一种乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术属于制药技术领域，提供了一种乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法，通过对乙基纤维素的不同粘度、用量及粒径范围进行限定，协同解决了上药和释放双重问题，并且通过控制上药环节与包衣环节的工艺参数，进一步提升产品收率、生产效能的同时也保证了产品质量，保证药物释放平稳，含量均匀性好。本发明专利技术通过采用水性溶剂体系开发乌拉地尔缓释胶囊，降低安全隐患，减少环保压力，并通过使用离心造粒机实现上药和包衣的连续化生产，更有利于工业化生产。产。

【技术实现步骤摘要】
一种乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术属于制药
，具体涉及一种乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法。

技术介绍

[0002]乌拉地尔属于α1受体阻滞剂，具有外周和中枢双重降压作用，在治疗重症高血压、高血压急症及控制围术期高血压方面有着独到的优点，同时还能用于与良性前列腺增生有关的排尿困难和与神经源性膀胱有关的排尿困难，临床应用非常广泛。
[0003]乌拉地尔由Byk Gulden公司开发，最早于1980年在德国获批上市注射剂，随后于1981年又获批了缓释胶囊，1989年在日本上市缓释胶囊，商品名现已在全球几十个国家获得批准和销售。
[0004]乌拉地尔半衰期短，为2.7小时，普通制剂需频繁给药，所以需开发一种缓释制剂来减少服药次数，提高患者顺应性，但由于乌拉地尔是弱碱性难溶药物，在体内释放受胃肠道pH影响，在酸性环境溶解度大，在碱性条件溶解度小，该特性药物不适合制成缓释制剂，因为该药物的药动力学性能变化很大，释药不平稳，无法始终确保血压正常，也不能避免引起不希望的副作用(例如，直立性低血压)的血压值出现，在配制长效口服制剂方面存在很大困难。
[0005]原研公司采用不同性质的包衣材料混合使用形成了一种pH依赖性膜，从而解决了乌拉地尔溶解度随pH变化而变化的影响，研制出了缓释胶囊。但现有工艺是采用乙醇、异丙醇等有机溶剂进行上药或包衣等操作，乙醇、异丙醇属于易爆溶剂，存在安全隐患，且有机溶剂容易产生残留，同时大量的有机溶剂的排放还造成不小的环保压力，均不利于工业化大生产。
[0006]本专利技术为了解决工业生产中避免采用有机溶剂配制粘合剂溶液或包衣液的问题，换用水性溶剂体系开发乌拉地尔缓释胶囊，但在实际研发过程中发现，存在上药率低的问题，因此，需要进一步研究出一种保证产品质量、提高生产效能、利于工业化生产的乌拉地尔缓释胶囊。

