共递雷公藤红素和Bcl-2-功能转换肽的树状大分子自组装体及制备方法与应用技术

共递雷公藤红素和Bcl

【技术实现步骤摘要】
共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
功能转换肽的树状大分子自组装体及制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及天然药用化合物雷公藤红素和多肽蛋白类抗癌药物
‑
Bcl
‑2‑
结构功能转换肽的共载纳米系统，尤其是涉及一种共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
功能转换肽的树状大分子自组装体及制备方法与应用。

技术介绍

[0002]癌症严重危害人类健康，结肠癌的发病率和死亡率居高不下，呈现年轻化的趋势。化疗仍是现今临床癌症治疗采取的主要手段，长期的单一化疗药物治疗缺乏肿瘤部位靶向性，会对病人造成巨大的毒副作用，易引起肿瘤细胞对药物的耐受性；对肿瘤干细胞的杀伤力弱，且无法有效阻断肿瘤转移，从而限制癌症的临床疗效。
[0003]雷公藤红素(Celastrol)来源于传统中药雷公藤，是一种醌甲基三萜类化合物，分子式为C
29
H
38
O4，分子量为450.61，结构式如下：
[0004][0005]雷公藤红素具有多种药理活性，研究表明它有很强的抗氧化作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
结构功能转换肽的树状大分子靶向自组装体，其特征在于由聚酰胺
‑
胺型树状大分子
‑
雷公藤红素前药、聚乙二醇化的靶向适配体和Bcl
‑2‑
结构功能转换肽自组装而成。2.如权利要求1所述一种共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
结构功能转换肽的树状大分子靶向自组装体，其特征在于聚酰胺
‑
胺型树状大分子
‑
雷公藤红素前药由聚酰胺
‑
胺型树状有机高分子纳米载体PAMAM dendrimers与雷公藤红素通过环境响应键连接而制备。3.如权利要求1所述一种共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
结构功能转换肽的树状大分子靶向自组装体，其特征在于所述聚乙二醇化的靶向适配体由聚乙二醇与表面靶向适配体之间通过共价键连接而制备，所述表面靶向适配体为末端基团修饰的核酸适配体；所述聚乙二醇为异功能化的聚乙二醇。4.如权利要求1所述一种共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
结构功能转换肽的树状大分子靶向自组装体，其特征在于所述Bcl
‑2‑
结构功能转换肽包括抗癌肽NuBCP
‑
9和NuBCP
‑
20，其氨基酸序列分别为FSRSLHSLL、GDWIDSILAFSRSLHSLLVD。5.如权利要求2所述一种共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
结构功能转换肽的树状大分子靶向自组装体，其特征在于所述聚酰胺
‑
胺型树状大分子包含第五代和第六代的PAMAM dendrimers，末端基团为氨基；所述雷公藤红素为抗癌天然药用化合物雷公藤红素；所述聚酰胺
‑
胺型树状大分子
‑
雷公藤红素前药的中间连接环境响应键不局限于二硫键，还包括二甲基马来酸酐或顺乌头酸酐。6.如权利要求3所述一种共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
结构功能转换肽的树状大分子靶向自组装体，其特征在于所述聚乙二醇化的靶向适配体包含但不限于一种核酸适配体EpCAM；所述聚乙二醇为异功能化的聚乙二醇，包含但不限于NH2‑
PEG
‑
COOH，分子量在3400～10000之间；所述聚乙二醇与表面靶向适配体之间的共价连接键为酰胺键。7.如权利要求1所述一种共递雷公藤红素和Bcl
‑2‑
结构功能转换肽的树状大分子靶向自组装体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将PAMAM表面的氨基用丁二酸酐进行部分羧基化，透析冷冻干燥而得到PAMAM
‑
COOH衍生物；2)将PAMAM
‑
COOH衍生物用EDC/NHS活化后，用胱胺进行二硫键修饰，透析冷冻干燥而得到PAMAM
‑
SS
‑
NH2衍生物；3)将雷公藤红素进行EDC/NHS活化后，共价络合在步骤2)所得到的二硫键修饰的PAMAM
‑
SS
‑
N...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢静静，周敏，张晓坤，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：