用于RNA递送的可离子化阳离子脂质制造技术

一种用于RNA递送的可离子化阳离子脂质。本发明专利技术描述了式I的化合物由一种化合物组成，其中R1为由10至31个碳组成的支链烷基；R2为由2至20个碳组成的直链烷基、烯基或炔基，或由10至31个碳组成的支链烷基；L1和L2相同或不同，各自为1至20个碳的直链亚烷基或2至20个碳的直链亚烯基；X1为S或O；R3为由1至6个碳组成的直链或支链亚烷基；并且R4和R5相同或不同，各自为氢或由1至6个碳组成的直链或支链烷基；或其药学上可接受的盐。或其药学上可接受的盐。或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
用于RNA递送的可离子化阳离子脂质
[0001]本申请是申请日为2017年12月20日、申请号为201780086949.X、专利技术名称为“用于RNA递送的可离子化阳离子脂质”的中国专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关专利申请的交叉引用
[0003]本申请要求2016年12月21日提交的美国专利申请15/387,067的优先权。

技术介绍

[0004]目前正在开发许多不同类型的核酸作为治疗许多疾病的治疗剂。随着这些分子的开发，已发展出需要以稳定且具有长货架期的形式制备它们，并且可容易地将其掺入到无水有机或无水极性非质子溶剂中，使得能够在极性水溶液或非极性溶剂中不会发生副反应的情况下包封核酸。
[0005]本文的描述涉及促进生物活性和治疗分子的细胞内递送的新型脂质组合物。本说明书还涉及包含此类脂质组合物并且可用于将治疗有效量的生物活性分子递送到患者细胞中的药物组合物。
[0006]治疗化合物向受试者的递送对于其治疗效果是重要的，并且通常其可因化合物到达靶细胞和组织的能力有限而受到阻碍。WO2016/081029中公开了各本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒包封核酸，其中所述脂质纳米颗粒包含式I的化合物的阳离子脂质其中R1为8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21或22个碳的支链非环状烷基或烯基；L1为1至15个碳的直链烷烃；R2为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个碳的直链烷基或烯基，或者8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21或22个碳的支链非环状烷基或烯基；L2为4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个碳的直链烷烃；X为O或S；R3为1、2、3、4、5或6个碳的直链烷烃；并且R4和R5相同或不同，各自为1、2、3、4、5或6个碳的直链或支链非环状烷基；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述化合物选自由以下式的化合物构成的组：ATX
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0082、ATX
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0085、ATX
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0083、ATX
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0121、ATX
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0091、ATX
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0102、ATX
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0098、ATX
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0092、ATX
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0084、ATX
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0095、ATX
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0125、ATX
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0094、ATX
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0109、ATX
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0110、ATX
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0118、ATX
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0108、ATX
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0107、ATX
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0093、ATX
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0097和ATX
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0096
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中R1具有8、9、10、11、12、13、14、16或17个碳。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中R1包含两个相同的烷基或烯基基团。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中R1包含烯基基团。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中R2为烯基。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中R2为支链非环状烷基。8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中L2具有4、5、6或7个碳。9.一种药物组合物，所述药物组合物包含脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒包封核酸，其中所述脂质纳米颗粒包含式I的化合物的阳离子脂质其中R1为12、13、14、16、17、18、19、20、21或22个碳的支链非环状烷基或烯基；L1为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个碳的直链烷烃；R2为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个碳的直链烷基或烯基，或者10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21或22个碳的支链非环状烷基；L2为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个碳的直链烷烃；X为O或S；R3为1、2、3、4、5或6个碳的直链烷烃；R4和R5相同或不同，各自为1、2、3、4、5或6个碳的直链或支链非环状烷基；如通过6
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(对甲苯胺基)
‑2‑
萘磺酸的荧光测量的，1mM的化合物溶液的pKa为5.6
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7.0；并且所述化合物的c
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LogD值在10到14之间；
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述化合物选自由以下式的化合物构成的组：ATX
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0111、ATX
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0132、ATX
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0134、ATX
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0100、ATX
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0117、ATX
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0114、ATX
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0115、ATX
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0101、ATX
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0106、ATX
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0116、ATX
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0086、ATX
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0058、ATX
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0081、ATX
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0123、ATX
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0122、ATX
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0057、ATX
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0088、ATX
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0087、ATX
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0124、ATX
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0126、ATX
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0129和ATX
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0123
11.根据权利要求9所述的药物组合物，其中R1具有12、13、14、16或17个碳。12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中R1包含两个相同的烷基或烯基基团。13.根据权利要求9所述的药物组合物，其中R1包含烷基基团。14.根据权利要求9所述的药物组合物，其中R2为烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫，
申请(专利权)人：阿克丘勒斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：