压装置对N
‑
苯甲酰基
‑
酪氨酰二正丙胺进行碾压；向无机碱水中加入复合催化剂，再加入N
‑
苯甲酰基
‑
酪氨酰二正丙胺、2
‑
二乙氨基氯乙烷盐酸盐，搅拌，加入乙酸乙酯，收集有机相，用盐酸洗涤有机相，搅拌，离心，得到固体c，对固体c进行洗涤，干燥，得到产品盐酸替罗酰胺；其中所述复合催化剂包括甲磺酸
‑2‑
(二叔丁基膦基)
‑
3,6
‑
二甲氧基
‑
2',4',6'
‑
三异丙基
‑
1,1'
‑
联苯(2
‑
氨基
‑
1,1'
‑
联苯
‑2‑
基)钯和四己内酰胺二铑组成的混合物。
[0005]通过采用上述技术方案，本申请中利用碾压装置对制得的N
‑
苯甲酰基
‑
酪氨酰二正丙胺进行碾压，方便N
‑
苯甲酰基
‑
酪氨酰二正丙胺与2
‑
二乙氨基氯乙烷盐酸盐充分反应，且利用甲磺酸
‑2‑
(二叔丁基膦基)
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3,6
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二甲氧基
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2',4',6'
‑
三异丙基
‑
1,1'
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联苯(2
‑
氨基
‑
1,1'
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联苯
‑2‑
基)钯和四己内酰胺二铑组成的复合催化剂，提高了反应的速率，因此减少了副产物的产生，从而提高了制得盐酸替罗酰胺的纯度。
[0006]在一个具体的可实施方案中，所述复合催化剂中甲磺酸
‑2‑
(二叔丁基膦基)
‑
3,6
‑
二甲氧基
‑
2',4',6'
‑
三异丙基
‑
1,1'
‑
联苯(2
‑
氨基
‑
1,1'
‑
联苯
‑2‑
基)钯和四己内酰胺二铑的重量比为1：(0.6
‑
1.0)。
[0007]通过采用上述技术方案，本申请中进一步优化复合催化剂中甲磺酸
‑2‑
(二叔丁基膦基)
‑
3,6
‑
二甲氧基
‑
2',4',6'
‑
三异丙基
‑
1,1'
‑
联苯(2
‑
氨基
‑
1,1'
‑
联苯
‑2‑
基)钯和四己内酰胺二铑的配比，从而提高了催化剂的催化性能。
[0008]在一个具体的可实施方案中，所述络氨酸和所述苯甲酰氯的重量比为1：(1.2
‑
1.6)。
[0009]通过采用上述技术方案，本申请中进一步限定络氨酸和苯甲酰氯的配比，提高了制得O,N
‑
二苯甲酰
‑
酪氨酸的纯度，从而提高了盐酸替罗酰胺的纯度。
[0010]在一个具体的可实施方案中，所述O,N
‑
二苯甲酰
‑
酪氨酸和所述二正丙胺的重量比为1：(0.8
‑
1.2)。
[0011]通过采用上述技术方案，本申请中进一步限定O,N
‑
二苯甲酰
‑
酪氨酸和二正丙胺的配比，提高了制得N
‑
苯甲酰基
‑
酪氨酰二正丙胺的纯度，从而提高了盐酸替罗酰胺的纯度。
[0012]在一个具体的可实施方案中，所述N
‑
苯甲酰基
‑
酪氨酰二正丙胺和所述2
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二乙氨基氯乙烷盐酸盐的重量比为1：(0.6
‑
0.8)。
[0013]通过采用上述技术方案，本申请中进一步限定N
‑
苯甲酰基
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酪氨酰二正丙胺和2
‑
二乙氨基氯乙烷盐酸盐的配比，从而提高了盐酸替罗酰胺的纯度。
[0014]在一个具体的可实施方案中，所述碾压装置包括机箱，所述机箱的内底壁上滑移设置有承载件，所述机箱的底壁上还设置有用于驱动所述承载件滑移的第一驱动件，所述机箱的顶壁上转动设置有碾压件，所述机箱的顶壁上还设置有用于驱动所述碾压件转动的第二驱动件。
[0015]通过采用上述技术方案，将N
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苯甲酰基
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酪氨酰二正丙胺放到承载件上，然后第一驱动件驱动承载件滑移，使得承载件上的N
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苯甲酰基
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酪氨酰二正丙胺与碾压件抵接，然后第二驱动件带动碾压件转动，碾压件对N
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苯甲酰基
‑
酪氨酰二正丙胺进行碾压。
[0016]在一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸替罗酰胺的生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：将络氨酸、苯甲酰氯混合均匀，滴加甲醇、浓盐酸，搅拌，离心，干燥，得到O,N
‑
二苯甲酰
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酪氨酸；向甲苯中加入O,N
‑
二苯甲酰
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酪氨酸、二正丙胺，升温至回流分水，依次加入盐酸、盐水，搅拌分层，去除水层，将有机层减压蒸馏，得到固体a，将固体a溶解，搅拌，离心，得到固体b，洗涤，干燥，得到N
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苯甲酰基
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酪氨酰二正丙胺，利用碾压装置对N
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苯甲酰基
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酪氨酰二正丙胺进行碾压；向无机碱水中加入复合催化剂，再加入N
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苯甲酰基
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酪氨酰二正丙胺、2
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二乙氨基氯乙烷盐酸盐，搅拌，加入乙酸乙酯，收集有机相，用盐酸洗涤有机相，搅拌，离心，得到固体c，对固体c进行洗涤，干燥，得到产品盐酸替罗酰胺；其中所述复合催化剂包括甲磺酸
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(二叔丁基膦基)
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3,6
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二甲氧基
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2',4',6'
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三异丙基
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1,1'
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联苯(2
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氨基
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1,1'
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联苯
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基)钯和四己内酰胺二铑组成的混合物。2.根据权利要求1所述的一种盐酸替罗酰胺的生产工艺，其特征在于：所述复合催化剂中甲磺酸
‑2‑
(二叔丁基膦基)
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3,6
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二甲氧基
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2',4',6'
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三异丙基
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1,1'
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联苯(2
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氨基
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1,1'
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联苯
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基)钯和四己内酰胺二铑的重量比为1：（0.6
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1.0）。3.根据权利要求2所述的一种盐酸替罗酰胺的生产工艺，其特征在于：所述络氨酸和所述苯甲酰氯的重量比为1：（1.2
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1.6）。4.根据权利要求3所述的一种盐酸替罗酰胺的生产工艺，其特征在于：所述O,N
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓强，夏秋景，王利明，
申请(专利权)人：苏州诚和医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：