抗STEAP1抗体及其用途制造技术

本发明专利技术技术总体上涉及特异性结合STEAP1蛋白的免疫球蛋白相关组合物(例如，抗体或其抗原结合片段)的制备以及所述免疫球蛋白相关组合物的用途。特别地，本发明专利技术技术涉及STEAP1结合抗体的制备及其在检测和治疗STEAP1相关癌症中的用途。癌症中的用途。癌症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗STEAP1抗体及其用途
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年9月5日提交的美国临时专利申请号62/896,415的权益和优先权，其全部内容通过引用并入本文。


[0002]本专利技术技术总体上涉及特异性结合STEAP1蛋白的免疫球蛋白相关组合物(例如，抗体或其抗原结合片段)的制备以及所述免疫球蛋白相关组合物的用途。特别地，本专利技术技术涉及STEAP1结合抗体的制备及其在检测和治疗STEAP1相关癌症中的用途。

技术介绍

[0003]下文提供对本专利技术技术的背景的说明只是为了帮助理解本专利技术技术，并且不承认所述说明描述或构成本专利技术技术的现有技术。
[0004]尤因(Ewing)肿瘤家族(EFT)是源自骨或软组织的小圆蓝细胞肿瘤家族。其是在儿童和年轻成人中第二常见的恶性骨瘤，在美国发病率为大约200例/年。Esiashvili等人,J Pediatr Hematol Oncol.30(6):425
‑
30(2008)。EFT的特征为涉及染色体22上的EWS(尤因肉瘤基因)与E26本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含重链免疫球蛋白可变结构域(V
H
)和轻链免疫球蛋白可变结构域(V
L
)的抗体或其抗原结合片段，其中：(a)所述V
H
包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11；和/或(b)所述V
L
包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:20。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其还包含选自以下的同种型的Fc结构域：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgD和IgE。3.根据权利要求2所述的抗体，其包含含有选自N297A和K322A的一个或多个氨基酸取代的IgG1恒定区。4.根据权利要求2所述的抗体，其包含含有S228P突变的IgG4恒定区。5.根据权利要求1所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fab、F(ab')2、Fab'、scF
v
和F
v
。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合至包含SEQ ID NO:41、42或60中任一个的氨基酸185至216的STEAP1多肽。7.根据权利要求1
‑
4或6中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或双特异性抗体。8.一种抗体，其包含含有SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:26或其具有一个或多个保守氨基酸取代的变体的重链(HC)氨基酸序列，和/或含有SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28或其具有一个或多个保守氨基酸取代的变体的轻链(LC)氨基酸序列。9.根据权利要求8中任一项所述的抗体，其包含分别选自以下的HC氨基酸序列和LC氨基酸序列：SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:21；SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:24；SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:27；SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:28；SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:21；SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:24；SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27；以及SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:28。10.一种抗体，其包含(a)与SEQ ID NO:17、18、19或20中任一个的轻链免疫球蛋白可变结构域序列至少95％相同的轻链免疫球蛋白可变结构域序列；和/或(b)与SEQ ID NO:6、7、8、9、10或11中任一个的重链免疫球蛋白可变结构域序列至少95％相同的重链免疫球蛋白可变结构域序列。11.一种抗体，其包含：(a)与SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:27或SEQ ID NO:28中任一个中存在的LC序列至少95％相同的LC序列；和/或(b)与SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:26中存在的HC序列至少95％相同的HC序列。12.根据权利要求8
‑
11中任一项所述的抗体，其中所述抗体是嵌合抗体、人源化抗体或
双特异性抗体。13.根据权利要求8
‑
12中任一项所述的抗体，其中所述抗体结合至包含SEQ ID NO:41、42或60中任一个的氨基酸185至216的STEAP1多肽。14.根据权利要求8
‑
13中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含含有选自N297A和K322A的一个或多个氨基酸取代的IgG1恒定区。15.根据权利要求8
‑
13中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含含有S228P突变的IgG4恒定区。16.一种双特异性抗体或抗原结合片段，其包含与选自SEQ ID NO:29
‑
40或61
‑
