用于胃驻留系统的释放速率调节膜的配方技术方案

本文提供了具有释放速率调节膜的胃驻留系统或胃驻留系统的组件如胃驻留系统的臂(细长构件)或区段。释放速率调节膜对活性剂(如治疗剂、诊断剂或营养剂)从胃驻留系统释放提供了良好的控制。本文公开的释放速率调节膜阻止其释放性能在胃驻留系统的热辅助组装过程中变化。变化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于胃驻留系统的释放速率调节膜的配方
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月8日提交的美国临时专利申请号62/933,313的优先权权益。该申请的全部内容在此作为参考引入本文中。
专利

[0003]本公开涉及在胃中保留延长期限以持续释放药物的系统及其使用方法；以及用于该类系统的释放速率调节膜。
[0004]专利技术背景
[0005]胃驻留系统是用于活性剂的递送系统，其在胃中保留数天至数周，或者甚至更长的时间，在此期间药物或其他活性剂可从系统中洗脱以在胃肠道中吸收。在国际专利申请WO 2015/191920、WO 2015/191925、WO 2017/070612、WO 2017/100367和WO 2017/205844中描述了这类系统的实例。这些系统通过随时间从载体聚合物
‑
活性剂共混物逐渐释放而递送活性剂，从而使得该系统在胃驻留期内释放一种或多种活性剂。实现所需释放速率要求仔细选择用于该胃驻留系统中的材料国际专利申请WO 2018/227147描述了选择用于胃驻留系统的释放速本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于胃驻留系统中的臂，包含：载体聚合物，至少一种活性剂或其可药用盐，和涂敷在所述臂的至少一部分表面上的释放速率调节膜；其中所述释放速率调节膜包含聚
‑
D,L
‑
丙交酯(PDL)和聚
‑
D,L
‑
丙交酯/乙交酯(PDLG)。2.根据权利要求1的臂，其中所述PDL包含特性粘度为约1
‑
4dl/g的PDL。3.根据权利要求1的臂，其中PDLG包含特性粘度为约0.1
‑
3dl/g；0.1
‑
1.5dl/g；或0.1
‑
0.5dl/g的PDLG。4.根据权利要求1
‑
3中任一项的臂，其中PDL:PDLG比例按重量计为约2:1
‑
1:2。5.根据权利要求1
‑
3中任一项的臂，其中PDL:PDLG比例按重量计为约1.25:1
‑
1:1.25。6.根据权利要求1
‑
3中任一项的臂，其中PDL:PDLG比例按重量计为约1:1。7.根据权利要求1
‑
6中任一项的臂，其中所述释放速率调节膜基本不含致孔剂。8.根据权利要求1
‑
7中任一项的臂，其中所述臂由于加入所述释放速率调节膜的重量增加为未涂敷臂的重量的约2
‑
6％。9.根据权利要求1
‑
8中任一项的臂，其中在含水介质中活性剂从所述臂释放的速率在至少96小时期间内基本是线性的。10.根据权利要求1
‑
9中任一项的臂，其中活性剂从所述臂释放的速率在热循环之前和之后基本相同。11.一种胃驻留系统，包括根据权利要求1
‑
10中任一项的臂。12.一种胃驻留系统，包括：一个或多个根据权利要求1
‑
10中任一项的臂；和中心弹性聚合物组件；其中所述一个或多个臂各自经由单独的连接体组件连接于所述中心弹性聚合物组件；其中所述胃驻留系统在施用过程中配置为呈折叠且物理约束并且在移除约束时配置为呈开放式保留形状；其中所述折叠形状和所述开放式保留形状之间的变化由所述弹性聚合物组件介导，所述弹性聚合物组件当所述驻留系统呈折叠形状时发生弹性形变并且当所述胃驻留系统呈开放式保留形状时重绕；以及其中所述连接体在胃环境中降解、溶解、离解或机械弱化，导致失去保留形状完整性并从胃腔中排出。13.一种用于胃驻留系统中的臂，包括：载体聚合物，至少一种活性剂或其可药用盐，和涂敷在所述臂的至少一部分表面上的释放速率调节膜；其中所述释放速率调节膜包含高分子量聚己内酯(PCL
‑
HMW)和低分子量聚己内酯(PCL
‑
LMW)。14.根据权利要求13的臂，其中所述PCL
‑
HMW包含M
n
为约75,000
‑
250,000的PCL；或特性粘度为约1.0
