一种轴手性卤代联芳基化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种轴手性卤代联芳基化合物及其制备方法。本发明专利技术提供了一种化合物3的制备方法，其包括以下步骤，保护气体氛围下，在有机溶剂中，在铑催化剂、银盐和铜盐的存在下，将如式I所示化合物与如式II所示化合物进行如下所示的卤化反应，得到化合物3即可；所述的化合物3为如式III所示化合物和/或如式III

【技术实现步骤摘要】
一种轴手性卤代联芳基化合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种轴手性卤代联芳基化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]轴手性分子广泛存在于具有生物活性的天然产物中，它们还可以作为配体或催化剂广泛地应用在不对称催化领域(Kozlowski,M.C.；Morgan,B.J.；Linton,E.C.Chem.Soc.Rev.2009,38,3193
‑
3207. Bringmann,G.；Gulder,T.；Gulder,T.A.M.；Breuning,M.Chem.Rev.2011,111,563
‑
639.Xie,J.
‑
H.；Zhou, Q.
‑
L.Acc.Chem.Res.2008,41,581
‑
593.Akiyama,T.Chem.Rev.2007,107,5744
‑
5758.Rueping,M.； Kuenkel,A.；Atodiresei,I.Chem.Soc.Rev.2011,40,4539
‑
4549.)。其中，轴手性的碘代化合物可以作为催化剂在催化不对称氧化去芳构化、羰基α位的不对称官能团化等反应中有大量的应用(Flores A.； Cots E.；Berg
è
s J.；K.Adv.Synth.Catal.2019,361,2
‑
25.Kumar R.；Singh F.V.；Takenaga N.；Dohi T. Chem Asian J.2021,16,1
‑
21)。目前，通过不对称催化合成手性碘化物的报道还很少，尤其是通过不对称C
‑
H活化的方法来构建手性碘化物的报道就更少。2013年，余金权课题组报道了以手性氨基酸为配体的Pd催化C
‑
H碘反应，能够以85％的产率和98％的ee值得到具有中心手性的碘代化合物 (Chu L.；Wang X.
‑
C.；Moore C.E.；Rheingold A.L.；Yu J.
‑
Q.J.Am.Chem.Soc.2013,135,16344
‑
16347)。直到现在，对于不对称C
‑
H活化构建具有轴手性碘化物的例子只有一例。2014年，游书力课题组使用手性氨基酸作为配体，通过动力学拆分的方法实现了Pd催化的不对称C
‑
H碘化反应来构建轴手性的碘代联芳基化合物(达到73％产率和94％ee)，但是，该方法的效率较低，不对称控制也较差(GaoD.
‑
W.；Gu Q.；You S.
‑
L.ACS Catal.2014,4,2741
‑
2745)。
[0003]现有技术报道的通过不对称C
‑
H活化合成轴手性的碘代联芳基化合物的制备方法存在方法单一、效率低和对映选择性差的技术问题，这些问题亟待解决。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有的不对称C
‑
H活化合成轴手性的碘代联芳基化合物的制备方法存在方法单一、效率低和对映选择性差的技术问题，而提供了一种轴手性卤代联芳基化合物的制备方法。本专利技术的制备方法原料易得、底物普适性较好、反应效率和对映选择性高。
[0005]本专利技术提供了一种轴手性卤代联芳基化合物3的制备方法，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在有机溶剂中，在铑催化剂、银盐和铜盐的存在下，将如式I所示化合物与如式II所示化合物进行如下所示的卤化反应，得到化合物3即可；所述的化合物3为如式III所示化合物和/或如式III
’
所示化合物；
[0006][0007]X为卤素；
[0008]R1为氢、卤素、C1‑
C8的烷基、C1‑
C8的烷氧基、C6‑
C
12
的芳基或被一个或多个R1‑1取代的C6‑
C
12
的芳基；
[0009]R1‑1为卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基；
[0010]R2为氢、卤素或C1‑
C8的烷基；
[0011]R3为卤素、羟甲基、醛基、乙酰基、氰基、C1‑
C8的烷基、C1‑
C8的烷氧基、C2‑
C8的氧杂烷基或
[0012]R3‑1为氢或C1‑
C8的烷基；
[0013]R4为醛基、氰基、羧基、三氟甲基、C1‑
C8的烷基、C1‑
C8的烷氧基或
[0014]R4‑1为氢或C1‑
C8的烷基；
[0015]R5为氢、卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基；
[0016]R6为氢、卤素、C1‑
C8的烷基、C1‑
C8的烷氧基、C6‑
C
12
的芳基或被一个或多个R6‑1取代的C6‑
C
12
的芳基；
[0017]R6‑1为卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基。
[0018]或者，R2和R3与其间的碳原子一起形成：C6‑
C
14
的芳基、被一个或多个R
23
‑1取代的C6‑
C
14
的芳基、5
‑
10元杂芳基或被一个或多个R
23
‑2取代的5
‑
10元杂芳基；当存在多个取代基时，相同或不同；所述的5
