用于增强的免疫疗法的系统和方法技术方案

本公开文本描述用于免疫疗法的系统和方法。可以将免疫细胞工程化以展现如与对照细胞(例如，非工程化的免疫细胞)相比延长的半衰期。可以将免疫细胞工程化以展现如与对照细胞相比增强的增殖。可以将免疫细胞工程化以有效且特异性靶向对照细胞原本不足以或无法靶向的患病细胞(例如，癌细胞)。本文所公开的工程化的免疫细胞可以离体、在体外以及在一些情形中在体内被工程化。可以将离体或在体外制备的工程化的免疫细胞施用至有需要的受试者以治疗疾病(例如，骨髓瘤或实体瘤)。所述工程化的免疫细胞可以对于所述受试者是自体的。可替代地，所述工程化的免疫细胞可以对于所述受试者是同种异体的。是同种异体的。是同种异体的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强的免疫疗法的系统和方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年11月03日提交的国际申请号PCT/CN2020/126186、2020年11月03日提交的国际申请号PCT/CN2020/126179和2021年2月24日提交的国际申请号PCT/CN2021/077658的权益，所述申请各自通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0002]癌症(例如，赘生物、肿瘤)是世界范围内的主要死因，每年导致约1千万人死亡。癌症为个人、家庭、社区和国家持续带来渐增的健康、经济和感情负担。对癌症生物学(例如，具体而言癌症免疫生物学)和基因工程愈加深入的理解已经鼓励开发过继细胞疗法(例如，细胞免疫疗法)，目标是治疗或控制多种不同的癌症。