‑
2.4dl/g的PCL；或特性粘度为约1.2
‑
2.4dl/g的PCL；或特性粘度为约1.6
‑
2.4dl/g的PCL。
15.根据权利要求13或14的臂，其中所述PCL
‑
LMW包含M
n
为约10,000
‑
20,000的PCL；或特性粘度为约0.1
‑
0.8dl/g的PCL。16.根据权利要求13的臂，其中所述PCL
‑
HMW包含M
n
为约75,000
‑
250,000的PCL，或特性粘度为约1.0
‑
2.4dl/g的PCL，或特性粘度为约1.2
‑
2.4dl/g的PCL，或特性粘度为约1.6
‑
2.4dl/g的PCL；并且所述PCL
‑
LMW包含M
n
为约10,000
‑
20,000的PCL或特性粘度为约0.1
‑
0.8dl/g的PCL。17.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约1:4
‑
95:5。18.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约2:3
‑
95:5。19.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约3:1
‑
95:5。20.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约9:1。21.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约1:3。22.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约4:6；或其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约6:4。23.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约1:1。24.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约3:1。25.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中(PCL
‑
HMW):(PCL
‑
LMW)比例按重量计为约85:15。26.根据权利要求13
‑
16中任一项的臂，其中所述释放速率调节膜基本不含致孔剂。27.根据权利要求13
‑
26中任一项的臂，其中所述臂由于加入所述释放速率调节膜的重量增加为未涂敷臂的重量的约2
‑
6％。28.根据权利要求13
‑
27中任一项的臂，其中在含水介质中活性剂从所述臂释放的速率在至少96小时期间内基本是线性的。29.根据权利要求13
‑
28中任一项的臂，其中活性剂从所述臂释放的速率在热循环之前和之后基本相同。30.一种胃驻留系统，包括根据权利要求13
‑
29中任一项的臂。31.一种胃驻留系统，包括：一个或多个根据权利要求13
‑
29中任一项的臂；和中心弹性聚合物组件；其中所述一个或多个臂各自经由单独的连接体组件连接于所述中心弹性聚合物组件；其中所述胃驻留系统在施用过程中配置为呈折叠且物理约束并且在移除约束时配置为呈开放式保留形状；其中所述折叠形状和所述开放式保留形状之间的变化由所述弹性聚合物组件介导，所
述弹性聚合物组件当所述驻留系统呈折叠形状时发生弹性形变并且当所述胃驻留系统呈开放式保留形状时重绕；以及其中所述连接体在胃环境中降解、溶解、离解或机械弱化，导致失去保留形状完整性并从胃腔中排出。32.一种用于胃驻留系统中的臂，包括：载体聚合物，至少一种活性剂或其可药用盐，和涂敷在所述臂的至少一部分表面上的释放速率调节膜；其中所述释放速率调节膜包含聚
‑
D,L
‑
丙交酯(PDL)。33.根据权利要求32的臂，其中所述PDL包含特性粘度为约1
‑
5dl/g或约1.6
‑
2.4dl/g的PDL。34.根据权利要求32或33的臂，其中所述释放速率调节膜进一步包含聚己内酯(PCL)。35.根据权利要求32或33的臂，其中所述释放速率调节膜进一步包含聚己内酯(PCL)和聚乙二醇(PEG)。36.根据权利要求32或33的臂，其中所述释放速率调节膜进一步包含聚己内酯(PCL)、聚乙二醇(PEG)和聚丙二醇(PPG)。37.根据权利要求34