‑
10元杂芳基或被一个或多个R
23
‑2取代的5
‑
10元杂芳基里的5
‑
10元杂芳基中，杂原子选自 N、O和S，杂原子个数为1
‑
3个；
[0019]R
23
‑1和R
23
‑2独立地为卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基；
[0020]或者，R1、R2和R3与其间的碳原子一起形成：C
10
‑
C
14
的芳基或C6‑
C
10
的芳基并C3‑
C7的环烯基；
[0021]或者，R4和R5与其间的碳原子一起形成C5‑
C8的环烯基、C6‑
C
14
的芳基、被一个或多个R
45
‑1取代的C6‑
C
14
的芳基、5
‑
10元的杂芳基或被一个或多个R
45
‑2取代的5
‑
10元的杂芳基；当存在多个取代基时，相同或不同；所述的5
‑
10元杂芳基或被一个或多个R
45
‑2取代的5
‑
10元杂芳基里的5...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种轴手性卤代联芳基化合物3的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在有机溶剂中，在铑催化剂、银盐和铜盐的存在下，将如式I所示化合物与如式II所示化合物进行如下所示的卤化反应，得到化合物3即可；所述的化合物3为如式III所示化合物和/或如式III
’
所示化合物；其中，X为卤素；R1为氢、卤素、C1‑
C8的烷基、C1‑
C8的烷氧基、C6‑
C
12
的芳基或被一个或多个R1‑1取代的C6‑
C
12
的芳基；R1‑1为卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基；R2为氢、卤素或C1‑
C8的烷基；R3为卤素、羟甲基、醛基、乙酰基、氰基、C1‑
C8的烷基、C1‑
C8的烷氧基、C2‑
C8的氧杂烷基或R3‑1为氢或C1‑
C8的烷基；R4为醛基、氰基、羧基、三氟甲基、C1‑
C8的烷基、C1‑
C8的烷氧基或R4‑1为氢或C1‑
C8的烷基；R5为氢、卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基；R6为氢、卤素、C1‑
C8的烷基、C1‑
C8的烷氧基、C6‑
C
12
的芳基或被一个或多个R6‑1取代的C6‑
C
12
的芳基；R6‑1为卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基；或者，R2和R3与其间的碳原子一起形成：C6‑
C
14
的芳基、被一个或多个R
23
‑1取代的C6‑
C
14
的芳基、5
‑
10元杂芳基或被一个或多个R
23
‑2取代的5
‑
10元杂芳基；当存在多个取代基时，相同或不同；所述的5
‑
10元杂芳基或被一个或多个R
23
‑2取代的5
‑
10元杂芳基里的5
‑
10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S，杂原子个数为1
‑
3个；R
23
‑1和R
23
‑2独立地为卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基；或者，R1、R2和R3与其间的碳原子一起形成：C
10
‑
C
14
的芳基或C6‑
C
10
的芳基并C3‑
C7的环烯基；或者，R4和R5与其间的碳原子一起形成C5‑
C8的环烯基、C6‑
C
14
的芳基、被一个或多个R
45
‑1取代的C6‑
C
14
的芳基、5
‑
10元的杂芳基或被一个或多个R
45
‑2取代的5
‑
10元的杂芳基；当存在多个取代基时，相同或不同；所述的5
‑
10元杂芳基或被一个或多个R
45
‑2取代的5
‑
10元杂芳
基里的5
‑
10元杂芳基中，杂原子选自N、O和S，杂原子个数为1
‑
3个；R
45
‑1和R
45
‑2独立地为卤素、C1‑
C8的烷基或C1‑
C8的烷氧基。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，满足下述条件中的一个或多个；(1)当X为卤素时，所述的卤素为Cl、Br或I；(2)当R1为卤素时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；(3)当R1为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，进一步优选为甲基；(4)当R1为C1‑
C8的烷氧基时，所述的C1‑
C8的烷氧基为C1‑
C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基；(5)当R1为C6‑
C
12
的芳基时，所述的C6‑
C
12
的芳基为苯基、萘基或菲基；(6)当R1为被一个或多个R1‑1取代的C6‑
C
12
的芳基时，所述的R1‑1的个数为1
‑
3个；(7)当R1为被一个或多个R1‑1取代的C6‑
C
12
的芳基时，所述的C6‑
C
12
的芳基为苯基或萘基；(8)当R1‑1为卤素时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；(9)当R1‑1为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(10)当R1‑1为C1‑
C8的烷氧基时，所述的C1‑
C8的烷氧基为C1‑
