含有硫酸舒欣啶和胺碘酮的组合物在制备治疗心律失常药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了硫酸舒欣啶和胺碘酮联合用药在治疗心律失常药物中的新应用，组合物中，活性成分硫酸舒欣啶与胺碘酮的重量比为10:1～1:10；使用剂量为40～60mg/kg。本发明专利技术首次发现硫酸舒欣啶和胺碘酮联合用药在治疗心律失常相关疾病的显著性作用，二者能够协同性增强治疗心律失常的药效；较单独使用硫酸舒欣啶或其药学上可接受的盐或者单独使用胺碘酮，药效更强。更强。更强。

【技术实现步骤摘要】
含有硫酸舒欣啶和胺碘酮的组合物在制备治疗心律失常药物中的应用


[0001]本专利技术属于制药领域，涉及含有硫酸舒欣啶和胺碘酮的组合物在制备治疗心律失常药物中的应用。

技术介绍

[0002]心律失常分为冲动异常和冲动传导异常，其定义为心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度与激动次序的异常。临床角度又可划分为快速性心律失常(窦性、室性心动过速、房颤等)和缓慢性心律失常(窦性停搏、传导阻滞等)。因此其病因复杂，心脏疾病和非心脏疾病、药物副反应等均能引发心脏起搏传导系统(窦房结、结间束、房室结、房室束等)某一环节发生问题，从而引发心律失常。
[0003]目前，心律失常的发病率尚无确切的统计。据有关资料对各种心律失常发病率进行比较表明，其中窦性心律不齐发病率最高，为25％～27％，窦性心动过速次之，为20％～22％，窦性心动过缓为13％～15％，室性过早搏动为14％～16％，房性过早搏动为5％～7％，心房颤动为11％～15％，房室传导阻滞为5％～7％，其它各种心律失常约5％～8％。在临床上各种心律失常可单独出现，也可同时出现，其表现形式较为复杂。
[0004]心律失常发病原因比较复杂，可以由全身性因素引起，如各种感染、中毒、电解质紊乱(高血钾症、低血钾症)、酸碱中毒以及药物影响；也可以由心脏本身的因素引起，如心力衰竭、冠心病、心肌炎、风湿性心脏病、高血压性心脏病等都是一定程度上能引起心律失常；心脏以外的其他器官，在发生功能性或器质性改变时也可引发心律失常。
[0005]硫酸舒欣啶是钠、钙、钾多离子通道的抑制剂，一种具有抗心律失常活性的新结构类型药物，目前针对硫酸舒欣啶的研究主要集中在治疗心律失常方面，从药学研究和实验动物药效学、毒理学研究的结果显示，硫酸舒欣啶是一个安全、高效，具有开发前景的抗心律失常药物。在新药研发方面，硫酸舒欣啶片剂和注射液已分别开展针对室性心律失常的III期临床研究和针对房颤的I期临床研究；胺碘酮可有效地治疗室性心律失常，改善心功能，还可降低心律失常死亡的危险。