‑
36中任一项的臂，其中所述PCL包含M
n
为约75,000
‑
250,000的PCL。38.根据权利要求35
‑
37中任一项的臂，其中所述PEG包含M
n
为约800
‑
20,000的PEG。39.根据权利要求36
‑
38中任一项的臂，其中所述PPG包含M
n
为至少约2,500的PPG。40.根据权利要求36
‑
38中任一项的臂，其中所述PPG包含M
n
为约2,500
‑
6,000的PPG。41.根据权利要求34
‑
39中任一项的臂，其中PDL:PCL比例按重量计为约9:27。42.根据权利要求34
‑
39中任一项的臂，其中PDL:PCL比例按重量计为约36:9。43.根据权利要求36
‑
39中任一项的臂，其中PDL:PCL:PEG比例按重量计为约9:27:4。44.根据权利要求36
‑
39中任一项的臂，其中PDL:PCL:PEG比例按重量计为约36:9:5。45.根据权利要求32
‑
44中任一项的臂，其中所述释放速率调节膜基本不含致孔剂。46.根据权利要求32
‑
45中任一项的臂，其中所述臂由于加入所述释放速率调节膜的重量增加为未涂敷臂的重量的约2
‑
6％。47.根据权利要求32
‑
46中任一项的臂，其中在含水介质中活性剂从所述臂释放的速率在至少96小时期间内基本是线性的。48.根据权利要求32
‑
47中任一项的臂，其中活性剂从所述臂释放的速率在热循环之前和之后基本相同。49.一种胃驻留系统，包括根据权利要求32
‑
48中任一项的臂。50.一种胃驻留系统，包括：一个或多个根据权利要求32
‑
48中任一项的臂；和中心弹性聚合物组件；其中所述一个或多个臂各自经由单独的连接体组件连接于所述中心弹性聚合物组件；其中所述胃驻留系统在施用过程中配置为呈折叠且物理约束并且在移除约束时配置为呈开放式保留形状；其中所述折叠形状和所述开放式保留形状之间的变化由所述弹性聚合物组件介导，所
述弹性聚合物组件当所述驻留系统呈折叠形状时发生弹性形变并且当所述胃驻留系统呈开放式保留形状时重绕；以及其中所述连接体在胃环境中降解、溶解、离解或机械弱化，导致失去保留形状完整性并从胃腔中排出。51.一种用于胃驻留系统中的臂，包括：载体聚合物，至少一种活性剂或其可药用盐，和涂敷在所述臂的至少一部分表面上的释放速率调节膜；其中所述释放速率调节膜包含聚己内酯(PCL)。52.根据权利要求51的臂，其中所述PCL包含M
n
为约75,000
‑
250,000的PCL。53.根据权利要求51或52的臂，其中所述释放速率调节膜进一步包含聚乙二醇(PEG)。54.根据权利要求51或52的臂，其中所述释放速率调节膜进一步包含聚乙二醇(PEG)和聚丙二醇(PPG)。55.根据权利要求53
‑
54中任一项的臂，其中所述PEG包含M
n
为约800
‑
1,200的PEG。56.根据权利要求54
‑
55中任一项的臂，其中所述PPG包含M
n
为约2,500
‑
6,000的PPG。57.根据权利要求54
‑
55中任一项的臂，其中所述PCL占所述释放速率调节膜的约15
‑
80重量％，所述PEG占所述释放速率调节膜的约5
‑
15重量％和/或所述PPG占所述释放速率调节膜的约5
‑
15重量％。58.根据权利要求51
‑
57中任一项的臂，其中所述释放速率调节膜基本不含致孔剂。59.根据权利要求51
‑
58中任一项的臂，其中所述臂由于加入所述释放速率调节膜的重量增加为未涂敷臂的重量的约2
‑
6％。60.根据权利要求51
‑
59中任一项的臂，其中在含水介质中活性剂从所述臂释放的速率在至少96小时期间内基本是线性的。61.根据权利要求51
‑
60中任一项的臂，其中活性剂从所述臂释放的速率在热循环之前和之后基本相同。62.一种胃驻留系统，包括根据权利要求51
‑
61中任一项的臂。63.一种胃驻留系统，包括：一个或多个根据权利要求51
‑
