一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法。所述用于哮喘治疗复方口溶膜剂由药物活性成分和辅料组成；其中，所述药物活性成分包含孟鲁司特钠和维生素D；所述辅料至少包含增塑剂，所述增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇。本发明专利技术综合考虑了孟鲁司特钠的稳定性和脂溶性药物维生素D在制剂成品中的均一性，使制剂稳定性好，质量均一，剂量准确。该技术相比于单方制剂除具有明显的临床优势，在患者治疗成本及给药顺应性上具有很好的改善，具有良好的实际应用之价值。用之价值。用之价值。

【技术实现步骤摘要】
一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]孟鲁司特钠(Montelukast sodium)作为一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗体，是呼吸道疾病常用药。目前市售的产品有片剂、咀嚼片、口崩片、颗粒剂和口溶膜。由于单用该药治疗效果有限，部分患者不能很好的控制症状。有研究表明维生素D与哮喘有一定的联系，哮喘患者血液中维生素D的浓度往往偏低。越来越多的研究表明孟鲁司特钠联用维生素D，在治疗哮喘方面取得很好的疗效。然而市面上未见孟鲁司特钠和维生素D的复方制剂，患者需分别单独服用两种药品，提高患者的购买成本，且同时增加了给药次数，不方便使用。
[0004]口溶膜剂作为一种新型剂型，受到越来越多关注。相比于口服液体制剂，口溶膜剂有更好的稳定性，且便于运输储存；相比于胶囊、片剂等，口服膜剂使用时无需饮水，给药方便，不会产生任何不适。口溶膜剂尤其适合儿童、老人及吞服困难患者。
[0005]现有技术中公布了孟鲁司特钠口溶膜的制备方法，然而专利技术人发现，在现有技术上直接添加维生素D难以获得理想的口溶膜剂。维生素D为脂溶性药物，含量不均匀的风险较大。

技术实现思路

[0006]针对上述现有技术中存在的不足，专利技术人经长期的技术与实践探索，提供一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法。本专利技术综合考虑了孟鲁司特钠的稳定性和脂溶性药物维生素D在制剂成品中的均一性，使制剂稳定性好，质量均一，剂量准确。该技术相比于单方制剂除具有明显的临床优势，在患者治疗成本及给药顺应性上具有很好的改善，具有良好的实际应用之价值。
[0007]为实现上述技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]本专利技术的第一个方面，提供增塑剂在制备用于哮喘治疗复方口溶膜剂中的应用。
[0009]其中，增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇；
[0010]所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4
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16:4.32
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16.32；所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合，优选山梨醇；
[0011]所述哮喘治疗复方口溶膜剂其药物活性成分包括孟鲁司特钠和维生素D；
[0012]所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16
‑
5.20:0.0025
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0.125。
[0013]所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5
‑
5。
[0014]本专利技术人通过大量实践，意外地发现，上述枸橼酸三乙酯和多元醇联用能有效改善孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂的物理性能，提高孟鲁司特钠和维生素D的稳定性，掩盖维生素D的苦味，提高维生素D的含量均一性。特别是当多元醇选自山梨醇，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27
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4.08)。
[0015]本专利技术的第二个方面，提供一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其具体为孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，其由药物活性成分和辅料组成；
[0016]其中，所述药物活性成分包含孟鲁司特钠和维生素D；所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16
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5.20:0.0025
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0.125；
[0017]所述辅料至少包含增塑剂，所述增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇；
[0018]所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4
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16:4.32
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16.32；所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合，优选山梨醇；此时，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27
‑
4.08)。
[0019]所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5
‑
5。
[0020]所述哮喘治疗复方口溶膜剂，按质量份计，由如下原料组成：
[0021]孟鲁司特钠16.64
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20.80份，维生素D 0.01
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0.05份，羟丙甲纤维素30
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60份，羟丙纤维素5
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20份，枸橼酸三乙酯4
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16份，山梨醇4.32
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16.32份，三氯蔗糖0.5
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1份，氧化铁红0.01
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0.05份。
[0022]本专利技术的第三个方面，提供上述哮喘治疗复方口溶膜剂的制备方法，所述制备方法包括：
[0023]S1、使维生素D溶解于枸橼酸三乙酯；
[0024]S2、在搅拌状态下，向步骤S1所得物料中加入水、多元醇、甜味剂和着色剂搅拌溶解，然后加入孟鲁司特钠搅拌使溶解；
[0025]S3、向步骤S2所得物料中加入成膜材料，搅拌使溶解。
[0026]与现有技术方案相比，上述一个或多个技术方案具有如下有益效果：
[0027]1)上述技术方案提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，包含治疗有效量的活性药物，孟鲁司特钠和维生素D。口溶膜剂具有良好的机械性能和口感，维生素D在制剂中分布均匀，且药物的稳定性好。
[0028]2)上述技术方案提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，不含有二类致癌性物质二氧化钛，尤其适合儿童使用。
[0029]3)上述技术方案提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，使孟鲁司特钠和维生素D制备成复方膜剂，方便儿童、老人及吞服困难患者服用，避免患者吐药现象，同时提高哮喘临床治疗的有效率，具有良好的医疗价值和产业价值。
附图说明
[0030]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0031]图1为本专利技术实施例1制备口溶膜产品与市售口溶膜的溶出曲线图。
具体实施方式
[0032]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0033]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0034]如前所述，市面上未见孟鲁司特钠和维生素D的复方制剂，患者需分别单独服用两种药品，提高患者的购买成本，且同时增加了给药次数，不方便使用。而在现有技术上直接添加维生素D难以获得理想的口溶膜剂。维生素D为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.增塑剂在制备用于哮喘治疗复方口溶膜剂中的应用；其中，增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇；所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4
‑
16:4.32
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16.32；所述哮喘治疗复方口溶膜剂其药物活性成分包括孟鲁司特钠和维生素D；所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16
‑
5.20:0.0025
‑
0.125。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5
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5。3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合，优选山梨醇；进一步优选的，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27
‑
4.08)。4.一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，其由药物活性成分和辅料组成；其中，所述药物活性成分包含孟鲁司特钠和维生素D；所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16
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5.20:0.0025
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0.125；所述辅料至少包含增塑剂，所述增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇；所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4
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16:4.32
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16.32。5.如权利要求4所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合，优选山梨醇；进一步优选的，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27
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4.08)。6.如权利要求4所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：田兵，张威风，高迪，何淑旺，杨杰，范卫平，胡醒，张萌，
申请(专利权)人：北京达因高科儿童药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：