【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GABAA正向变构调节剂化合物、其制备方法和用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年10月22日提交的美国临时申请第62/924,276号的权益，该美国临时申请由此通过引用以其整体并入。
[0003]专利技术概述
[0004]在一个方面中，本公开内容涉及2
’
，6
‑
二氟
‑5’‑
[3
‑
(1
‑
羟基
‑1‑
甲基乙基)
‑
咪唑并[1，2
‑
b][1，2，4]三嗪
‑7‑
基]联苯基
‑2‑
甲腈(本文中指定为TPA023B)的盐和多晶型物，包括但不限于TPA023B与硫酸的盐的稳定的多晶型物：
[0005][0006]还描述了游离碱化合物的多晶型物。这些多晶型物适合用作意图在哺乳动物、人类或动物中的治疗用途的产品的活性药物成分，并且也适合用作活性药物成分的合成中的化学中间体。
[0007]在一个方面中，本文描述了2
’
，6
‑
二氟
‑5’‑
[3
‑
(1
‑
羟基
‑1‑
甲基乙基)
‑
咪唑并[1，2
‑
b][1，2，4]三嗪
‑7‑
基]联苯基
‑2‑
甲腈与硫酸的结晶形式，其中该结晶形式具有以下性质中的至少一种：(a)当使用表26
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种2
’
,6
‑
二氟
‑5’‑
[3
‑
(1
‑
羟基
‑1‑
甲基乙基)
‑
咪唑并[1,2
‑
b][1,2,4]三嗪
‑7‑
基]联苯基
‑2‑
甲腈与硫酸的结晶形式，其中所述结晶形式具有以下性质中的至少一种：(a)当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，与图61中示出的大体上相同的X射线粉末衍射(XRPD)图；(b)当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，具有选自由以下组成的组的值中的至少三个的特征峰位置的XRPD图：2θ，约6.1度
±
0.2度、约10.9度
±
0.2度、约11.3度
±
0.2度、约11.8度
±
0.2度、约12.2度
±
0.2度、约13.8度
±
0.2度、约14.8度
±
0.2度、约16.1度
±
0.2度、约16.8度
±
0.2度、约17.3度
±
0.2度、约17.9度
±
0.2度、约18.3度
±
0.2度、约19.2度
±
0.2度、约19.6度
±
0.2度、约21.4度
±
0.2度、约21.8度
±
0.2度、约22.8度
±
0.2度、约23.6度
±
0.2度、约24.4度
±
0.2度、约25.4度
±
0.2度、约27.2度
±
0.2度、约29.9度
±
0.2度、约30.5度
±
0.2度、约31.5度
±
0.2度、约32.6度
±
0.2度、约33.9度
±
0.2度和约39.1度
±
0.2度；(c)与图53C中示出的大体上相同的差示扫描量热法(DSC)热谱图；(d)具有在约192℃处的吸热峰的DSC热谱图；(e)在约40℃稳定持续至少3天；以及(f)在约60℃稳定持续至少3天。2.根据权利要求1所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供与图61中示出的大体上相同的XRPD图。3.根据权利要求1所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供具有选自由以下组成的组的值中的至少三个、至少六个、至少九个或所有的特征峰位置的XRPD图：2θ，约6.1度
±
0.2度、约10.9度
±
0.2度、约11.3度
±
0.2度、约11.8度
±
0.2度、约12.2度
±
0.2度、约13.8度
±
0.2度、约14.8度
±
0.2度、约16.1度
±
0.2度、约16.8度
±
0.2度、约17.3度
±
0.2度、约17.9度
±
0.2度、约18.3度
±
0.2度、约19.2度
±
0.2度、约19.6度
±
0.2度、约21.4度
±
0.2度、约21.8度
±
0.2度、约22.8度
±
0.2度、约23.6度
±
0.2度、约24.4度
±
0.2度、约25.4度
±
0.2度、约27.2度
±
0.2度、约29.9度
±
0.2度、约30.5度
±
0.2度、约31.5度
±
0.2度、约32.6度
±
0.2度、约33.9度
±
0.2度和约39.1度
±
0.2度。4.根据权利要求1所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供具有选自由以下组成的组的值中的至少六个的特征峰位置的XRPD图：2θ，约6.1度
±
0.2度、约10.9度
±
0.2度、约11.3度
±
0.2度、约11.8度
±
0.2度、约12.2度
±
0.2度、约13.8度
±
0.2度、约14.8度
±
0.2度、约16.1度
±
0.2度、约16.8度
±
0.2度、约17.3度
±
0.2度、约17.9度
±
0.2度、约18.3度
±
0.2度、约19.2度
±
0.2度、约19.6度
±
0.2度、约21.4度
±
0.2度、约21.8度
±
0.2度、约22.8度
±
0.2度、约23.6度
±
0.2度、约24.4度
±
0.2度、约25.4度
±
0.2度、约27.2度
±
0.2度、约29.9度
±
0.2度、约30.5度
±
0.2度、约31.5度
±
0.2度、约32.6度
±
0.2度、约33.9度
±
0.2度和约39.1度
±
0.2度。5.根据权利要求1所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供具有选自由以下组成的组的值中的至少三个的特征峰位置的XRPD图：2θ，约6.1度
±
0.2度、约10.9度
±
0.2度、约12.2度
±
0.2度、约16.1度
±
0.2度、约16.8度
±
0.2度、约21.4度
±
0.2度、约21.8度
±
0.2度、约25.4度
±
0.2度和约27.2度
±
0.2度。6.根据权利要求1所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供具有选自由以下组成的组的值中的至少三个的特征峰位置的XRPD图：2θ，约6.1度