技术实现思路

[0003]本公开文本提供用于治疗癌症的方法和系统。本公开文本的一些方面提供工程化的免疫细胞(例如，工程化的自然杀伤(NK)细胞)及其用于癌症如例如血液学恶性肿瘤或实体瘤的治疗的使用方法。
[0004]在一方面，本公开文本提供一种工程化的NK细胞的群体，其中：工程化的NK细胞的所述群本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种工程化的NK细胞的群体，其中：工程化的NK细胞的所述群体的工程化的NK细胞包含异源多肽，其中所述异源多肽包括异源IL
‑
15，并且工程化的NK细胞的所述群体在基本上不含外源白介素
‑
2(IL
‑
2)的环境中的持久性水平比NK细胞的可比较群体在包含外源IL
‑
2的对照环境中的对照持久性水平高至少约5％。2.根据权利要求1所述的群体，其中所述异源IL
‑
15是膜结合IL
‑
15。3.根据权利要求2所述的群体，其中所述异源多肽是包含所述异源IL
‑
15和IL
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15受体的至少一部分的融合多肽。4.根据权利要求1所述的群体，其中所述异源IL
‑
15是分泌型IL
‑
15。5.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述持久性水平比所述对照持久性水平高至少约10％。6.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述持久性水平比所述对照持久性水平高至少约20％。7.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述持久性水平比所述对照持久性水平高至少约30％。8.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述持久性水平和所述对照持久性水平分别是在所述环境和所述对照环境中至少约5天后观察到的。9.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述持久性水平和所述对照持久性水平分别是在所述环境和所述对照环境中至少约15天后观察到的。10.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述持久性水平和所述对照持久性水平分别是在所述环境和所述对照环境中至少约21天后观察到的。11.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述外源白介素在所述环境中的量在约10单位/毫升(U/ml)与约500U/mL之间。12.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述环境是在体外。13.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述持久性水平是在将工程化的NK细胞的所述群体施用至有需要的受试者的身体中之后查明的。14.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含用于增强的CD16信号传导的异源CD16变体。15.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含含有能够与抗原结合的抗原结合部分的嵌合多肽受体。16.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞包含编码所述抗原的内源基因的降低的表达或活性水平。17.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞包含内源CD38的降低的表达或活性水平。18.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞源自分离的干细胞或诱导干细胞。19.一种工程化的NK细胞的群体，其中：所述群体的工程化的NK细胞包含异源分泌型IL
‑
15，并且工程化的NK细胞的所述群体展现IL
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15的内源下游信号传导蛋白的信号传导水平比缺
乏所述异源分泌型IL
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15的NK细胞的对照群体的内源下游信号传导蛋白的对照信号传导水平高至少约0.1倍。20.根据权利要求19所述的群体，其中所述信号传导水平是所述内源下游信号传导蛋白的磷酸化水平。21.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述信号传导水平比所述对照信号传导水平高至少0.5倍。22.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述信号传导水平比所述对照信号传导水平高至少1倍。23.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述信号传导水平比所述对照信号传导水平高至少5倍。24.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述内源下游信号传导蛋白包含STAT。25.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述内源下游信号传导蛋白包含STAT5。26.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述信号传导水平是在基本上不含外源白介素的环境中观察到的。27.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述外源白介素包括IL
‑
2和/或IL
‑
15。28.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞不含异源IL
‑
15受体。29.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含用于增强的CD16信号传导的异源CD16变体。30.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含含有能够与抗原结合的抗原结合部分的嵌合多肽受体。31.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞包含编码所述抗原的内源基因的降低的表达或活性水平。32.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞包含内源CD38的降低的表达或活性水平。33.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞源自分离的干细胞或诱导干细胞。34.一种工程化的NK细胞的群体，其中：工程化的NK细胞的所述群体的工程化的NK细胞包含包括选自PD
‑
L2、TGF
‑
β、CD46、CD55和CD59的一个或多个成员的至少一种异源低免疫性调节多肽，并且如与缺乏所述至少一种异源低免疫性调节多肽的NK细胞的对照群体相比，工程化的NK细胞的所述群体展现增强的针对免疫排斥的抗性。35.根据权利要求34所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是至少约5％。36.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是至少约10％。37.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是
至少约20％。38.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是至少约50％。39.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是在体外在包含至少约10％人补体的培养基中查明的。40.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是在体外在包含至少约20％人补体的培养基中查明的。41.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是在体外在包含至少约40％人补体的培养基中查明的。42.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是在将工程化的NK细胞的所述群体施用至有需要的受试者的身体中之后查明的。43.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述至少一种异源低免疫性调节多肽包括选自以下的两个或更多个成员：PD
‑
L2、TGF
‑
β、CD46、CD55和CD59。44.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含包括选自以下的一个或多个成员的至少另外的异源低免疫性调节多肽：HLA
‑
G、PD
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L1、HLA
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E、CD47、IL
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10、CCL
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21和CD59。45.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含包括选自以下的一个或多个成员的至少一种内源免疫调节多肽的降低的表达或活性：MICA、MICB、ULBP1、B2M、CIITA和ICAM
‑
1。46.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含包括选自以下的一个或多个成员的至少一种内源免疫调节多肽的降低的表达或活性：MICA、MICB和ULBP1。47.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含包括ICAM
‑
1的至少一种内源免疫调节多肽的降低的表达或活性。48.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含异源IL
‑
15。49.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含用于增强的CD16信号传导的异源CD16变体。50.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞还包含含有能够与抗原结合的抗原结合部分的嵌合多肽受体。51.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞包含编码所述抗原的内源基因的降低的表达或活性水平。52.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞包含内源CD38的降低的表达或活性水平。53.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其中所述工程化的NK细胞源自分离的干细胞或诱导干细胞。54.一种工程化的NK细胞的群体，其中：工程化的NK细胞的所述群体的工程化的NK细胞包含多种异源低免疫性调节多肽，并且如与缺乏所述多种异源低免疫性调节多肽中的一种或多种的NK细胞的对照群体相比，
工程化的NK细胞的所述群体展现增强至少约5％的针对免疫排斥的抗性。55.根据权利要求54所述的群体，其中所述增强的针对免疫排斥的抗性是至少约5％。56.根据前述权利要求中任一项所述的群体，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：高杨滨，何向军，周怡璇，廖晨阳，胡嘉彪，徐静，岳亚男，杨璐菡，
申请(专利权)人：杭州启函生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：