技术实现思路

[0006]专利技术目的：本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供硫酸舒欣啶和胺碘酮联合用药在治疗心律失常药物中的新应用。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：
[0008]含有硫酸舒欣啶和胺碘酮的组合物在制备治疗心律失常药物中的应用。
[0009]具体地，所述的组合物中，活性成分硫酸舒欣啶与胺碘酮的重量比为10:1～1:10，优选2:1。
[0010]其中，硫酸舒欣啶的化学结构式如式I所示。
[0011][0012]上述硫酸舒欣啶可通过已知的方法制备所得，参考专利CN 1299813 N
‑
取代苄基或苯基芳香磺酰胺化合物及其用途。
[0013]优选地，所述的组合物的使用剂量为40～60mg/kg。
[0014]进一步优选地，所述的组合物的使用剂量为45mg/kg。
[0015]具体地，所述的组合物中，包括含有硫酸舒欣啶或其药学上可接受的盐、水合物，以及胺碘酮。
[0016]进一步地，所述的组合物中，还包括药学上可接受的载体、辅剂。
[0017]优选地，所述的组合物以硫酸舒欣啶为基本母核，与胺碘酮制备成需要的剂型。
[0018]具体地，本专利技术针对的心律失常包括窦性、室性心动过速或房颤等类型的快速性心律失常，以及窦性停搏或传导阻滞等类型的缓慢性心律失常。
[0019]本专利技术还要求保护一种抗心律失常的药物组合物，其活性成分包括硫酸舒欣啶和胺碘酮。本专利技术出人意料的发现硫酸舒欣啶和胺碘酮组合物在制备治疗心律失常相关疾病的显著性作用。此药物组合物能协同性增强治疗心律失常的药效；较单独使用硫酸舒欣啶或其药学上可接受的盐或者单独使用胺碘酮，药效更强，药用剂量更低。
[0020]具体地，该药物组合物包括三部分，即有效量的硫酸舒欣啶或其药学上可接受的盐、水合物，胺碘酮，以及药学上可接受的载体、辅剂。
[0021]进一步地，所述抗心律失常的药物组合物剂型包括但不限定为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或注射剂中的任意一种。
[0022]有益效果：
[0023](1)本专利技术首次发现硫酸舒欣啶和胺碘酮联合用药在治疗心律失常相关疾病的显著性作用，二者能够协同性增强治疗心律失常的药效；较单独使用硫酸舒欣啶或其药学上可接受的盐或者单独使用胺碘酮，药效更强。
[0024](2)本专利技术通过乙酰胆碱
‑
氯化钙混合溶液所致大鼠房颤模型和乌头碱诱导的大鼠心律失常模型，观察硫酸舒欣啶和胺碘酮注射液单独以及组合对大鼠心律失常的干预作用，发现硫酸舒欣啶与胺碘酮单独作用具有抗心律失常的作用，二者联合作用，抗心律失常的效果进一步提高，可以开发为抗心律失常药物。
[0025](3)本专利技术中的硫酸舒欣啶能够通过已知的方法合成，制备工艺成熟，能够提供可靠的化合物来源，具有物质来源可靠性、生产成本低、作用机制新颖、市场前景良好等优势。
附图说明
[0026]下面结合附图和具体实施方式对本专利技术做更进一步的具体说明，本专利技术的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。
[0027]图1是硫酸舒欣啶和胺碘酮注射液单独以及组合物对大鼠心房间质纤维化的影响
(n＝10，200
×
)。
具体实施方式
[0028]根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。
[0029]实施例1：硫酸舒欣啶和胺碘酮组合物对大鼠房颤诱发时间和持续时间的影响
[0030]1、试验目的
[0031]本实施例采用硫酸舒欣啶注射液及盐酸胺碘酮注射液分别及联合用药，探究药物组合物对大鼠房颤的作用。
[0032]2、受试药物
[0033]硫酸舒欣啶注射液(LS)，分子式：C
24
H
33
N3O4S
·
H2SO4·
3H2O,分子量611，含量：99％，规格：2ml：100mg/支，批号：219103001，由扬州中宝药业股份有限公司提供。动物实验临用前用0.9％氯化钠注射液配制成所需浓度的澄清溶液。
[0034]盐酸胺碘酮注射液(可达龙)：赛诺菲制药有限公司，批号：9A039，规格：3ml：0.15g/支。临用前用0.9％氯化钠注射液配制成所需浓度的澄清溶液。
[0035]3、其他试剂
[0036]0.9％氯化钠注射液：安徽双鹤药业有限责任公司，批号：190720 2V，规格：500ml：4.5g。
[0037]葡萄糖：国药集团化学试剂有限公司，批号：20181212，规格：500g/瓶。
[0038]水合氯醛：上海凌峰化学试剂有限公司，批号：20190823，规格：250g/瓶。临用前用0.9％NaCl注射液配制成浓度为3％的溶液。
[0039]多聚甲醛：上海凌峰化学试剂有限公司，批号：20170911，规格：500g/瓶。用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含有硫酸舒欣啶和胺碘酮的组合物在制备治疗心律失常药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的组合物中，活性成分硫酸舒欣啶与胺碘酮的重量比为10:1～1:10。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的组合物的使用剂量为40～60mg/kg。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的组合物中，包括含有硫酸舒欣啶或其药学上可接受的盐、水合物，以及胺碘酮。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的组合物中，还包括药学上可接受的载体、辅剂。6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕爱静，张广明，张冠亚，韩晓秋，蔡浩，卢诚，
申请(专利权)人：扬州中宝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：