技术实现思路

[0007]本专利技术目的在于，针对现有技术的缺陷，提供了乌拉地尔缓释胶囊及其制备方法。通过对乙基纤维素的不同粘度、用量及粒径范围进行研究，可以提高上药率，甚至协同解决了上药和释放双重问题；并且通过控制上药环节与包衣环节的工艺参数，进一步提升产品收率、生产效能的同时也保证了产品质量；选用乙基纤维素和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯混合粉末进行包衣，进一步保证药物释放平稳，含量均匀性好；通过使用离心造粒机实现了上药和包衣的连续化生产。
[0008]为实现本专利技术目的，采用以下技术方案：
[0009]本专利技术的一个目的是提供一种提高上药率的乌拉地尔缓释胶囊A，由缓释微丸和胶囊壳组成，所述缓释微丸包括丸芯、上药部分和包衣部分，所述上药部分包括粘度为9
‑
14CP、粒径D90为90
‑
130μm的乙基纤维素，所述乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的4
‑
6％，所述包衣部分包括粘度为3
‑
14CP、粒径D90为70
‑
90μm的乙基纤维素。
[0010]更进一步，本专利技术的另一个目的是提供一种提高上药率、改善释放行为的乌拉地尔缓释胶囊B，由缓释微丸和胶囊壳组成，所述缓释微丸包括丸芯、上药部分和包衣部分，所述上药部分包括粘度为9
‑
11CP、粒径D90为90
‑
110μm的乙基纤维素，所述乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的4
‑
6％，所述包衣部分包括粘度为3
‑
9CP、粒径D90为70
‑
90μm的乙基纤维素。
[0011]更优选地，上述提高上药率、改善释放行为的乌拉地尔缓释胶囊B，所述上药部分乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的5％。
[0012]更进一步，本专利技术的另一个目的是提供一种提高上药率、改善释放行为的乌拉地尔缓释胶囊C，由缓释微丸和胶囊壳组成，所述缓释微丸包括丸芯、上药部分和包衣部分，所述上药部分包括粘度为9
‑
11CP、粒径D90为110
‑
130μm的乙基纤维素，所述乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的4
‑
6％，所述包衣部分包括粘度为9
‑
14CP、粒径D90为70
‑
90μm的乙基纤维素。
[0013]更进一步，本专利技术的另一个目的是提供一种提高上药率、改善释放行为的乌拉地尔缓释胶囊D，由缓释微丸和胶囊壳组成，所述缓释微丸包括丸芯、上药部分和包衣部分，所述上药部分包括粘度为11
‑
14CP、粒径D90为90
‑
110μm的乙基纤维素，所述乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的4
‑
6％，所述包衣部分包括粘度为9
‑
14CP、粒径D90为70
‑
90μm的乙基纤维素。
[0014]上述乌拉地尔缓释胶囊，所述缓释微丸通过对丸芯进行上药、包衣制成，其中所述上药环节采用层积上药工艺，所述包衣环节采用层积包衣工艺。
[0015]更进一步地，所述上药环节采用的层积上药工艺是将上药层粉末与上药层粘合剂喷涂到丸芯上，得到上药微丸。
[0016]进一步地，所述上药层粉末的组分为乌拉地尔、乙基纤维素和滑石粉。
[0017]进一步地，所述上药层粘合剂为固含量39％
‑
41％的水分散体。
[0018]更进一步地，所述上药层粘合剂的固体组分为油酸、葵二酸二丁酯和聚山梨醇酯80。
[0019]进一步地，所述包衣环节采用的层积包衣工艺是将包衣材料粉末与包衣增塑剂喷涂到上药微丸上，得到缓释微丸。
[0020]进一步地，所述包衣材料粉末的组分为乙基纤维素、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和滑石粉。
[0021]更进一步地，所述包衣材料粉末中的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的型号为AS
‑
LF型。
[0022]进一步地，所述包衣增塑剂为固含量39％
‑
41％的水分散体。
[0023]更进一步地，所述包衣增塑剂的固体组分为油酸、葵二酸二丁酯和聚山梨醇酯80。
[0024]进一步地，上述乌拉地尔缓释胶囊，所述丸芯为蔗糖丸芯。
[0025]进一步地，上述乌拉地尔缓释胶囊，其中所述上药微丸包括如下质量百分含量的组分：30％乌拉地尔、1.2％
‑
1.8％乙基纤维素、0.4％
‑
0.8％滑石粉、5.5％
‑
6.5％油酸、1.5％
‑
2.5％葵二酸二丁酯和0.02％聚山梨醇酯80，余量为蔗糖丸芯，且所述上药部分中乙
基纤维素的粘度为9
‑
11CP、粒径D90为90
‑
110μm；所述缓释微丸包括如下质量百分含量的组分：2.2％
‑
3.2％乙基纤维素、5.7％
‑
6.7％AS
‑
LF型醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、0.4％滑石粉、1.1％
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乌拉地尔缓释胶囊，由缓释微丸和胶囊壳组成，所述缓释微丸包括丸芯、上药部分和包衣部分，其特征在于，所述上药部分包括粘度为9
‑
14CP、粒径D90为90
‑
130μm的乙基纤维素，所述乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的4
‑
6％，所述包衣部分包括粘度为3
‑
14CP、粒径D90为70
‑
90μm的乙基纤维素。2.根据权利要求1所述的乌拉地尔缓释胶囊，其特征在于，所述上药部分包括粘度为9
‑
11CP、粒径D90为90
‑
110μm的乙基纤维素，所述乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的4
‑
6％，所述包衣部分包括粘度为3
‑
9CP、粒径D90为70
‑
90μm的乙基纤维素。3.根据权利要求1所述的乌拉地尔缓释胶囊，其特征在于，所述上药部分包括粘度为9
‑
11CP、粒径D90为110
‑
130μm的乙基纤维素，所述乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的4
‑
6％，所述包衣部分包括粘度为9
‑
14CP、粒径D90为70
‑
90μm的乙基纤维素。4.根据权利要求1所述的乌拉地尔缓释胶囊，其特征在于，所述上药部分包括粘度为11
‑
14CP、粒径D90为90
‑
110μm的乙基纤维素，所述乙基纤维素的用量为乌拉地尔质量的4
‑
6％，所述包衣部分包括粘度为9
‑
14CP、粒径D90为70
‑
90μm的乙基纤维素。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的乌拉地尔缓释胶囊，其特征在于，所述缓释微丸通过对丸芯进行上药、包衣制成，具体包括：将上药层粉末与上药层粘合剂同时喷涂到丸芯上，得到上药微丸；将包衣材料粉末与包衣增塑剂同时喷涂到上药微丸上，得到缓释微丸。6.根据权利要求5所述的乌拉地尔缓释胶囊，其特征在于，所述上药层粉末包括乌拉地尔、乙基纤维素和滑石粉；所述上药层粘合剂为油酸、葵二酸二丁酯和聚山梨醇酯80的水分散体，所述上药层粘合剂的固含量39％
‑
41％；所述包衣材料粉末包括乙基纤维素、AS
‑
LF型醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和滑石粉；所述包衣增塑剂为油酸、葵二酸二丁酯和聚山梨醇酯80的水分散体，所述包衣增塑剂的固含量39％
‑
41％。7.根据权利要求2所述的乌拉地尔缓释胶囊，其特征在于，所述上药微丸包括如下质量百分含量的组分：30％乌拉地尔、1.2％
‑
1.8％乙基纤维素、0.4％
‑
0.8％滑石粉、5.5％
‑
6.5％油酸、1.5％
‑
2.5％葵二酸二丁酯和0.02％聚山梨醇酯80，余量为蔗糖丸芯；所述缓释微丸包括如下质量百分含量的组分：2.2％
‑
3.2％乙基纤维素、5.7％
‑
6.7％AS
‑
LF型醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、0.3％
‑
0.4％滑石粉、1.1％
‑
1.3％油酸、0.4％
‑
0.7％葵二酸二丁酯和0.02％聚山梨醇酯80，余...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙立杰，程彦超，张乐，朱明月，戎艳艳，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：