GABAA正变构调节剂化合物、其制备方法和用途技术

本文描述了包含2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GABAA正变构调节剂化合物、其制备方法和用途
交叉引用
[0001]本申请要求2018年4月18日提交的美国临时申请号62/659,226的权益，将其通过引用以其全部内容并入本文。

技术实现思路

[0002]本披露总体上涉及2
’
,6-二氟-5
’-
[3-(1-羟基-1-甲基乙基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-7-基]联苯基-2-甲腈(在本文中称为TPA023B)的盐和多晶型物，包括但不限于TPA023B与磷酸的盐的稳定多晶型物：MW:489.37g
·
mol-1
MF:C
21
H
15
F2N5O
·
H3PO4[0003]还描述了游离碱化合物的多晶型物。这些多晶型物适合用作旨在在人或动物中用于治疗用途的产品的活性药物成分，并且还适合用作活性药物成分合成中的化学中间体。
[0004]一方面，本文披露了2
’
,6-二氟-5
’-
[3-(1-羟基-1-甲基乙基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-7-基]联苯基-2-甲腈与磷酸的结晶盐或共晶体，其中结晶盐或共晶体具有以下特性中的至少一种：(a)当使用表1中所述的参数测量时，与图19所示基本相同的X射线粉末衍射(XRPD)图谱；(b)当使用表1中所述的参数测量时，与图1所示基本相同的XRPD图谱；(c)当使用表1中所述的参数测量时，特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、10.2、12.7、13.3、14.5、16.0、17.1、17.4、17.9、18.5、19.1、19.7、20.3、20.9、21.5、22.6、23.7、26.2、26.7、26.9、27.5、28.4、30.2和32.1
±
0.2度；(d)当使用表1中所述的参数测量时，特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、12.7、13.3、17.1、17.4、18.5、19.1、19.7、26.7、30.2和32.1
±
0.2度；(e)与图2A所示基本相同的差示扫描量热法(DSC)热谱图；(f)在约205℃具有吸热峰的DSC热谱图；(g)在约40℃稳定至少一周；和(h)在约25℃稳定至少一周。在一些实施方案中，当使用表1中所述的参数测量时，结晶盐或共晶体提供与图19所示基本相同的XRPD图谱。在一些实施方案中，当使用表1中所述的参数测量时，结晶盐或共晶体提供与图1所示基本相同的XRPD图谱。在一些实施方案中，当使用表1中所述的参数测量时，结晶盐或共晶体提供特征峰位置在选自下组的至少
三个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、10.2、12.7、13.3、14.5、16.0、17.1、17.4、17.9、18.5、19.1、19.7、20.3、20.9、21.5、22.6、23.7、26.2、26.7、26.9、27.5、28.4、30.2和32.1
±
0.2度。在一些实施方案中，当使用表1中所述的参数测量时，结晶盐或共晶体提供特征峰位置在选自下组的至少六个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、10.2、12.7、13.3、14.5、16.0、17.1、17.4、17.9、18.5、19.1、19.7、20.3、20.9、21.5、22.6、23.7、26.2、26.7、26.9、27.5、28.4、30.2和32.1
±
0.2度。在一些实施方案中，当使用表1中所述的参数测量时，结晶盐或共晶体提供特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、12.7、13.3、17.1、17.4、18.5、19.1、19.7、26.7、30.2和32.1
±
0.2度。在一些实施方案中，结晶盐或共晶体提供与图2A所示基本相同的DSC热谱图。在一些实施方案中，结晶盐或共晶体提供在约205℃具有吸热峰的DSC热谱图。在一些实施方案中，结晶盐或共晶体在约40℃稳定至少一个月。在一些实施方案中，结晶盐或共晶体在约25℃稳定至少一个月。在一些实施方案中，在40℃和75％RH下储存至少一周后，结晶盐或共晶体提供基本相同的XRPD图谱。在一些实施方案中，在40℃和75％RH下储存至少两周后，结晶盐或共晶体提供基本相同的XRPD图谱。在一些实施方案中，结晶盐或共晶体是盐。在一些实施方案中，结晶盐或共晶体是共晶体。
[0005]在另一方面，本文披露了2
’
,6-二氟-5
’-
[3-(1-羟基-1-甲基乙基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-7-基]联苯基-2-甲腈的结晶多晶型物形式C，当使用表1中所述的参数测量时，其提供特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的X射线粉末衍射(XRPD)图谱：约：5.4、10.8、12.3、12.6、13.5、14.8、15.9、16.3、16.4、17.3、17.8、19.3、20.4、21.5、21.7、22.7、23.4、24.4、24.7、25.0、26.1、26.6、27.0、27.2、27.5、28.4、28.7、29.0、29.6、30.2和32.3
±
0.2度。在一些实施方案中，当使用表1中所述的参数测量时，结晶多晶型物表现出特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约：5.4、10.8、12.3、12.6、13.5、14.8、16.2、17.3、19.3、20.4、21.7、22.7、23.4、24.4、25.0、27.2、29.6和32.2
±
0.2度。在一些实施方案中，结晶多晶型物提供与图12中标记为形式C的XRPD图谱基本相同的XRPD图谱。在一些实施方案中，结晶多晶型物具有包括在约210℃的吸热峰的差示扫描量热法(DSC)热谱图。在一些实施方案中，结晶多晶型物具有与图13所示基本相同的DSC热谱图。2
’
,6-二氟-5
’-
[3-(1-羟基-1-甲基乙基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-7-基]联苯基-2-甲腈的结晶多晶型物形式B，当使用表1中所述的参数测量时，其提供特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的X射线粉末衍射(XRPD)图谱：约：7.4、7.7、10.0、13.2、17.2、20.4和29.9
±
0.2度。在一些实施方案中，结晶多晶型物提供与图11所示基本相同的XRPD图谱。在一些实施方案中，结晶多晶型物是乙醇溶剂化物。
[0006]在另一方面，本文披露了2
’
,6-二氟-5
’-