C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基；(11)当R2为卤素时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；(12)当R2为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(13)当R3为卤素时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；(14)当R3为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(15)当R3为C1‑
C8的烷氧基时，所述的C1‑
C8的烷氧基为C1‑
C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基；(16)当R3为C2‑
C8的氧杂烷基时，所述的C2‑
C8的氧杂烷基为C2‑
C4的氧杂烷基，例如Me
‑
O
‑
CH2‑
CH2‑
或Me
‑
O
‑
CH2‑
；(17)当R3‑1为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(18)当R4为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(19)当R4为C1‑
C8的烷氧基时，所述的C1‑
C8的烷氧基为C1‑
C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基；(20)当R4‑1为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(21)当R5为卤素时，所述的所述的卤素为F、Cl、Br或I；(22)当R5为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(23)当R5为C1‑
C8的烷氧基时，所述的C1‑
C8的烷氧基为C1‑
C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙
氧基、异丙氧基或叔丁氧基；(24)当R6为卤素时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；(25)当R6为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(26)当R6为C1‑
C8的烷氧基时，所述的C1‑
C8的烷氧基为C1‑
C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基；(27)当R6为C6‑
C
12
的芳基时，所述的C6‑
C
12
的芳基为苯基、萘基或菲基；(28)当R6为被一个或多个R6‑1取代的C6‑
C
12
的芳基时，所述的R6‑1的个数为1
‑
3个；(29)当R6为被一个或多个R6‑1取代的C6‑
C
12
的芳基时，所述的C6‑
C
12
的芳基为苯基、萘基或菲基；(30)当R6‑1为卤素时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；(31)当R6‑1为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；(32)当R6‑1为C1‑
C8的烷氧基时，所述的C1‑
C8的烷氧基为C1‑
C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基；(33)当R2和R3与其间的碳原子一起形成C6‑
C
14
的芳基，所述的C6‑
C
14
的芳基为苯基或萘基；(34)当R2和R3与其间的碳原子一起形成被一个或多个R
23
‑1取代的C6‑
C
14
的芳基时，所述的R
23
‑1的个数为1
‑
3个；(35)当R2和R3与其间的碳原子一起形成被一个或多个R
23
‑1取代的C6‑
C
14
的芳基时，所述的C6‑
C
14
的芳基为苯基、萘基或菲基，例如(36)当R2和R3与其间的碳原子一起形成5
‑
10元杂芳基时，所述的5
‑
10元杂芳基为笨并呋喃基，例如(37)当R
23
‑1和R
23
‑2独立地为卤素时，所述的卤素为F、Cl、Br或I；(38)当R
23
‑1和R
23
‑2独立地为C1‑
C8的烷基时，所述的C1‑
C8的烷基为C1‑
C4的烷基；优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；进一步优选为甲基；(39)当R
23
‑1和R
23
‑2独立地为C1‑
C8的烷氧基时，所述的C1‑
C8的烷氧基为C1‑
C4的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基；(40)当R1、R2和R3与其间的碳原子一起形成C
10
‑
C
14
的芳基时，所述的C
10
‑
C
14
的芳基为C
10
‑
C
12
的芳基，例如
(41)当R1、R2和R3与其间的碳原子一起形成C6‑
C
10
的芳基并C3‑
C7的环烯基时，所述的C6‑
10
的芳基并C3‑7的环烯基为C6‑
10
的芳基并C5‑6的环烯基，优选为1H
‑
非那烯基、苯并环戊烯基或芴基，例如(42)当R4和R5与其间的碳原子一起形成C5‑
C8的环烯基时，所述的C5‑
C8的环烯基为环戊烯基或环己烯基，例如(43)当R4和R5与其间的碳原子一起形成C6‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：游书力，郑冬松，张文文，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：