1,2-二甲基咪唑-5-磺酰氯的制备方法技术

本发明专利技术提供一种1,2

【技术实现步骤摘要】
1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体地，涉及一种1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯的制备方法。

技术介绍

[0002]1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯是一种具有生物活性的含咪唑类药物中间体，被用于研发治疗热带疾病药物的合成。
[0003]目前，制备1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯的方法主要是利用2
‑
甲基咪唑与大大过量的氯磺酸在150℃进行高温反应，此后再与氯化亚砜回流。
[0004]然而，该方法使用的氯磺酸和氯化亚砜的量太大，导致废酸很多，对环境很不友好，并且反应温度太高存在一定的危险性。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术提供一种原料易得、可操作性好，收率较高且稳定，三废少、减轻环保压力的制备方法。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用了以下技术方案：
[0007]根据本专利技术实施例的1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯的制备方法，包括如下步骤：
[0008]步骤S1，将2
‑
甲基咪唑加入到氯化氢的二氯甲烷溶液中，生成2
‑
甲基咪唑盐酸盐；
[0009]步骤S2，将2
‑
甲基咪唑盐酸盐加入到氯磺酸中，生成2
‑<br/>甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯；
[0010]步骤S3，将2
‑
甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯加入到碳酸二甲酯中，再加入无水碳酸钠，生成所述1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯。
[0011]进一步地，所述步骤S1中，所述氯化氢的二氯甲烷溶液浓度为1
‑
3mol/L。
[0012]进一步地，所述步骤S1中，所述2
‑
甲基咪唑和氯化氢的摩尔比为1:(1
‑
1.2)。
[0013]进一步地，所述步骤S1中，加入2
‑
甲基咪唑的温度为5
‑
10℃，反应时间0.5
‑
21小时。
[0014]进一步地，所述步骤S1中还包括，反应完全后，过滤，烘干，拿到2
‑
甲基咪唑盐酸盐。
[0015]进一步地，所述步骤S2中，所述2
‑
甲基咪唑盐酸盐与氯磺酸的摩尔比为1:(2
‑
4)。
[0016]进一步地，所述步骤S2中，加入2
‑
甲基咪唑盐酸盐的温度在10
‑
20℃，反应时间为1
‑
3小时。
[0017]进一步地，所述步骤S2还包括，反应完全后，将反应液滴加到冰水中，控温20℃以下滴加完，继续搅拌0.5
‑
1小时，并使用二氯甲烷萃取2遍，将有机相合并后水洗、干燥、过滤、浓缩，得到2
‑
甲基咪唑磺酰氯。
[0018]进一步地，所述步骤S3中，所述2
‑
甲基咪唑磺酰氯和碳酸钠、碳酸二甲酯的摩尔比为1:2:3，反应温度为90℃回流，反应时间为12
‑
36小时。
[0019]进一步地，所述步骤S3还包括：反应完全后，抽滤，滤液浓缩干，蒸馏，馏分温度140
℃，得到所述1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯。
[0020]本专利技术的上述技术方案至少具有如下有益效果之一：
[0021]根据本专利技术实施例的制备方法，所需原料易得且减少三废的产生，降低环保压力；此外，实验可操作性好、收率较高且稳定；反应温度接近常温、安全性高。
具体实施方式
[0022]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0023]下面首先具体描述根据本专利技术实施例的制备方法。
[0024]根据本专利技术实施例的1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯的制备方法，包括如下步骤：
[0025]步骤S1，将2
‑
甲基咪唑加入到氯化氢的二氯甲烷溶液中，生成2
‑
甲基咪唑盐酸盐。
[0026]具体地，反应式如下述式(1)所示：
[0027][0028]也就是说，相比于现有方法直接利用2
‑
甲基咪唑与氯磺酸进行高温反应而言，本申请中首先利用氯化氢将2
‑
甲基咪唑转化为2
‑
甲基咪唑盐酸盐，2
‑
甲基咪唑盐酸盐与氯磺酸反应收率更高，且反应条件更加温和。
[0029]进一步地，所述步骤S1中，所述氯化氢的二氯甲烷溶液浓度可以为1
‑
3mol/L，优选为2mol/L。该浓度的氯化氢安全可控，且反应转化率高。此外，优选地，在所述氯化氢的二氯甲烷溶液中分批加入所述2
‑
甲基咪唑。由此可以使得反应更加充分，反应可控。
[0030]进一步地，所述步骤S1中，所述2
‑
甲基咪唑和氯化氢的摩尔比为1:(1
‑
1.2)，优选为1:1.05。也就是说，加入略高于化学当量的氯化氢可以促进反应更加充分、提高反应速率。
[0031]进一步地，所述步骤S1中，加入2
‑
甲基咪唑的温度为5
‑
10℃，反应时间0.5
‑
21小时。该反应条件温和、可控、安全性高、成本低。
[0032]进一步地，所述步骤S1中还包括，反应完全后，过滤，烘干，拿到2
‑
甲基咪唑盐酸盐。也就是说，在反应结束后，去除溶剂。由此可以避免后续不必要的副反应、且有助于提高反应物浓度、促进反应速率、提高反应收率。
[0033]步骤S2，将2
‑
甲基咪唑盐酸盐加入到氯磺酸中，生成2
‑
甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯。
[0034]也就是说，在获得2
‑
甲基咪唑盐酸盐之后，利用2
‑
甲基咪唑盐酸盐与氯磺酸进行反应，得到2
‑
甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯。
[0035]具体地，反应式如下述式(2)所示：
[0036][0037]进一步地，所述步骤S2中，所述2
‑
甲基咪唑盐酸盐与氯磺酸的摩尔比为1:(2
‑
4)，优选为1:3.0。相比于现有方法而言本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，将2
‑
甲基咪唑加入到氯化氢的二氯甲烷溶液中，生成2
‑
甲基咪唑盐酸盐；步骤S2，将2
‑
甲基咪唑盐酸盐加入到氯磺酸中，生成2
‑
甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯；步骤S3，将2
‑
甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯加入到碳酸二甲酯中，再加入无水碳酸钠，生成所述1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述氯化氢的二氯甲烷溶液浓度为1
‑
3mol/L。3.根据权利要求1所述的1,2
‑
二甲基咪唑
‑5‑
磺酰氯的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述2
‑
甲基咪唑和氯化氢的摩尔比为1:(1
‑
1.2)。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，加入2
‑
甲基咪唑的温度为5
‑
10℃，反应时间0.5
‑
21小时。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王桂春，朱奕帆，骆浩，刘炼，陈怀钰，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：