±
0.2度、约12.2度
±
0.2度、约16.1度
±
0.2度、约21.8度
±
0.2度、约24.4度
±
0.2度和约25.4度
±
0.2度。7.根据权利要求1所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供具有选自由以下组成的组的所有值的特征峰位置的XRPD图：2θ，约6.1度
±
0.2度、约12.2度
±
0.2度和约21.8度
±
0.2度。8.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式提供与图53C中示出的大体上相同的DSC热谱图。9.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式提供具有在约192℃处的吸热峰的DSC热谱图。10.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式在约40℃稳定持续至少一个月。11.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式在40℃和75％RH储存持续至少3天后提供大体上相同的XRPD图。12.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式是盐。13.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式是共晶。14.一种2
’
,6
‑
二氟
‑5’‑
[3
‑
(1
‑
羟基
‑1‑
甲基乙基)
‑
咪唑并[1,2
‑
b][1,2,4]三嗪
‑7‑
基]联苯基
‑2‑
甲腈与盐酸的结晶形式，其中所述结晶形式具有以下性质中的至少一种：(a)当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，与图63中示出的大体上相同的X射线粉末衍射(XRPD)图；(b)当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，具有选自由以下组成的组的值中的至少三个、至少九个、至少六个或所有的特征峰位置的XRPD图：2θ，约6.3度
±
0.2度、约11.7度
±
0.2度、约12.8度
±
0.2度、约14.1度
±
0.2度、约15.1度
±
0.2度、约16.5度
±
0.2度、约17.6度
±
0.2度、约18.8度
±
0.2度、约19.3度
±
0.2度、约20.6度
±
0.2度、约21.8度
±
0.2度、约23.2度
±
0.2度、约24.3度
±
0.2度、约25.7度
±
0.2度、约26.5度
±
0.2度、约26.9度
±
0.2度、约28.5度
±
0.2度、约30.3度
±
0.2度、约32.2度
±
0.2度、约32.7度
±
0.2度和约33.5度
±
0.2度；(c)与图52F中的标记氯化物形式C的差示扫描量热法(DSC)热谱图大体上相同的差示扫描量热法(DSC)热谱图；(d)具有在约179℃处的吸热峰的DSC热谱图；(e)在40℃和75％RH储存持续至少3天后大体上相同的XRPD图；以及(f)在60℃和75％RH储存持续至少3天后大体上相同的XRPD图。15.根据权利要求14所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供具有选自由以下组成的组的值中的至少三个的特征峰位置的XRPD图：2θ，约6.3度
±
0.2度、约11.7度
±
0.2度、约12.8度
±
0.2度、约16.5度
±
0.2度、约17.6度
±
0.2度和约21.8度
±
0.2度。16.根据权利要求14所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供具有选自由以下组成的组的所有值的特征峰位置的XRPD图：2θ，约11.7度
±
0.2度、约12.8度
±
0.2度和约21.8度
±
0.2度。17.一种形式E的2
’
,6
‑
二氟
‑5’‑
[3
‑
(1
‑
羟基
‑1‑
甲基乙基)
‑
咪唑并[1,2
‑
b][1,2,4]三
嗪
‑7‑
基]联苯基
‑2‑
甲腈的结晶多晶型物，当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶多晶型物提供具有选自由以下组成的组的至少三个值的特征峰位置的X射线粉末衍射(XRPD)图：2θ，约6.6度
±
0.2度、约7.5度
±
0.2度、约9.6度
±
0.2度、约10.3度
±
0.2度、约13.3度
±
0.2度、约13.8度
±
0.2度、约14.5度
±
0.2度、约15.4度
±
0.2度、约15.9度
±
0.2度、约16.5度
±
0.2度、约17.3度
±
0.2度、约17.8度
±
0.2度、约19.5度
±
0.2度、约20.3度
±
0.2度、约22.3度
±
0.2度、约23.2度
±
0.2度、约23.7度
±
0.2度、约26.1度
±
0.2度、约26.9度
±
0.2度、约27.9度
±
0.2度、约29.0度
±
0.2度、约31.1度
±
0.2度和约35.8度
±
0.2度。18.根据权利要求17所述的结晶形式，其中当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶形式提供具有选自由以下组成的组的所有值的特征峰位置的XRPD图：2θ，约7.5度
±
0.2度、约9.6度
±
0.2度和约10.3度
±
0.2度。19.一种形式F的2
’
,6
‑
二氟
‑5’‑
[3
‑
(1
‑
羟基
‑1‑
甲基乙基)
‑
咪唑并[1,2
‑
b][1,2,4]三嗪
‑7‑
基]联苯基
‑2‑
甲腈的结晶多晶型物，当使用表26
‑
4中描述的参数测量时，所述结晶多晶型物提供具有选自由以下组成的组的至少三个值的特征峰位置的X射线粉末衍射(XRPD)图：2θ，约7.0度
±
0.2度、约7.7度
±
0.2度、约8.1度
±
0.2度、约9.2度
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