[3-(1-羟基-1-甲基乙基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-7-基]联苯基-2-甲腈与甲苯磺酸的结晶盐或共晶体，当使用表1中所述的参数测量时，其提供特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的X射线粉末衍射(XRPD)图谱：约：7.0、12.4、12.6、13.0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种2
’
,6-二氟-5
’-
[3-(1-羟基-1-甲基乙基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-7-基]联苯基-2-甲腈与磷酸的结晶盐或共晶体，其中所述结晶盐或共晶体具有以下特性中的至少一种：(a)当使用表1中所述的参数测量时，与图19所示基本相同的X射线粉末衍射(XRPD)图谱；(b)当使用表1中所述的参数测量时，与图1所示基本相同的XRPD图谱；(c)当使用表1中所述的参数测量时，特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、10.2、12.7、13.3、14.5、16.0、17.1、17.4、17.9、18.5、19.1、19.7、20.3、20.9、21.5、22.6、23.7、26.2、26.7、26.9、27.5、28.4、30.2和32.1
±
0.2度；(d)当使用表1中所述的参数测量时，特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、12.7、13.3、17.1、17.4、18.5、19.1、19.7、26.7、30.2和32.1
±
0.2度；(e)与图2A所示基本相同的差示扫描量热法(DSC)热谱图；(f)在约205℃具有吸热峰的DSC热谱图；(g)在约40℃稳定至少一周；和(h)在约25℃稳定至少一周。2.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中当使用表1中所述的参数测量时，所述结晶盐或共晶体提供与图19所示基本相同的XRPD图谱。3.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中当使用表1中所述的参数测量时，所述结晶盐或共晶体提供与图1所示基本相同的XRPD图谱。4.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中当使用表1中所述的参数测量时，所述结晶盐或共晶体提供特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、10.2、12.7、13.3、14.5、16.0、17.1、17.4、17.9、18.5、19.1、19.7、20.3、20.9、21.5、22.6、23.7、26.2、26.7、26.9、27.5、28.4、30.2和32.1
±
0.2度。5.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中当使用表1中所述的参数测量时，所述结晶盐或共晶体提供特征峰位置在选自下组的至少六个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、10.2、12.7、13.3、14.5、16.0、17.1、17.4、17.9、18.5、19.1、19.7、20.3、20.9、21.5、22.6、23.7、26.2、26.7、26.9、27.5、28.4、30.2和32.1
±
0.2度。6.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中当使用表1中所述的参数测量时，所述结晶盐或共晶体提供特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约6.4、7.5、12.7、13.3、17.1、17.4、18.5、19.1、19.7、26.7、30.2和32.1
±
0.2度。7.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中所述结晶盐或共晶体提供与图2A所示基本相同的DSC热谱图。8.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中所述结晶盐或共晶体提供在约205℃具有吸热峰的DSC热谱图。9.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中所述结晶盐或共晶体在约40℃稳定至少一个月。10.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中所述结晶盐或共晶体在约25℃稳定至少一个月。11.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中在40℃和75％RH储存至少一周后，所述
结晶盐或共晶体提供基本相同的XRPD图谱。12.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中在40℃和75％RH储存至少两周后，所述结晶盐或共晶体提供基本相同的XRPD图谱。13.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中所述结晶盐或共晶体是盐。14.如权利要求1所述的结晶盐或共晶体，其中所述结晶盐或共晶体是共晶体。15.一种2
’
,6-二氟-5
’-
[3-(1-羟基-1-甲基乙基)-咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-7-基]联苯基-2-甲腈的结晶多晶型物形式C，当使用表1中所述的参数测量时，其提供特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的X射线粉末衍射(XRPD)图谱：约：5.4、10.8、12.3、12.6、13.5、14.8、15.9、16.3、16.4、17.3、17.8、19.3、20.4、21.5、21.7、22.7、23.4、24.4、24.7、25.0、26.1、26.6、27.0、27.2、27.5、28.4、28.7、29.0、29.6、30.2和32.3
±
0.2度。16.如权利要求15所述的结晶多晶型物，其中当使用表1中所述的参数测量时，所述结晶多晶型物表现出特征峰位置在选自下组的至少三个2θ值处的XRPD图谱：约：5.4、10.8、12.3、12.6、13.5、14.8、16.2、17.3、19.3、20.4、21.7、22.7、23.4、24.4、25.0、27.2、29.6和32.2
±
0.2度。17.如权利要求15或16所述的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物提供与图12中标记为形式C的XRPD图谱基本相同的XRPD图谱。18.如权利要求15至17中任一项所述的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物具有包括在约210℃的吸热峰的差示扫描量热法(DSC)热谱图。19.如权利要求15至18中任一项所述的结晶多晶型物，其中所述结晶多晶型物具有与图13所示基本相同的DSC热谱图。20.一种2
’
,6-二氟-5
...

【专利技术属性】
技术研发人员：马修，
申请(专利权)人：纽罗塞克医疗公司，
类型：发明
国别省市：