【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，更具体地，涉及一种双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯化合物的制备方法。
技术介绍
1、传统的偶氮试剂二乙基偶氮二羧酸酯(dead)或二异丙基偶氮二羧酸酯(diad)虽然被广泛使用，但由于其自身存在不稳定、不安全、难分离以及不适合回收等问题，人们一直在致力于研究发现更好、更稳定和无危害的偶氮试剂。
2、双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯(dmead)在各种醇与亲核试剂的光延反应中，与dead和diad一样，产物的收率很高。
3、现的双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯(dmead)的合成技术主要是使用昂贵的氯甲酸2-甲氧基乙酯(iv)(628-12-6)作为起始原料(不容易购买到)，与水合肼反应生成中间体1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯(ii)，最后再氧化成目标产物dmead(chemistryletters 2007，36(4)，566～567；ep2112136a1；tetrahedron 2009，65，6109～6114)。
4、反应路线如下式(1)所示：
5、
6、如上述合成路线所示，合成dmead的前体1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯(ii)，也是mitsunobu(光延反应)与dmead反应的副产物，1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯(ii)高度亲水，通过简单的提取到中性水中就可以完全分离。有机层提纯后，分离出另一副产物三苯氧磷，容易提供纯度高的产品。
7、然而，上述合成方法，虽然报道的两步总收率约65
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种原料简单易得、中间体的纯化简单适于工业化生产的双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯化合物的制备方法。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
3、根据本专利技术第一方面实施例的双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯化合物的制备方法，包括如下步骤：
4、步骤s1，使乙二醇单甲醚与羰基二咪唑发生反应，生成2-甲氧基-1h-吡唑甲酸乙酯；
5、步骤s2，使所述2-甲氧基-1h-吡唑甲酸乙酯与肼盐发生亲核取代反应，得到1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯；
6、步骤s3，使所述1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯)发生氧化反应，得到目标产物双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯。
7、在本专利技术的一些实施例中，所述步骤s1和步骤s2采用一锅法逐步完成。
8、在本专利技术的一些实施例中，所述步骤s1包括：
9、将所述羰基二咪唑溶解在第一有机溶剂中，在其中滴加所述乙二醇单甲醚或乙二醇单甲醚的有机溶液，使所述乙二醇单甲醚与所述羰基二咪唑反应，生成所述2-甲氧基-1h-吡唑甲酸乙酯。
10、在本专利技术的一些实施例中，所述乙二醇单甲醚：羰基二咪唑的摩尔比为1：(1.0-1.2)，滴加所述乙二醇单甲醚或乙二醇单甲醚的有机溶液的温度为0-20℃，所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、二甲苯中的一种或多种。
11、在本专利技术的一些实施例中，所述步骤s2包括：
12、在步骤s1的反应体系中，加入所述肼盐与第一有机碱，滴加完成后升温回流，以使所述2-甲氧基-1h-吡唑甲酸乙酯与肼盐发生亲核取代反应，得到1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯。
13、在本专利技术的一些实施例中，所述肼盐为肼一盐酸盐、肼二盐酸盐、肼硫酸盐中的一种或多种，所述第一有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶中的一种或多种，所述乙二醇单甲醚：肼盐：第一有机碱的摩尔比为1：0.5：(2-4)。
14、在本专利技术的一些实施例中，所述步骤s2还包括：
15、tlc监测所述亲核取代反应完全后，将反应液浓缩干，向残留物中加入甲苯进行热打浆以及热过滤，对滤液进行浓缩，得到粗品；
16、对所述粗品用丙酮-石油醚进行重结晶，并过滤，对固体进行烘干，得到纯化处理的1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯。
17、在本专利技术的一些实施例中，所述步骤s3包括：
18、将所述1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯溶解在第二有机溶剂中，并控制温度在20-25℃以下，在其中滴入第二有机碱，然后分批加入n-溴代琥珀酰亚胺以使所述1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯氧化，得到所述双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯。
19、在本专利技术的一些实施例中，所述1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯：n-溴代琥珀酰亚胺：第二有机碱的摩尔比为1：(1-1.2)：(1-1.2)，反应温度为0-30℃，反应时间为2-16小时。
20、在本专利技术的一些实施例中，所述第二有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯中的一种或多种，所述第二有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶中的一种或多种。
21、本专利技术的上述技术方案至少具有如下有益效果之一：
22、根据本专利技术实施例的双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯化合物的制备方法，相比于现有的卤代碳酸酯合成法而言，不需要使用光气或三光气，避免使用昂贵的、不易购买的、且酸性和腐蚀性都强的氯甲酸2-甲氧基乙酯作为原料，对环境友好；
23、进一步地，可以一锅法合成得到中间体1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯；
24、此外，中间体1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯和目标产物dmead的纯化都非常方便简单，且损失小；
25、根据本专利技术实施例的制备方法，不仅提高了收率，且解决了目前市场因卤代碳酸酯的供应受限问题，实现了大量生产的机会；整个工艺流程便于操作，适合工业生产，原料能够大量供应，满足市场需求，具有良好的应用前景。
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1.一种双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1和步骤S2采用一锅法逐步完成。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述乙二醇单甲醚：羰基二咪唑的摩尔比为1：(1.0-1.2)，滴加所述乙二醇单甲醚或乙二醇单甲醚的有机溶液的温度为0-20℃，所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、二甲苯中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2包括：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述肼盐为肼一盐酸盐、肼二盐酸盐、肼硫酸盐中的一种或多种，所述第一有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶中的一种或多种，所述乙二醇单甲醚：肼盐：第一有机碱的摩尔比为1：0.5：(2-4)。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2还包括：
8.根
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述1,2-肼二酸-1,2-双(2-甲氧基乙基)酯：N-溴代琥珀酰亚胺：第二有机碱的摩尔比为1：(1-1.2)：(1-1.2)，反应温度为0-30℃，反应时间为2-16小时。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯中的一种或多种，所述第二有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种双-2-甲氧乙基偶氮二羧酸酯化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1和步骤s2采用一锅法逐步完成。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s1包括：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述乙二醇单甲醚：羰基二咪唑的摩尔比为1：(1.0-1.2)，滴加所述乙二醇单甲醚或乙二醇单甲醚的有机溶液的温度为0-20℃，所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、二甲苯中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤s2包括：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述肼盐为肼一盐酸盐、肼二盐酸盐、肼硫酸盐中的一种或多种，所述第一有机碱为三乙胺、二...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋兆芹，邢苏安，程吴昊，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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