多发性骨髓瘤的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法制造技术

技术编号：34598611 阅读：17 留言：0更新日期：2022-08-20 09:00

本文提供了一种治疗患有癌症的受试者的方法。向所述受试者施用至少一个剂量的包含有包含多肽的CAR的嵌合抗原受体(CAR)

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多发性骨髓瘤的靶向BCMA的CAR
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T细胞疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月5日提交的美国临时申请62/931,065和2019年12月4日提交的美国临时申请号62/943,627的优先权，该申请的公开内容全文以引用方式并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含已经以ASCII格式电子递交的序列表，并且据此全文以引用方式并入。所述ASCII副本创建于2020年10月30日，命名为253505_000091_SL.txt，并且大小为9,516字节。

技术介绍

[0005]多发性骨髓瘤是侵袭性的浆细胞肿瘤。多发性骨髓瘤被认为是在骨髓中不受控制地增殖的B细胞肿瘤。症状包括高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病变、细菌感染、高粘血症和淀粉样变性中的一种或多种。尽管存在包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和具有显著改善的患者结果的单克隆抗体在内的新疗法，但多发性骨髓瘤仍是不可治愈的疾病。因为大多数患者将复发或变成治疗难治的，所以持续需要用于多发性骨髓瘤的新疗法。

技术实现思路

[0006]本文提供了用于治疗多发性骨髓瘤的改进的疗法。
[0007]在一个方面，提供了一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括向该受试者施用至少一个剂量的包含嵌合抗原受体(CAR)多肽的细胞，该多肽包含：
[0008]a)细胞外抗原结合结构域，其包含第一抗BCMA结合部分和第二BCMA结合部分；
[0009]b)跨膜结构域；以及
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用至少一个剂量的包含嵌合抗原受体(CAR)多肽的细胞，所述多肽包含：a)细胞外抗原结合结构域，其包含第一抗BCMA结合部分和第二BCMA结合部分；b)跨膜结构域；以及c)细胞内信号传导结构域，任选地其中所述细胞是CAR
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T细胞。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞在输注之前在体外扩增。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述细胞是T细胞、NK细胞、iPSC
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NK细胞。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述细胞是CAR
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T细胞。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述细胞是NKT细胞、iPSC
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T细胞或γ
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δT细胞。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述细胞是异源的或自体的。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述剂量包括每千克所述受试者的质量4.0
×
105至1.0
×
106个所述CAR
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T细胞。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述剂量包括每千克所述受试者的质量5.5
×
105至8
×
105个所述CAR
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T细胞。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述剂量包括每千克所述受试者的质量约7.5
×
105个所述CAR
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T细胞。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述剂量包括1
×
106至1
×
108个所述CAR
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T细胞。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述剂量包括2
×
107至8
×
107个所述CAR
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T细胞。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述剂量包括约5.25
×
107个所述CAR
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T细胞。13.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述细胞以产生每千克所述受试者的质量4.0
×
105至1.0
×
106个所述CAR
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T细胞的剂量施用。14.根据权利要求1至6和13中任一项所述的方法，其中所述细胞以产生每千克所述受试者的质量5.5
×
105至8
×
105个所述CAR
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T细胞的剂量施用。15.根据权利要求1至6、13和14中任一项所述的方法，其中所述细胞以产生每千克所述受试者的质量约7.5
×
105个所述CAR
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T细胞的剂量施用。16.根据权利要求1至7和13至15中任一项所述的方法，其中所述细胞以在所述受试者中产生1
×
106至1
×
108个所述CAR
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T细胞的剂量施用。17.根据权利要求1至7和13至16中任一项所述的方法，其中所述细胞以在所述受试者中产生2
×
107至8
×
107个所述CAR
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T细胞的剂量施用。18.根据权利要求1至7和13至17中任一项所述的方法，其中所述细胞以在所述受试者中产生约5.25
×
107个所述CAR
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T细胞的剂量施用。19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的剂量在所述治疗的过程期间仅施用一次。20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的剂量是静脉内施
用。21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是难治性多发性骨髓瘤或复发性多发性骨髓瘤。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的所述剂量中CD4+CAR
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T细胞与CD8+CAR
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T细胞的比率小于4。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的所述剂量中CD4+CAR
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T细胞与CD8+CAR
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T细胞的比率小于2。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的所述剂量中CD4+CAR
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T细胞与CD8+CAR
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T细胞的比率小于1.8。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的所述剂量中CD4+CAR
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T细胞与CD8+CAR
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T细胞的比率小于1.7。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的所述剂量中CD4+CAR
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T细胞与CD8+CAR
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T细胞的比率小于1.6。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的所述剂量中CD4+CAR
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T细胞与CD8+CAR
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T细胞的比率小于1.4。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的所述剂量中CD4+CAR
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T细胞与CD8+CAR
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T细胞的比率小于1.2。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述CAR
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T细胞的所述剂量中CD4+CAR
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T细胞与CD8+CAR
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T细胞的比率小于1.0。31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中在Cmax下的所述CD4+CAR
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T细胞与在Cmax下的所述CD8+CAR
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T细胞的比率小于3.5。32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中在Cmax下的所述CD4+CAR
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T细胞与在Cmax下的所述CD8+CAR
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T细胞的比率小于2.0。33.根据权利要求32所述的方法，其中在Cmax下的所述CD4+CAR
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T细胞与在Cmax下的所述CD8+CAR
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T细胞的比率小于1.2。34.根据权利要求33所述的方法，其中在Cmax下的所述CD4+CAR
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T细胞与在Cmax下的所述CD8+CAR
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T细胞的比率小于0.8。35.根据权利要求34所述的方法，其中在Cmax下的所述CD4+CAR
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T细胞与在Cmax下的所述CD8+CAR
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T细胞的比率小于0.6。36.根据权利要求35所述的方法，其中在Cmax下的所述CD4+CAR
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T细胞与在Cmax下的所述CD8+CAR
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T细胞的比率小于0.4。37.根据权利要求36所述的方法，其中在Cmax下的所述CD4+CAR
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T细胞与在Cmax下的所述CD8+CAR
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T细胞的比率小于0.3。38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，还包括测定所述受试者中CD4+CAR
...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：

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