【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种基于微反应器的连续流制备2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸的方法。
技术介绍
1、2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸是一种具有较高应用价值的有机化合物，是制备农药、医药的重要中间体。专利技术人采用传统的工艺在间歇式反应釜中通过重氮化反应和取代反应制备2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸时发现：重氮化反应为放热反应，重氮盐具有热不稳定性，容易分解或发生副反应，因此重氮化需要严格控制温度，但反应釜热交换比较慢，不利于控温；而取代反应为吸热反应，升温有利于反应的进行。采取常规的反应釜进行重氮化反应时，不同温度的原料液在釜内混合时，传质传热不均匀而导致局部的温度、ph值、化学配比的差异，加剧了重氮盐的分解或副反应的发生，造成产品质量较差，收率较低。并且采取传统的反应釜进行重氮化反应时，若出现控温不良时，存在发生爆炸的风险。
2、因此，本领域还需开发可连续大批量、安全地制备2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸的方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种连续流制备2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸的方法，相对于传统釜式间歇合成方法，所述的方法合成效率高，产率高，产品质量稳定、工艺安全可控。
2、本专利技术的第一方面，提供一种连续流制备2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸的方法，所述方法包括如下步骤：
3、
4、(1)分别将2-氯-6-胺基苯乙酸和亚硝酸钠混合溶液、无机酸溶液连续通入重氮反应器中混合后并进行连续化重氮化反应，得到重氮盐混悬液；
5、(2)重氮盐混悬液与取代组合物在取代反应器内进行取代反应，生成2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸，
6、其中，所述的无机酸选自：盐酸、硫酸、磷酸或两种以上的组合；
7、所述的取代组合物包含取代组分和无机碱；所述的取代组分为苯硫酚钠或苯硫酚；所述的无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或两种的组合。
8、本专利技术中，所述重氮反应器包括第一微通道冷却器、第二微通道冷却器、混合器以及重氮化微通道反应器，其中第一微通道冷却器、第二微通道冷却器分别通过管道与混合器进口相通，重氮化微通道反应器与所述混合器出口连通，2-氯-6-胺基苯乙酸和亚硝酸钠混合溶液经进料泵泵入第一微通道冷却器后进入混合器，无机酸溶液经进料泵泵入第二微通道冷却器后进入混合器，反应液经过混合器混合后进入重氮化微通道反应器进行连续化重氮化反应，得到重氮盐混悬液。
9、所述取代反应器与所述重氮反应器相通，具体与重氮化微通道反应器的出口相通，重氮盐混悬液与取代组合物在取代反应器内进行取代反应，生成2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸。
10、在另一优选例中，所述的取代反应器是指与所述重氮化微通道反应器出口连通的反应釜。
11、本专利技术不对进料泵、微通道冷却器、混合器、重氮化微通道反应器的具体型号及大小进行限定，只要满足物料的停留时间，流出的重氮盐混悬液温度符合要求即可。
12、在另一优选例中，2-氯-6-胺基苯乙酸和亚硝酸钠混合溶液为2-氯-6-胺基苯乙酸和亚硝酸钠的混合水溶液。
13、在另一优选例中，所述的无机酸选自盐酸与硫酸的组合，硫酸和磷酸的组合，盐酸和磷酸的组合，优选地，所述无机酸为硫酸。
14、在另一优选例中，所述无机酸溶液为无机酸的水溶液。
15、在另一优选例中，所述的取代组分为苯硫酚钠。
16、在另一优选例中，所述无机碱为氢氧化钠。
17、在另一优选例中，所述的无机酸与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为2～8:1。
18、在另一优选例中，所述的无机酸与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为4～6:1。
19、在另一优选例中，所述的无机酸与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、3:1、4:1、5:1、6.0:1、7:1、8:1，但不限于所例举的数值，数值范围内其他未列举的数值同样适用。
20、在另一优选例中，亚硝酸钠与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为1～3:1。
21、在另一优选例中，亚硝酸钠与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为1.1～1.5:1。
22、在另一优选例中，亚硝酸钠与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为1:1、1.1:1、1.2:1、1.5:1、1.8:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1，但不限于所例举的数值，数值范围内其他未列举的数值同样适用。
23、在另一优选例中，所述的无机碱和取代组分的摩尔比例为2～15:1。
24、在另一优选例中，所述的无机碱和取代组分的摩尔比例为6～14：1。
25、在另一优选例中，所述的无机碱和取代组分的摩尔比例为2:1、3:1、4:1、5:1、8:1、10:1、12:1、15:1，但不限于所例举的数值，数值范围内其他未列举的数值同样适用。
26、在另一优选例中，所述的取代组分和重氮盐混悬液中重氮盐的摩尔比例为1～3:1。
27、在另一优选例中，所述的取代组分和重氮盐混悬液中重氮盐的摩尔比例为1～3:1，例如可以是1:1、1.1:1、1.2:1、1.5:1、1.8:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1，但不限于所例举的数值，数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为(1.1～1.8)：1
28、在另一优选例中，所述的重氮化反应温度为零下10℃～20℃。
29、在另一优选例中，所述的重氮化反应温度为零下10℃～20℃，例如可以是零下10℃、零下8℃、零下5℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃，但不限于所例举的数值，数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为零下5℃～5℃。
30、在另一优选例中，所述的重氮化反应的时间为10～600秒。
31、本专利技术中，重氮化反应时间是指：从两股物料进入混合器开始，到从微通道反应器中流出至取代反应器物料所经历的时间。可选地，步骤(1)中所述的重氮化反应时间为10～600秒，例如可以是10秒、15秒、20秒、30秒、60秒、90秒、150秒、200秒、250秒、300秒、400秒、500秒、600秒，但不限于所例举的数值，数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为100～300秒。
32、在另一优选例中，取代组合物以水溶液的形式置于取代反应器内。
33、在另一优选例中，所述的取代反应的温度为20～60℃。
34、在另一优选例中，取代反应温度为20℃～60℃，例如可以是20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃，但不限于所例举的数值，数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为30℃～45℃。
35、在另一优选例中，所述的取代反应的时间为6～48小时。
36、在另一优选例中，所述的取代反应时间为6～48小时，例如可以是6小时、8小时、10小时、15小时、20小时、25小时、35小时、40小时、50小时、60小本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种连续流制备2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的无机酸与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为2～8:1。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，亚硝酸钠与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为1～3:1。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的无机碱和取代组分的摩尔比例为2～15:1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的取代组分和重氮盐混悬液中重氮盐的摩尔比例为1～3:1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的重氮化反应温度为零下10℃～20℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的重氮化反应的时间为10～600秒。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的取代反应的温度为20～60℃。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的取代反应的时间为6～48小时。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述重氮盐
...【技术特征摘要】
1.一种连续流制备2-氯-6-(苯硫基)苯乙酸的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的无机酸与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为2～8:1。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，亚硝酸钠与2-氯-6-胺基苯乙酸的摩尔比为1～3:1。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的无机碱和取代组分的摩尔比例为2～15:1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的取代组分和重氮盐混悬液中重氮盐的...
【专利技术属性】
技术研发人员：李德文，张仰明，朱学琳，
申请(专利权)人：博骥源上海生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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