64中任一个的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。17.根据权利要求16所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含选自SEQ ID NO:29
‑
40或61
‑
64中任一个的氨基酸序列。18.一种重组核酸序列，其编码根据权利要求1
‑
17中任一项所述的抗体或抗原结合片段。19.一种重组核酸序列，其选自：SEQ ID NO:23和25。20.一种宿主细胞或载体，其包含根据权利要求18或权利要求19所述的重组核酸序列。21.一种组合物，其包含根据权利要求1
‑
7中任一项所述的抗体或抗原结合片段和药学上可接受的载体，其中所述抗体或抗原结合片段任选地与选自以下的药剂缀合：同位素、染料、色原、造影剂、药物、毒素、细胞因子、酶、酶抑制剂、激素、激素拮抗剂、生长因子、放射性核素、金属、脂质体、纳米颗粒、RNA、DNA或其任何组合。22.一种组合物，其包含根据权利要求8
‑
17中任一项所述的抗体或抗原结合片段和药学上可接受的载体，其中所述抗体任选地与选自以下的药剂缀合：同位素、染料、色原、造影剂、药物、毒素、细胞因子、酶、酶抑制剂、激素、激素拮抗剂、生长因子、放射性核素、金属、脂质体、纳米颗粒、RNA、DNA或其任何组合。23.根据权利要求1
‑
4、6或7中任一项所述的抗体，其中所述抗体缺乏α
‑
1,6
‑
岩藻糖修饰。24.根据权利要求8
‑
15中任一项所述的抗体，其中所述抗体缺乏α
‑
1,6
‑
岩藻糖修饰。25.根据权利要求7或12所述的双特异性抗体，其中所述双特异性抗体结合至T细胞、B细胞、髓样细胞、浆细胞或肥大细胞。26.根据权利要求7、12、16或17所述的双特异性抗体或抗原结合片段，其中所述双特异性抗体或抗原结合片段结合至CD3、CD4、CD8、CD20、CD19、CD21、CD23、CD46、CD80、HLA
‑
DR、CD74、CD22、CD14、CD15、CD16、CD123、TCRγ/δ、NKp46、KIR或小分子DOTA半抗原。27.一种治疗有需要的受试者的STEAP1相关癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的包含分别选自以下的HC氨基酸序列和LC氨基酸序列的抗体：SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:21；SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:24；SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:27；SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:28；SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:21；SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:24；
SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27；以及SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:28，其中所述抗体特异性结合至STEAP1。28.一种治疗有需要的受试者的STEAP1相关癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的包含选自SEQ ID NO:29
‑
40或61
‑
64中任一个的氨基酸序列的双特异性抗体或抗原结合片段。29.根据权利要求27或28中任一项所述的方法，其中所述STEAP1相关癌症是尤因肉瘤、前列腺癌、骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌或肾癌。30.根据权利要求27
‑
29中任一项所述的方法，其中将所述抗体或抗原结合片段与另外的治疗剂分开地、依序地或同时施用至所述受试者。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述另外的治疗剂是以下中的一种或多种：烷基化剂、铂剂、紫杉烷、长春花剂、抗雌激素药物、芳香酶抑制剂、卵巢抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂、EGF/EGFR抑制剂、PARP抑制剂、抑制细胞的生物碱、细胞毒性抗生素、抗代谢物、内分泌/激素剂、二膦酸盐治疗剂。32.一种在体内检测受试者的肿瘤的方法，其包括(a)向所述受试者施用有效量的根据权利要求1
‑
17中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段被配置为定位于表达STEAP1的肿瘤并用放射性同位素标记；以及(b)通过检测由所述抗体或抗原结合片段发射的高于参考值的放射性水平来检测所述受试者中肿瘤的存在。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述受试者被诊断患有或被怀疑患有癌症。34.根据权利要求32或33所述的方法，其中使用正电子发射断层显像或单光子发射计算机断层显像检测由所述抗体或抗原结合片段发射的放射性水平。35.根据权利要求32
‑
34中任一项所述的方法，其还包括向所述受试者施用有效量的免疫缀合物，所述免疫缀合物包含与放射性核素缀合的根据权利要求1
‑
17中任一项所述的抗体或抗原结合片段。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述放射性核素是发射α粒子的同位素、发射β粒子的同位素、俄歇发射体或其任何组合。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述发射β粒子的同位素选自
86
Y、
90
Y、
89
Sr、
165
Dy、
186
Re、
188
Re、
177
Lu和
67
Cu。38.一种试剂盒，其包含根据权利要求1
‑
17中任一项所述的抗体或抗原结合片段以及使用说明书。39.根据权利要求38所述的试剂盒，其中根据权利要求1
‑
17中任一项所述的抗体或抗原结合片段与选自放射性标记、荧光标记和发色标记的至少一种可检测标记偶联。40.根据权利要求38或39所述的试剂盒，其还包含特异性结合至根据权利要求1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：NK，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，
类型：发明
国别省市：