61中任一项的臂；和中心弹性聚合物组件；其中所述一个或多个臂各自经由单独的连接体组件连接于所述中心弹性聚合物组件；其中所述胃驻留系统在施用过程中配置为呈折叠且物理约束并且在移除约束时配置为呈开放式保留形状；其中所述折叠形状和所述开放式保留形状之间的变化由所述弹性聚合物组件介导，所述弹性聚合物组件当所述驻留系统呈折叠形状时发生弹性形变并且当所述胃驻留系统呈开放式保留形状时重绕；以及其中所述连接体在胃环境中降解、溶解、离解或机械弱化，导致失去保留形状完整性并从胃腔中排出。64.一种用于胃驻留系统中的臂，包括：载体聚合物，
至少一种活性剂或其可药用盐，和涂敷在所述臂的至少一部分表面上的释放速率调节膜；其中所述释放速率调节膜包含高分子量聚
‑
D,L
‑
丙交酯(PDL
‑
HMW)和低分子量聚
‑
D,L
‑
丙交酯(PDL
‑
LMW)。65.根据权利要求64的臂，其中PDL
‑
HMW包含比浓对数粘度为约1.6
‑
2.4dl/g的PDL。66.根据权利要求64或65的臂，其中PDL
‑
LMW包含比浓对数粘度为约0.5
‑
1.5dl/g的PDL。67.根据权利要求64的臂，其中所述PDL
‑
HMW包含特性粘度中点为约2dl/g的PDL并且所述PDL
‑
LMW包含特性粘度中点为约1.5dl/g的PDL。68.根据权利要求64
‑
67中任一项的臂，其中(PDL
‑
HMW):(PDL
‑
LMW)比例按重量计为约5:95
‑
95:5。69.根据权利要求64
‑
67中任一项的臂，其中(PDL
‑
HMW):(PDL
‑
LMW)比例按重量计为约2:3
‑
95:5。70.根据权利要求54
‑
67中任一项的臂，其中(PDL
‑
HMW):(PDL
‑
LMW)比例按重量计为约3:1
‑
95:5。71.根据权利要求64
‑
67中任一项的臂，其中(PDL
‑
HMW):(PDL
‑
LMW)比例按重量计为约9:1。72.根据权利要求64或65的臂，其中所述释放速率调节膜进一步包含聚己内酯(PCL)和聚乙二醇(PEG)。73.根据权利要求72的臂，其中所述PCL包含M
n
为约80,000
‑
200,000的PCL。74.根据权利要求72或73的臂，其中所述PEG包含M
n
为约1000
‑
20,000的PEG。75.根据权利要求72
‑
74中任一项的臂，其中(PDL
‑
HMW+PDL
‑
LMW)占所述释放速率调节膜的约15
‑
80重量％，所述PCL占所述释放速率调节膜的约15
‑
75重量％且所述PEG占所述释放速率调节膜的约5
‑
15重量％。76.根据权利要求72
‑
74中任一项的臂，其中(PDL
‑
HMW+PDL
‑
LMW):PCL:PEG比例按重量计为约9:27:4。77.根据权利要求72
‑
74中任一项的臂，其中(PDL
‑
HMW+PDL
‑
LMW):PCL:PEG比例按重量计为约36:9:5。78.根据权利要求64
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77中任一项的臂，其中所述释放速率调节膜基本不含致孔剂。79.根据权利要求64
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78中任一项的臂，其中所述臂由于加入所述释放速率调节膜的重量增加为未涂敷臂的重量的约2
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6％。80.根据权利要求64
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79中任一项的臂，其中在含水介质中活性剂从所述臂释放的速率在至少96小时期间内基本是线性的。81.根据权利要求64
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80中任一项的臂，其中活性剂从所述臂释放的速率在热循环之前和之后基本相同。82.一种胃驻留系统，包括根据权利要求64
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81中任一项的臂。83.一种胃驻留系统，包括：一个或多个根据权利要求6...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：林德拉治疗公司，
类型：发明
国别省市：